本文選題：創(chuàng)傷 + 心臟損傷�。� 參考：《生理學報》2017年04期

【摘要】：創(chuàng)傷引起的繼發(fā)性心臟損傷(trauma-induced secondary cardiac injury,TISCI)是創(chuàng)傷致死的重要原因。本研究組前期研究觀察到創(chuàng)傷可以導致心肌細胞凋亡和繼發(fā)性心功能受損,但具體機制不清。本研究旨在觀察創(chuàng)傷時心肌細胞凋亡發(fā)生的時間規(guī)律,并探討創(chuàng)傷導致心肌細胞凋亡的可能途徑。采用Noble-Collip鼓制備創(chuàng)傷大鼠模型;利用創(chuàng)傷后血清培養(yǎng)正常大鼠心肌細胞48 h。在不同時間點檢測心肌細胞凋亡、心臟功能及凋亡相關蛋白酶caspase-3、-8、-9和-12。結果顯示,繼發(fā)性心功能受損出現在創(chuàng)傷后24 h,而創(chuàng)傷大鼠心肌凋亡指數和caspase-3活性均在創(chuàng)傷后6 h就顯著增加,12 h達峰值。大鼠心肌組織caspase-12(介導內質網應激反應性凋亡途徑)活性和表達在創(chuàng)傷后3 h出現明顯升高,6 h達峰值;而心肌組織caspase-8(介導外源性凋亡途徑)和caspase-9(介導內源性凋亡途徑)均于創(chuàng)傷后24 h激活。同時,采用創(chuàng)傷血清培養(yǎng)正常大鼠心肌細胞,結果同樣顯示,創(chuàng)傷血清可以引起正常大鼠心肌細胞caspase-3活性顯著增加,且心肌細胞caspase-12的活化早于caspase-3、-8和-9的激活;給予caspase-12特異性抑制劑Z-ATAD-FMK處理后,創(chuàng)傷血清引起的心肌細胞凋亡顯著降低。此外,創(chuàng)傷后6 h心肌組織caspase-12活性的增高與創(chuàng)傷后24 h繼發(fā)性心功能減低呈現顯著的負相關。本研究表明,在TISCI時caspase-12最早激活,且激活的caspase-12是創(chuàng)傷所致心肌細胞凋亡的重要原因,因此抑制caspase-12介導的細胞凋亡有望成為減輕TISCI的新舉措。
[Abstract]:Trauma induced secondary cardiac injury (TISCI) is an important cause of death from trauma. Our previous study found that trauma can lead to cardiac myocyte apoptosis and secondary cardiac function damage, but the mechanism is unclear. The purpose of this study was to observe the time of myocardial cell apoptosis after trauma and to explore the possible pathway of myocardial cell apoptosis induced by trauma. Noble-Collip drum was used to establish traumatic rat model, and normal rat cardiomyocytes were cultured in serum for 48 h. Cardiomyocyte apoptosis, cardiac function and apoptosis-related protease caspase-3-8-9 and-12-12 were detected at different time points. The results showed that the secondary cardiac dysfunction occurred 24 hours after trauma, and the myocardial apoptotic index and caspase-3 activity increased significantly at 6 h after trauma and reached the peak at 12 h after trauma. The activity and expression of caspase-12 (mediated endoplasmic reticulum stress response apoptotic pathway) in rat myocardium increased significantly at 3 h after trauma and reached the peak at 6 h after trauma. Caspase-8 (mediated exogenous apoptosis pathway) and caspase-9 (mediated endogenous apoptosis pathway) were activated 24 hours after trauma. At the same time, normal rat cardiomyocytes were cultured with trauma serum. The results also showed that trauma serum could significantly increase the activity of caspase-3, and the activation of caspase-12 in cardiomyocytes was earlier than that of caspase-3, caspase-8 and -9. After treatment with Z-ATAD-FMK, a specific inhibitor of caspase-12, myocardial apoptosis induced by traumatic serum was significantly decreased. In addition, there was a significant negative correlation between the increase of caspase-12 activity in myocardium at 6 h after trauma and the decrease of cardiac function at 24 h after trauma. This study suggests that caspase-12 is the earliest activation in TISCI, and the activated caspase-12 is an important cause of cardiomyocyte apoptosis induced by trauma. Therefore, the inhibition of caspase-12 mediated apoptosis is expected to be a new measure to alleviate TISCI.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學生理學系;山西醫(yī)科大學細胞生理學省部共建教育部重點實驗室;首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院病理生理學系;Blacktown醫(yī)院重癥監(jiān)護室;山西醫(yī)科大學附屬太鋼總醫(yī)院心胸外科;山西醫(yī)科大學藥理學教研室;
【基金】：supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(No.81500185,81341057) the Open Foundation of the Beijing Key Laboratory of Metabolic Disorders Related Cardiovascular Diseases of Capital Medical University(No.2014DXWL04) the Science and Technology Innovation Fund(No.057595) 331 Early Career Researcher Grant of Shanxi Medical University,China(No.201402)
【分類號】：R641

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