本文選題：青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸 + 核因子κB受體活化子��； 參考：《南京大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的：探討核因子κB受體活化子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)基因多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)易感性之間的相關(guān)性。方法：本研究實(shí)驗(yàn)組為2009年2月至2013年7月于我院行支具或手術(shù)治療的主彎Cobb角大于20°的女性AIS患兒共450例,平均年齡14.8±2.9歲(10-18歲)。對(duì)照組為例行健康體檢的我院周圍地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系的健康青少年女性400名,平均年齡15.1±2.3歲(10-17歲)。所有AIS患兒均有身高、體重及BMI(Body Mass Index)等資料。rs1805034和rs35211496作為RAN K的tagSNP被選中并采用Taqman-MGB技術(shù)進(jìn)行分型,此2個(gè)tagSNP可以覆蓋整個(gè)RANK基因。采用Hardy-Weinberg遺傳平衡定律對(duì)等位基因的頻率進(jìn)行檢驗(yàn),以了解各基因頻率是否符合遺傳平衡和有群體代表性。采用R×C表χ2檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組SNP位點(diǎn)基因型及等位基因頻率分布的差異。另外,采用單因素方差分析比較實(shí)驗(yàn)組內(nèi)不同基因型患兒主彎Cobb角及BMI間的差異。結(jié)果：rs1805034和rs35211496的基因型在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。rs1805034和rs35211496的基因型及等位基因頻率兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。單因素方差分析示rs1805034和rs35211496基因型及等位基因頻率與AIS患兒主彎Cobb角及BMI無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論：RANK基因不是AIS的易感基因,其與AIS患兒的主彎Cobb角及BMI亦無(wú)顯著相關(guān)性。目的：比較脊柱生長(zhǎng)速率(spinal growth velocity, SGV)和身高生長(zhǎng)速率(height velocity, HV)與青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)患兒側(cè)凸進(jìn)展速率(angle velocity, AV)之間的相關(guān)性,探討SGV對(duì)AIS側(cè)凸進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：本研究回顧性分析于我院行正規(guī)支具治療的、右胸彎型、最終側(cè)凸進(jìn)展大于5°的未成熟AIS女孩。記錄患兒每次隨訪時(shí)的實(shí)足年齡、身高、主彎Cobb角、脊柱長(zhǎng)度和Risser征等參數(shù),并計(jì)算每次隨訪時(shí)的HV、AV和SGV。最終確定每例患兒的身高生長(zhǎng)高峰(peak height velocity, PHV)和脊柱生長(zhǎng)高峰(peak spine growth velocity, PSGV)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù),多元線性回歸分析AV的影響因素,邏輯回歸分析AV大于5°/年的高危因素。結(jié)果：共26例女性AIS患兒入選本研究,初診時(shí)平均Cobb角為24.1±3.3°,末次隨訪時(shí)平均Cobb角為35.8±7.9°。隨訪中平均AV為6.3±8.9°/年,平均PHV和PSGV分別為9.8±3.5 cm/年和40.9±19.2 mm/年。多元線性回歸示AV與SGV(B=0.226,P=0.001)呈顯著線性相關(guān),而與HV(B=0.173,P=0.268)無(wú)顯著相關(guān)性。邏輯回歸示PSGV (OR=4.479, P=0.001)是AV大于5°/年的高危因素,而PHV(OR=2.013,P=0.102)并未進(jìn)入預(yù)測(cè)模型。結(jié)論：脊柱生長(zhǎng)速率比身高生長(zhǎng)速率能更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)AIS患兒側(cè)凸進(jìn)展速率,較高的脊柱生長(zhǎng)速率預(yù)示側(cè)凸進(jìn)展的高風(fēng)險(xiǎn)。目的：比較側(cè)凸Cobb角初始矯正速率(angle reduction velocity, ARV)和初始矯正率(correction rate, CR)對(duì)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患兒側(cè)凸進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值,并提出ARV對(duì)AIS側(cè)凸進(jìn)展的理想預(yù)測(cè)值。方法：本研究回顧性分析于我院門診符合SRS標(biāo)準(zhǔn)并行正規(guī)支具治療的AIS女孩,患兒每次隨訪間隔為3-6個(gè)月,直至因發(fā)育成熟或側(cè)凸進(jìn)展而停止支具治療。記錄患兒每次隨訪時(shí)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、成熟度指標(biāo)和側(cè)凸Cobb角等,并計(jì)算每例患兒的ARV和CR。根據(jù)患兒最終側(cè)凸Cobb角的變化情況分為兩組：進(jìn)展組Cobb角進(jìn)展≥6°,非進(jìn)展組Cobb角進(jìn)展6°。兩組之間的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),并應(yīng)用邏輯回歸分析比較ARV和CR對(duì)AIS患兒側(cè)凸進(jìn)展的預(yù)測(cè)能力。