本文選題：顱骨缺損 + 淫羊藿苷�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:各種原因?qū)е碌墓侨睋p非常常見(jiàn),嚴(yán)重的影響了患者的生活質(zhì)量,而骨創(chuàng)愈合是極其復(fù)雜的生物學(xué)修復(fù)過(guò)程,也一直是臨床上的一大難題,如何促進(jìn)骨缺損修復(fù)愈合是醫(yī)學(xué)研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。多年以來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者借助組織學(xué)、組織化學(xué)組織形態(tài)計(jì)量學(xué),超微結(jié)構(gòu)與生物力學(xué)等手段對(duì)骨創(chuàng)愈合進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)觀察,對(duì)骨創(chuàng)愈合機(jī)制也進(jìn)行了廣泛的探討。淫羊藿苷主要來(lái)源于淫羊藿中藥,是補(bǔ)骨壯陽(yáng)的中藥提取物,中藥淫羊藿性味辛、甘、溫,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)腎陽(yáng),強(qiáng)筋骨,祛風(fēng)濕等功能。大量研究證實(shí),淫羊藿苷可以誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,從而增加骨細(xì)胞活性,以達(dá)到促進(jìn)骨愈合的目的。富自體濃縮生長(zhǎng)因子(Concentrated Growth Factors,CGF)是新一代的血漿提取物,含有大量的纖維蛋白以及高濃度的多種生長(zhǎng)因子,能夠促進(jìn)軟組織快速愈合,減少術(shù)后瘢痕形成,并且可以單獨(dú)或聯(lián)合其他生物材料注入硬組織缺損處,從而修補(bǔ)缺損,誘導(dǎo)生長(zhǎng),加速局部創(chuàng)傷的愈合,提高愈合質(zhì)量。本研究通過(guò)建立兔顱骨缺損模型,分別通過(guò)淫羊藿苷灌胃全身用藥、CGF纖維蛋白凝膠膜覆蓋顱骨缺損面,在不同時(shí)間點(diǎn)采用大體觀察、X線觀察、組織學(xué)觀察、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究,探討淫羊藿苷、CGF促進(jìn)骨缺損的誘導(dǎo)作用,采用兔全基因組芯片分析淫羊藿苷、CGF對(duì)促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)過(guò)程中基因表達(dá)譜差異。采用Real-Time PCR和Western blot分析的方法探討淫羊藿苷、CGF促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)主要信號(hào)誘導(dǎo)通路。方法:第一部分淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)形態(tài)學(xué)觀察1動(dòng)物及分組:72只新西蘭大白兔,12周齡,體重1.8kg~2.0 kg。隨機(jī)分為對(duì)照組、淫羊藿苷組和CGF組,每組24只,編號(hào),分籠飼養(yǎng)。對(duì)照組:造兔顱骨缺損后,緊密縫合骨膜及皮膚,不做任何干預(yù)措施,待其骨缺損自然愈合。術(shù)后第一天開(kāi)始,每天一次在進(jìn)食前按1ml/kg定量生理鹽水灌胃;淫羊藿苷組:造兔顱骨缺損后,緊密縫合骨膜及皮膚,淫羊藿苷中藥全身用藥。術(shù)后第一天開(kāi)始,每天按等劑量淫羊藿苷中藥灌胃;CGF組:造兔顱骨缺損后,制取CGF纖維蛋白凝膠膜覆蓋充填在局部骨缺損處,分層緊密縫合骨膜及皮膚,關(guān)閉創(chuàng)面。2手術(shù)實(shí)驗(yàn)過(guò)程:按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組,10%水合氯醛全麻下手術(shù)造直徑15mm兔顱骨缺損。