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bFGF通過抑制Nogo-A信號(hào)減少脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成

發(fā)布時(shí)間:2018-04-27 05:16

  本文選題:脊髓損傷 + 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 ; 參考:《中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)》2017年07期


【摘要】:脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成是阻礙神經(jīng)恢復(fù)的關(guān)鍵原因之一。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)具有良好的神經(jīng)保護(hù)及促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)作用,然而其對(duì)于膠質(zhì)瘢痕的影響及其機(jī)制仍不清楚。本研究通過采用血管動(dòng)脈夾(30 g)夾閉雌性SD大鼠脊髓2min造成急性脊髓損傷模型并予以每天皮下注射bFGF(80μg/kg),探討bFGF促進(jìn)脊髓損傷的恢復(fù)作用是否涉及到膠質(zhì)瘢痕調(diào)控和Nogo-A/NgR信號(hào)的相關(guān)機(jī)制。通過檢測(cè)損傷后28 d,各組BBB評(píng)分和斜板試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)bFGF顯著促進(jìn)脊髓損傷后大鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。HE及尼氏染色顯示,bFGF處理組相對(duì)于生理鹽水處理組,其神經(jīng)元明顯增多,空洞面積減少。同時(shí),星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物GFAP免疫熒光結(jié)果表明,bFGF減少膠質(zhì)瘢痕形成,抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞過度激活。同樣,通過Western印跡檢測(cè)發(fā)現(xiàn),bFGF處理后,膠質(zhì)瘢痕相關(guān)蛋白(如GFAP,neurocan)以及神經(jīng)突生長(zhǎng)抑制蛋白(Nogo-A)信號(hào)通路相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)量下降。上述結(jié)果表明,bFGF可能通過抑制Nogo-A信號(hào)蛋白的表達(dá),從而抑制膠質(zhì)瘢痕的形成,促進(jìn)脊髓損傷的恢復(fù)。此機(jī)制研究為脊髓損傷的治療和恢復(fù)提供全新的思路和藥物靶點(diǎn)。
[Abstract]:The formation of glial scar after spinal cord injury is one of the key factors hindering nerve recovery. Basic fibroblast growth factor-bFGFs have a good neuroprotective effect and promote the repair of spinal cord injury. However, the effect of basic fibroblast growth factor on glial scar and its mechanism are still unclear. In this study, the acute spinal cord injury model of female SD rats was induced by 30 g occlusion of vascular artery clamp. BFGF(80 渭 g / kg was injected subcutaneously every day to investigate whether the effect of bFGF on the recovery of spinal cord injury was related to glial scar regulation and glial scar regulation. The related mechanism of Nogo-A/NgR signal. On the 28th day after injury, the BBB score and inclined plate test showed that bFGF significantly promoted the recovery of motor function in rats after spinal cord injury. He and Nissl staining showed that the neurons in the treated group were significantly higher than those in the saline group. The void area is reduced. At the same time, GFAP immunofluorescence results showed that bFGF decreased the formation of glial scar and inhibited the excessive activation of astrocytes. Similarly, Western blotting showed that the expression of signal transduction related proteins in glial scar associated proteins (such as GFAPN neurocanand and neuronal growth inhibitory protein Nogo-A) decreased after treated with bFGF. These results suggest that bFGF may inhibit the formation of glial scar and promote the recovery of spinal cord injury by inhibiting the expression of Nogo-A signal protein. This study provides new ideas and drug targets for the treatment and recovery of spinal cord injury.
【作者單位】: 南昌大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科;溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院分子藥理研究中心;浙江省寧波市李惠利醫(yī)院藥劑科;江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科;
【基金】:江西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(No.20161BBG70212) 寧波市自然科學(xué)基金(No.2015A610208)資助~~
【分類號(hào)】:R651.2

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本文編號(hào):1809344

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