結(jié)果：本研究共入選95例AIS患兒,其中非進(jìn)展組76例,進(jìn)展組19例。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)示非進(jìn)展組和進(jìn)展組的ARV(12.8±21.4°/年 VS -5.4±15.2°/年,P=0.001)和CR(12.1%±20.7% VS-5.8%±18.0%,P=0.001)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。邏輯回歸示初診時(shí)的實(shí)足年齡(OR=1.742,P=0.043)和ARV (OR=1.057,P=0.002)可以用于預(yù)測(cè)AIS患兒側(cè)凸進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。ARV對(duì)AIS側(cè)凸進(jìn)展與否的理想預(yù)測(cè)值為10°/年(OR=8.959,P=0.005)。結(jié)論：行支具治療的AIS患兒中,初始矯正速率比初始矯正率具有更高的側(cè)凸進(jìn)展預(yù)測(cè)能力。初行支具治療后第一次隨訪時(shí),初始矯正速率低于100／年預(yù)示患兒具有較高的側(cè)凸進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。目的：探討尺橈骨遠(yuǎn)端(distal radius and ulna, DR U)骨齡評(píng)分系統(tǒng)與其他成熟度指標(biāo)之間的相關(guān)性,并評(píng)估DRU系統(tǒng)在行支具治療的青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)患兒側(cè)凸進(jìn)展中的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：本長(zhǎng)期縱向隨訪研究選取40例右胸彎型的女性AIS患兒,所有患兒均行標(biāo)準(zhǔn)化的支具治療,隨訪間隔為3-6個(gè)月直到停支具。每次隨訪時(shí)記錄并測(cè)量患兒如下參數(shù)：實(shí)足年齡、身高、主彎Cobb角、脊柱長(zhǎng)度、Risser征、DSA(digital skeletal age)評(píng)分和DRU評(píng)分。據(jù)此計(jì)算患兒每次隨訪時(shí)的身高生長(zhǎng)速率(heightvelocity, HV)、Cobb角進(jìn)展速率(angle velocity, AV)和脊柱生長(zhǎng)速率(spine growth velocity, SGV)。比較分析DRU評(píng)分與各成熟度指標(biāo)的相關(guān)性以評(píng)估其對(duì)AIS患兒側(cè)凸進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：40例患兒初診時(shí)的平均年齡為11.1±1.5歲,橈骨評(píng)分平均為R6.5±1.1,尺骨評(píng)分平均為U4.5±1.2。相關(guān)性分析示橈骨和尺骨評(píng)分之間具有良好的線性相關(guān)(r=0.723,P0.001)。橈骨評(píng)分介于R7-R9之間和尺骨評(píng)分介于U5-U7之間與DSA評(píng)分400-500之間、高HV、高SGV和高AV均呈顯著相關(guān)(P0.05)。結(jié)論：橈骨評(píng)分介于R7-R9之間和尺骨評(píng)分介于U5-U7之間與高HV、高SGV和高AV呈顯著相關(guān)。DRU評(píng)分是一種良好的評(píng)估AIS患兒生長(zhǎng)潛能及側(cè)凸進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo),值得臨床推廣使用。目的：利用SRS(scoliosis research society)標(biāo)準(zhǔn)分析發(fā)育成熟的青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患兒在停止支具治療后的長(zhǎng)期隨訪中的側(cè)凸進(jìn)展情況,并探討其相關(guān)因素。方法：回顧性分析于我院門診符合SRS支具治療標(biāo)準(zhǔn)的女性AIS患兒200例,平均初診年齡12.08±1.2歲。所有患兒均隨訪至支具治療結(jié)束后至少2年,且至少具有初次佩戴支具、停支具0個(gè)月、停支具后6個(gè)月、停支具后1年、停支具后2年及末次隨訪時(shí)的資料。于每次隨訪時(shí)的全脊柱正位片上測(cè)量主彎側(cè)凸Cobb角,并應(yīng)用SRS標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估側(cè)凸進(jìn)展超過(guò)5°的患兒比例、因側(cè)凸進(jìn)展而行手術(shù)治療的患兒比例、側(cè)凸Cobb角大于45°的患兒比例及側(cè)凸進(jìn)展度數(shù)和進(jìn)展速率。側(cè)凸進(jìn)展分別定義為停支具后2年時(shí)側(cè)凸進(jìn)展超過(guò)5°和停支具后2年時(shí)側(cè)凸Cobb角超過(guò)450,比較分析應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。結(jié)果：與初停支具時(shí)相比,停止支具后6個(gè)月、1年、2年及末次隨訪時(shí)的側(cè)凸進(jìn)展超過(guò)5°的患兒比例分別為25.0%、30.0%、46.5%和43.5%；因側(cè)凸進(jìn)展而行手術(shù)治療的患兒比例分別為0%、0%、1%和1%；側(cè)凸Cobb角大于45°的患兒比例分別為2.7%、5.5%、8.2%和12.0%；側(cè)凸進(jìn)展度數(shù)分別為2.6±5.8°、3.5±5.8°、5.1±6.5°和5.4±7.4°；側(cè)凸進(jìn)展速率分別為0.34±0.83°/月、0.16±±0.56°/月、0.13±0.39°/月和0.006±0.28°/月。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)示,停止支具治療后的AIS患兒中,非進(jìn)展組和進(jìn)展組停支具時(shí)的Cobb角(P0.05)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：行支具治療的AIS患兒從初次停支具至停支具后至少2年隨訪中側(cè)凸最終進(jìn)展大于5°的比例為43.5%,而側(cè)凸進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)最高期為停止支具后的6個(gè)月內(nèi)。停支具時(shí)的側(cè)凸Cobb角越大則發(fā)生側(cè)凸進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)越高。