對(duì)照組術(shù)后第一天開(kāi)始每日按照1ml/kg給予定量生理鹽水灌胃,淫羊藿苷組術(shù)后第一天開(kāi)始每日給予等劑量淫羊藿苷灌胃,CGF組術(shù)中給予CGF纖維蛋白凝膠膜覆蓋顱骨缺損區(qū),術(shù)后自由取食水。分別于術(shù)后2周、4周、8周、12周處死動(dòng)物,無(wú)菌條件下切取缺損區(qū)新生組織標(biāo)本,進(jìn)行大體觀察并拍攝X線片以觀察顱骨缺損區(qū)愈合情況。3組織學(xué)觀察:骨組織脫礦制作組織切片,進(jìn)行HE染色、免疫組化,觀察兔顱骨缺損區(qū)骨修復(fù)愈合情況。4骨計(jì)量學(xué)觀察:鏡下觀察三種方法對(duì)缺損新生組織區(qū)破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的數(shù)量和特點(diǎn)的影響,骨小梁平均寬度和面積,以及在不同愈合階段對(duì)成骨速度和新生骨質(zhì)量的影響。5統(tǒng)計(jì)分析:采用方差分析各組間骨計(jì)量學(xué)指標(biāo)之間差異。P0.05時(shí)認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)的基因表達(dá)譜差異分析1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),動(dòng)物給藥同第一部分。2總RNA提取及純化:三組動(dòng)物分別于術(shù)后2、4周處死,無(wú)菌條件下截取缺損區(qū)新生組織,液氮環(huán)境中研磨,提取并純化總RNA。并測(cè)定總RNA濃度、純度及完整性。3 Affymetrix全基因組m RNA表達(dá)譜芯片實(shí)驗(yàn)。4生物信息軟件分析:采用Robust Multichip Analysis(RMA)歸一化方法處理分析,三組間兩兩對(duì)比篩選差異基因,選擇上調(diào)大于2倍的基因和下調(diào)大于2倍的基因,并進(jìn)行代謝途徑pathway分析。第三部分淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)的主要信號(hào)傳導(dǎo)通路的探討1動(dòng)物分組,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)同第一部分2顱骨缺損區(qū)新生組織m RNA提取、純化同第二部分3將第二部分實(shí)驗(yàn)篩選出的淫羊藿苷組與對(duì)照組對(duì)比差異基因HGF和CGF組與對(duì)照組對(duì)比差異基因Runx2上下游引物由上海生工分別合成。4利用M-MLV反轉(zhuǎn)錄酶變性RNA和引物,并加入反應(yīng)液,合成c DNA第一鏈。5 Real-Time PCR,以上述合成c DNA第一鏈為模板,通過(guò)Real-Time PCR擴(kuò)增,以2-(△Ctsample-△Ctcontrol)法進(jìn)行計(jì)算,去檢測(cè)淫羊藿苷組與對(duì)照組HGF m RNA表達(dá)情況、檢測(cè)CGF組與對(duì)照組Runx2 m RNA表達(dá)情況。6提取顱骨缺損區(qū)新生組織蛋白,通過(guò)Western blot分析檢測(cè)淫羊藿苷組與對(duì)照組HGF蛋白表達(dá)情況、CGF組與對(duì)照組Runx2蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:第一部分淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)形態(tài)學(xué)觀察1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大體觀察術(shù)后2周,淫羊藿苷組,CGF組和對(duì)照組中央為纖維結(jié)締組織充填,局部凹陷,質(zhì)松軟,薄且呈半透明狀。組間無(wú)明顯差別;術(shù)后4周,淫羊藿苷組,CGF組兔顱骨缺損區(qū)周?chē)梢?jiàn)少量新骨生長(zhǎng),質(zhì)松軟,薄且呈半透明狀,中央部分為纖維結(jié)締組織充填。對(duì)照組骨缺損區(qū)未見(jiàn)明顯新骨形成;術(shù)后8周淫羊藿苷組,CGF組兔顱骨缺損區(qū)都被均勻的硬組織所覆蓋,與周邊正常骨組織有明顯骨融合現(xiàn)象。