本文選題：去整合素金屬蛋白酶 + 乳腺腫瘤　； 參考：《山東醫(yī)藥》2017年38期

【摘要】：目的觀察高選擇性去整合素金屬蛋白酶10(ADAM10)抑制劑GI254023X對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖、凋亡、侵襲、遷移等生物學(xué)行為的影響,并初步探討其可能作用機(jī)制。方法取乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、MDA-MB-231,用不同濃度(0、10、20、30、40、50μmol/L)的GI254023X分別處理兩種細(xì)胞48、72 h,采用CCK-8檢測(cè)細(xì)胞增殖能力。取MCF-7、MDA-MB-231細(xì)胞,將其分為對(duì)照組、低濃度組與高濃度組,低濃度組加入10μmol/L的GI254023X,高濃度組加入20μmol/L的GI254023X,對(duì)照組加入和實(shí)驗(yàn)組等量的DMSO溶劑,采用流式細(xì)胞儀測(cè)算細(xì)胞凋亡率,Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移侵襲能力,Western boltting法檢測(cè)切割后的Notch1(CleavedNotch1)、Hes-1蛋白表達(dá),qRT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞Hes-1 mRNA表達(dá)。結(jié)果隨著GI254023X藥物濃度增加及作用時(shí)間的延長(zhǎng),MCF-7、MDA-MB-231細(xì)胞增殖抑制率不斷升高(P均0.05)。與對(duì)照組相比,低濃度組、高濃度組MCF-7、MDA-MB-231細(xì)胞凋亡率高,遷移細(xì)胞數(shù)、侵襲細(xì)胞數(shù)少,Cleaved-Notch1、Hes-1蛋白表達(dá)少,Hes-1 mRNA表達(dá)少,且高濃度組較低濃度組更明顯(P均0.05)。結(jié)論 ADAM10抑制劑GI254023X可抑制乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖,誘導(dǎo)其凋亡,減弱其遷移和侵襲運(yùn)動(dòng)能力,該作用可能是通過(guò)下調(diào)ADAM10的表達(dá)來(lái)抑制Notch1信號(hào)通路的活化實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of high selective deintegrin metalloproteinase-10 (ADAM10) inhibitor GI254023X on the proliferation, apoptosis, invasion and migration of breast cancer cell line MCF-7MDA-MB-231, and to explore its possible mechanism. Methods Breast cancer cell line MCF-7 MDA-MB-231 was treated with GI254023X of different concentrations of 10, 10, 20, 30 and 4050 渭 mol / L respectively for 4872 hours, and the proliferative ability of the two cells was measured by CCK-8. MCF-7 MDA-MB-231 cells were divided into control group, low concentration group and high concentration group. The low concentration group added 10 渭 mol/L GI254023X. the high concentration group added 20 渭 mol/L GI254023X. the control group added the same amount of DMSO solvent as the experimental group. Cell apoptosis rate was measured by flow cytometry and transwell assay was used to detect the ability of cell migration and invasion. Western boltting assay was used to detect the expression of Notch1CleavedNotch1Hes-1 protein. QRT-PCR was used to detect the expression of Hes-1 mRNA. Results with the increase of GI254023X concentration and the prolongation of the time of treatment, the proliferation inhibition rate of MCF-7 MDA-MB-231 cells increased continuously (P < 0.05). Compared with the control group, the apoptosis rate of MDA-MB-231 cells was higher, the number of migration cells, the number of invasive cells and the expression of Hes-1 protein of Cleaved-Notch1 Hes-1 protein were lower in the low concentration group than in the control group, and the expression of Hes-1 mRNA in the high concentration group was more obvious than that in the low concentration group. Conclusion ADAM10 inhibitor GI254023X can inhibit the proliferation, induce apoptosis and decrease the migration and invasion of breast cancer cell line MCF-7 MDA-MB-231. This effect may be achieved by down-regulating the expression of ADAM10 to inhibit the activation of Notch1 signaling pathway.
【作者單位】： 泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;泰安市中心醫(yī)院;徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院;
【基金】：江蘇省“六大人才高峰”B類項(xiàng)目(2014-WSW-040)
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：1837712