[Abstract]:Objective : To investigate the correlation between the polymorphism of nuclear factor - 魏B and the susceptibility of adolescent idiopathic scoliosis ( AIS ) . The results showed that the genotypes of rs1805034 and rs35211496 had no significant correlation between the genotype and BMI of children with AIS . PHV ) and peak spine growth velocity ( PSGV ) . Objective : To study the predictive value of scoliosis in children with idiopathic scoliosis ( AIS ) . Results : The incidence of scoliosis in children with AIS was significantly higher than that in patients with AIS . Results : The results showed that the incidence of scoliosis in patients with AIS was higher than 5 擄 / year , while PHV ( OR = 2.013 , P = 0 . 102 ) was significantly higher than that of HV ( B = 0 . 173 , P = 0 . 102 ) . P = 0.001 ) and CR ( 12.1 % 鹵 20.7 % VS - 5.8 % 鹵 18.0 % , P = 0.001 ) . Conclusion : In patients with AIS , the initial correction rate is higher than the initial correction rate . In the first follow - up period , 40 patients with right thoracic curve were treated with standardized brace . The results were as follows : The height growth rate ( HV ) , the angle velocity ( AV ) and the spine growth velocity ( SGV ) of the children with idiopathic scoliosis ( AIS ) were recorded and measured at each follow - up . The results showed that the height growth rate ( HV ) , the angle velocity ( AV ) and the spine growth velocity ( SGV ) of the children were measured at each follow - up . The correlation analysis showed that the mean age was 11.1 鹵 1.5 years , the mean radius score was 6.5 鹵 1.1 , the average radius was 6.5 鹵 1.2 . The correlation analysis showed that there was a good linear correlation between radius and ulnar score ( r = 0.723 , P0.001 ) . The results showed that the index of radial bone was between R7 and R9 and between U5 - U7 and DSA score of 400 - 500 , high HV , high SGV and high AV were significantly correlated ( P0.05 ) .
The proportion of children undergoing surgery was 0 % , 0 % , 1 % and 1 % , respectively .
The proportions of the children with scoliosis more than 45 擄 were 2.7 % , 5.5 % , 8.2 % and 12.0 % , respectively .
The progress degrees of scoliosis were 2.6 鹵 5.8 擄 , 3.5 鹵 5.8 擄 , 5.1 鹵 6.5 擄 and 5.4 鹵 7.4 擄 , respectively ;
Conclusion : The incidence of scoliosis progression at least 2 years follow - up from the first stop to the rest of the patients with AIS is 43 . 5 % , while the maximum risk of scoliosis is at least 6 months after stopping the brace .

【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R682.3

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本文編號(hào)：1765066