對(duì)照組兔顱骨缺損區(qū)有少量骨痂形成,與周邊正常骨組織無(wú)明顯骨融合現(xiàn)象;術(shù)后12周,淫羊藿苷組,CGF組兔顱骨缺損區(qū)均可見(jiàn)新形成的骨組織覆蓋,色紅,質(zhì)硬,與邊緣無(wú)明顯界限,與周?chē)９墙M織融合完好。對(duì)照組顱骨缺損區(qū)表面及周邊部骨痂形成,部分中央?yún)^(qū)未完全形成骨質(zhì),無(wú)正常顱骨生理弧度。2 X線觀察術(shù)后2周,淫羊藿苷組,CGF組和對(duì)照組兔顱骨缺損處為均勻低密度影像;術(shù)后4周,淫羊藿苷組兔顱骨缺損處為云霧狀低密度陰影,骨缺損邊緣略模糊,CGF組兔顱骨缺損處為云霧狀低密度陰影,缺損區(qū)范圍略變小,骨缺損邊緣略模糊,對(duì)照組缺損處為均勻低密度影像;術(shù)后8周,淫羊藿苷組,CGF組兔顱骨缺損區(qū)內(nèi)可見(jiàn)局部有高密度骨形成,缺損區(qū)范圍明顯變小,骨缺損邊緣模糊,對(duì)照組缺損區(qū)域密度低于周?chē)９墙M織,與正常組織間界限明顯;術(shù)后12周,淫羊藿苷組和CGF組兔顱骨缺損區(qū)域內(nèi)密度與周?chē)鸁o(wú)明顯界限,密度基本一致,兩組無(wú)明顯差別,對(duì)照組兔顱骨缺損區(qū)域部分區(qū)域仍然無(wú)骨質(zhì)影像,呈骨性低密度區(qū),與周?chē)９墙M織間界限仍然很明顯。3 HE染色觀察術(shù)后2周淫羊藿苷組和CGF組顱骨缺損區(qū)中央被大量的纖維結(jié)締組織充填,膠原纖維粗大,破骨細(xì)胞數(shù)量豐富。對(duì)照組可見(jiàn)缺損區(qū)大量纖維組織充填,炎性細(xì)胞分布廣泛,三組均未有新生骨基質(zhì)形成。術(shù)后4周淫羊藿苷組和CGF組顱骨缺損區(qū)纖維結(jié)締組織有所減少,但膠原纖維粗大,中間散在分布少量炎性細(xì)胞,可見(jiàn)少量新生纖維樣骨組織。對(duì)照組大量纖維組織充填,炎性細(xì)胞廣泛分布于纖維組織之中,破骨細(xì)胞數(shù)量多,成骨不明顯。術(shù)后 8 周淫羊藿苷組和CGF組缺損區(qū)內(nèi)有大量新生骨質(zhì)形成,骨小梁增厚且連續(xù),部分較成熟骨成網(wǎng)狀排列,其中骨質(zhì)致密的骨形成板層狀,可見(jiàn)成骨細(xì)胞規(guī)律的,平行排列于板層樣骨的周邊,缺損區(qū)內(nèi)新骨形成已經(jīng)非常明顯并且已基本充填整個(gè)缺損區(qū)。對(duì)照組缺損區(qū)炎性細(xì)胞大量存在于纖維結(jié)締組織中,有一定量的成骨細(xì)胞存在,但缺損區(qū)邊界有骨樣組織生成,骨小梁周?chē)梢?jiàn)少量破骨細(xì)胞存在。術(shù)后12周淫羊藿苷組和CGF組骨缺損處板層骨較成熟,成骨細(xì)胞豐富,骨小梁粗大并排列規(guī)則,破骨細(xì)胞已經(jīng)極為罕見(jiàn),膠原纖維數(shù)量豐富。對(duì)照組可見(jiàn)較多新生的編織骨,一定數(shù)量的新生骨逐漸充填骨缺損但大部分仍為為纖維組織充填,這些纖維結(jié)締組織包繞著孤立的骨島結(jié)構(gòu),骨小梁連續(xù)但細(xì)小,排列疏松紊亂,總體上纖維結(jié)締組織成分較淫羊藿苷組和CGF組多。4骨計(jì)量學(xué)觀察術(shù)后2周,4周,8周淫羊藿苷組與CGF組的松質(zhì)區(qū)骨量(Tb·Ar%),骨小梁寬度(Tb·Wiμm),成骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OB·N)均明顯大于對(duì)照組;破骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OC·N)明顯低于對(duì)照組;而淫羊藿苷組與CGF組的松質(zhì)區(qū)骨量(Tb·Ar%),骨小梁寬度(Tb·Wiμm),成骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OB·N),破骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OC·N)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后12周淫羊藿苷組與CGF組的松質(zhì)區(qū)骨量(Tb·Ar%),骨小梁寬度(Tb·Wiμm),成骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