三氧化二砷通過(guò)FoxO3a抑制乳腺癌血管生成的體外實(shí)驗(yàn)
本文選題:三氧化二砷 + 乳腺癌 ; 參考:《南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2017年07期
【摘要】:目的:研究三氧化二砷(As_2O_3)對(duì)乳腺癌腫瘤血管生成的影響,并初步探討其可能的分子機(jī)制。方法:以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,制備腫瘤條件培養(yǎng)基模擬腫瘤微環(huán)境培養(yǎng)細(xì)胞。使用不同濃度的As_2O_3(0、4、8μmol/L)處理HUVECs細(xì)胞后,通過(guò)劃痕試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力,Matrigel試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞體外小管形成情況,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞的增殖情況,Annexin V染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡,Western blot檢測(cè)蛋白表達(dá)。結(jié)果:與對(duì)照組相比,As_2O_3處理組細(xì)胞的遷移及小管形成能力明顯下降;細(xì)胞增殖活性降低,凋亡增加;細(xì)胞中FoxO3a蛋白及其下游Fas-L、p27Kip1蛋白的表達(dá)增多。結(jié)論:As_2O_3可以通過(guò)上調(diào)FoxO3a的蛋白表達(dá)水平,激活其下游通路,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,促進(jìn)其凋亡,并降低其體外血管形成能力,提示As_2O_3可能在抑制乳腺癌血管生成中起重要作用。
[Abstract]:Aim: to study the effect of arsenic trioxide (as _ S _ 2O _ 3) on the angiogenesis of breast cancer and its possible molecular mechanism. Methods: human umbilical vein endothelial cells were cultured in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). After treating HUVECs cells with different concentrations of as _ 2O _ 3 / L _ (48 渭 mol / L), The migration ability of endothelial cells was detected by scratch test and Matrigel test was used to detect the formation of tubules in vitro. The proliferation of endothelial cells was detected by CCK-8 method and the expression of apoptosis protein was detected by Annexin V staining. Results: compared with the control group, the ability of migration and tubule formation was decreased, the cell proliferation activity was decreased and apoptosis was increased, and the expression of FoxO3a protein and Fas-LP27Kip1 protein was increased. Conclusion as _ S _ 2O _ 3 can up-regulate the expression of FoxO3a protein, activate its downstream pathway, inhibit the proliferation of vascular endothelial cells, promote its apoptosis, and decrease its ability of angiogenesis in vitro. The results suggest that As_2O_3 may play an important role in inhibiting angiogenesis in breast cancer.
【作者單位】: 徐州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81372479,81502387) 江蘇省普通高校研究生科研創(chuàng)新課題(KYLX15_1476)
【分類(lèi)號(hào)】:R737.9
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):1800719
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