OB·N)均大于對(duì)照組;破骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OC·N)三組之間無(wú)顯著性差異;而淫羊藿苷組與CGF組的松質(zhì)區(qū)骨量(Tb·Ar%),骨小梁寬度(Tb·Wiμm),成骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OB·N),破骨細(xì)胞個(gè)數(shù)(OC·N)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5免疫組織化學(xué)檢測(cè)BMP-2和TGFβ1蛋白表達(dá)結(jié)果BMP-2的免疫組化染色結(jié)果:從第4W開(kāi)始至第12W,淫羊藿苷組和CGF組逐漸有新生軟骨基質(zhì)形成,逐漸形成新生的軟骨基質(zhì)和原始骨細(xì)胞BMP-2呈陽(yáng)性反應(yīng),肉芽組織間質(zhì)BMP-2呈陽(yáng)性反應(yīng),肉芽組織中陽(yáng)性染色均勻。TGFβ1的免疫組化染色結(jié)果同BMP-2的免疫組化染色結(jié)果一致,從第4W開(kāi)始至第12W,淫羊藿苷組和CGF組都有一定數(shù)量新生軟骨基質(zhì)和成骨細(xì)胞形成,成骨細(xì)胞分泌的骨基質(zhì)逐漸使得骨小梁變寬,TGFβ1逐漸呈陽(yáng)性反應(yīng),肉芽組織間質(zhì)也逐漸呈陽(yáng)性反應(yīng),肉芽組織中陽(yáng)性染色均勻。第二部分淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)的基因表達(dá)譜差異分析1 m RNA純度及完整性鑒定對(duì)照組,淫羊藿苷組和CGF組RNA的OD260/OD280比值均位于1.9~2.0之間,純度及濃度符合實(shí)驗(yàn)要求。凝膠電泳結(jié)果顯示,對(duì)照組,淫羊藿苷組和CGF組RNA經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳后可見(jiàn)三個(gè)條帶出現(xiàn),且第一條帶(28S)亮度約為第二條(18S)亮度的兩倍,各組提取的RNA完整性良好。2通過(guò)PARTEK分析軟件,組間對(duì)比差異分析,分別篩選出基因信號(hào)上調(diào)和下調(diào)2倍差異的全部基因。2.1淫羊藿苷組與對(duì)照組比較2周,篩選條件2倍差異以上,共出現(xiàn)23個(gè)基因表達(dá)發(fā)生變化。(10個(gè)基因上調(diào),13個(gè)基因下調(diào))4周,篩選條件2倍差異以上,共出現(xiàn)35個(gè)基因表達(dá)發(fā)生變化。(10個(gè)基因上調(diào),25個(gè)基因下調(diào))2.2 CGF組與對(duì)照組比較2周,篩選條件2倍差異以上,共出現(xiàn)25個(gè)基因表達(dá)發(fā)生變化(5個(gè)基因上調(diào),20個(gè)基因下調(diào))4周,篩選條件2倍差異以上,共出現(xiàn)40個(gè)基因表達(dá)發(fā)生變化。(17個(gè)基因上調(diào),23個(gè)基因下調(diào))2.3CGF組與淫羊藿苷組比較2周,篩選條件2倍差異以上,共出現(xiàn)20個(gè)基因表達(dá)發(fā)生變化。(6個(gè)基因上調(diào),14個(gè)基因下調(diào))4周,篩選條件2倍差異以上,出現(xiàn)個(gè)42基因表達(dá)發(fā)生變化。(5個(gè)基因上調(diào),37個(gè)基因下調(diào))3匯總出前5位上調(diào)與下調(diào)最顯著差異基因,并進(jìn)行組間比較。其中淫羊藿苷組與對(duì)照組比較在2周和4周都出現(xiàn)HGF基因高表達(dá);CGF組與對(duì)照組比較在2周和4周都出現(xiàn)Runx2基因高表達(dá);淫羊藿苷組與CGF組比較在2周時(shí)出現(xiàn)ZIC5基因高表達(dá),但在4周時(shí)未見(jiàn)。4在Pathway分析中,差異基因共涉及了10條途徑,包括:蛋白消化和吸收(Protein digestion and absorption),5-羥色胺能神經(jīng)突觸(Serotonergic synapse),ECM受體相互作用(ECM-receptor interaction),粘著(Focal adhesion),腫瘤蛋白多糖化(Proteoglycans in cancer),PI3K-Akt信號(hào)途徑(PI3K-Akt signaling pathway),鈣離子信號(hào)途徑(Calcium signaling pathway),擴(kuò)張型心肌病(Dilated cardiomyopathy),平滑肌收縮(Vascular smooth muscle contraction)和神經(jīng)活性的配體-受體相互作用(Neuroactive ligand-receptor interaction)。第三部分淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)的主要信號(hào)傳導(dǎo)通路的探討1 Real-time PCR檢測(cè)淫羊藿苷組與對(duì)照組HGF的m RNA表達(dá)淫羊藿苷組與對(duì)照組樣本RNA反轉(zhuǎn)錄成c DNA,進(jìn)行Real-time PCR擴(kuò)增,可見(jiàn)溶解曲線成單峰曲線,證明引物設(shè)計(jì)正確。進(jìn)行Real-time PCR分析。結(jié)果顯示,淫羊藿苷組HGF的m RNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組。2 Western blot檢測(cè)淫羊藿苷組與對(duì)照組HGF、p-Akt的蛋白的表達(dá)提取淫羊藿苷組與對(duì)照組缺損區(qū)新生組織總蛋白進(jìn)行Western blot分析。結(jié)果顯示,淫羊藿苷組的HGF蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組。淫羊藿苷組p-Akt的蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組。3 Real-time PCR檢測(cè)CGF組與對(duì)照組Runx2基因mRNA表達(dá)CGF組與對(duì)照組樣本RNA反轉(zhuǎn)錄成c DNA,進(jìn)行Real-time PCR擴(kuò)增,可見(jiàn)溶解曲線成單峰曲線,證明引物設(shè)計(jì)正確。進(jìn)行Real-time PCR分析。結(jié)果顯示,CGF組Runx2的m RNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組。4 Western blot檢測(cè)CGF組與對(duì)照組Runx2的蛋白的表達(dá)提取CGF組與對(duì)照組缺損區(qū)新生組織總蛋白進(jìn)行Western blot分析。結(jié)果顯示,CGF組Runx2蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,CGF組ERK的磷酸化水平顯著高于對(duì)照組。結(jié)論:1自體CGF與淫羊藿苷均能夠增加兔顱骨缺損區(qū)成骨骨量,提高愈合質(zhì)量。2自體CGF與淫羊藿苷均能促進(jìn)兔顱骨缺損愈合質(zhì)量與速度。3 HGF因子與Runx2因子分別在淫羊藿苷組、CGF組2周、4周均有較顯著上調(diào)表達(dá)。4淫羊藿苷與CGF對(duì)顱骨缺損修復(fù)基因表達(dá)的影響不完全相同,兩者發(fā)揮作用的途徑和機(jī)制不盡相同。5淫羊藿苷能促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子HGF m RNA與蛋白表達(dá)。6淫羊藿苷通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)途徑促進(jìn)HGF表達(dá),進(jìn)一步促進(jìn)骨愈合,說(shuō)明其在淫羊藿苷促進(jìn)骨愈合中發(fā)揮重要作用。7 CGF能促Runx2 m RNA與蛋白表達(dá)。8 CGF能激活ERK MAPK信號(hào)途徑促進(jìn)Runx2表達(dá),說(shuō)明其在CGF促進(jìn)骨愈合中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R651.1

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4 蔡曼玲;季暉;劉悅;王明權(quán);畢志明;李萍;;五種淫羊藿黃酮類(lèi)成分對(duì)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的影響[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

5 王琳;李琰;徐運(yùn);;淫羊藿苷對(duì)腦缺血再灌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 王晶彬;周旭;金城;肖小河;;基于淫羊藿苷含量及HPLC指紋圖譜分析的淫羊藿莖與葉質(zhì)量差異研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

7 吳濤;金丹;南開(kāi)輝;裴國(guó)獻(xiàn);;淫羊藿苷可促進(jìn)羊骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和成骨分化[A];第七屆全國(guó)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

8 裴利寬;郭寶林;;近十年中藥淫羊藿藥材和飲片研究進(jìn)展[A];第八屆全國(guó)中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)與第五屆全國(guó)藥用植物和植物藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

9 潘曉明;趙連梅;劉麗華;紀(jì)昕;艾軍;單保恩;;淫羊藿苷體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];河北省免疫學(xué)會(huì)第六次免疫學(xué)大會(huì)資料匯編[C];2010年

10 王鑫;徐運(yùn);;淫羊藿苷調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰化內(nèi)穩(wěn)態(tài)改善卒中后癡呆[A];2013年全國(guó)老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 金鵬輝;陜西商洛地產(chǎn)中藥材淫羊藿簡(jiǎn)評(píng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

2 金鵬輝;陜西商洛地產(chǎn)淫羊藿簡(jiǎn)評(píng)[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

3 本報(bào)通訊員 劉安琴 孫全明;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究為安康淫羊藿“正名”[N];安康日?qǐng)?bào);2006年

4 金鵬輝;陜西商洛淫羊藿析[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

5 常怡勇;淫羊藿藥理研究進(jìn)展[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

6 殷曉雪 陳仲?gòu)?qiáng) 黨耕町;北京大學(xué)——淫羊藿苷可促進(jìn)人成骨細(xì)胞增殖與分化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

7 組稿：何建昆;淫羊藿苷芍藥苷藥效藥理簡(jiǎn)述[N];科技日?qǐng)?bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李梨;淫羊藿苷對(duì)缺血再灌致腦損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

2 肖強(qiáng)兵;淫羊藿甙對(duì)人工關(guān)節(jié)假體松動(dòng)的作用及其分子機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2006年

3 陸鵬;淫羊藿素對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2012年

4 李鋼;淫羊藿苷及富自體濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)的分子機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 李謹(jǐn);牙齒發(fā)育的信號(hào)調(diào)控機(jī)制及淫羊藿苷的干預(yù)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 劉鵬;淫羊藿素減輕急性肝損傷及其分子機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

7 郝福良;淫羊藿苷促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)愈合的影響和機(jī)制的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

8 徐長(zhǎng)青;淫羊藿苷對(duì)卵蛋白和內(nèi)毒素誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

9 林綿輝;淫羊藿苷防治人工關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

10 高毅;淫羊藿苷對(duì)成骨細(xì)胞增殖分化的影響及機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張妤;淫羊藿素通過(guò)抑制脂肪酸合成酶活性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和生長(zhǎng)抑制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

2 杜海斌;淫羊藿苷對(duì)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量及功能的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

3 劉韶英;淫羊藿苷對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及向心肌細(xì)胞分化的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

4 徐佳楊;淫羊藿復(fù)方及其提取物對(duì)高脂血癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

5 仇志強(qiáng);淫羊藿苷在骨壞死微環(huán)境中對(duì)狗骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與成骨分化影響的初步研究[D];南昌大學(xué);2012年

6 楊巍;淫羊藿對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響[D];武漢體育學(xué)院;2007年

7 胡云峰;淫羊藿苷對(duì)體外培養(yǎng)的雞骨細(xì)胞的影響[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

8 劉曉燕;淫羊藿苷體內(nèi)處置及代謝動(dòng)力學(xué)研究[D];山東大學(xué);2009年

9 呂明波;淫羊藿苷對(duì)體外培養(yǎng)破骨細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2007年

10 翟遠(yuǎn)坤;淫羊藿苷抗骨質(zhì)疏松分子機(jī)理研究[D];蘭州理工大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：1839633