青少年特發(fā)性脊柱側凸RANK基因多態(tài)性及側凸進展預測因素研究
發(fā)布時間:2018-04-17 20:03
本文選題:青少年特發(fā)性脊柱側凸 + 核因子κB受體活化子 ; 參考:《南京大學》2015年博士論文
【摘要】:目的:探討核因子κB受體活化子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)基因多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)易感性之間的相關性。方法:本研究實驗組為2009年2月至2013年7月于我院行支具或手術治療的主彎Cobb角大于20°的女性AIS患兒共450例,平均年齡14.8±2.9歲(10-18歲)。對照組為例行健康體檢的我院周圍地區(qū)無血緣關系的健康青少年女性400名,平均年齡15.1±2.3歲(10-17歲)。所有AIS患兒均有身高、體重及BMI(Body Mass Index)等資料。rs1805034和rs35211496作為RAN K的tagSNP被選中并采用Taqman-MGB技術進行分型,此2個tagSNP可以覆蓋整個RANK基因。采用Hardy-Weinberg遺傳平衡定律對等位基因的頻率進行檢驗,以了解各基因頻率是否符合遺傳平衡和有群體代表性。采用R×C表χ2檢驗比較實驗組和對照組SNP位點基因型及等位基因頻率分布的差異。另外,采用單因素方差分析比較實驗組內不同基因型患兒主彎Cobb角及BMI間的差異。結果:rs1805034和rs35211496的基因型在實驗組和對照組中的分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。rs1805034和rs35211496的基因型及等位基因頻率兩組間無顯著統(tǒng)計學差異(P0.05)。單因素方差分析示rs1805034和rs35211496基因型及等位基因頻率與AIS患兒主彎Cobb角及BMI無顯著相關性(P0.05)。結論:RANK基因不是AIS的易感基因,其與AIS患兒的主彎Cobb角及BMI亦無顯著相關性。目的:比較脊柱生長速率(spinal growth velocity, SGV)和身高生長速率(height velocity, HV)與青少年特發(fā)性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)患兒側凸進展速率(angle velocity, AV)之間的相關性,探討SGV對AIS側凸進展的預測價值。方法:本研究回顧性分析于我院行正規(guī)支具治療的、右胸彎型、最終側凸進展大于5°的未成熟AIS女孩。記錄患兒每次隨訪時的實足年齡、身高、主彎Cobb角、脊柱長度和Risser征等參數(shù),并計算每次隨訪時的HV、AV和SGV。最終確定每例患兒的身高生長高峰(peak height velocity, PHV)和脊柱生長高峰(peak spine growth velocity, PSGV)。相關性分析采用Spearman相關系數(shù),多元線性回歸分析AV的影響因素,邏輯回歸分析AV大于5°/年的高危因素。結果:共26例女性AIS患兒入選本研究,初診時平均Cobb角為24.1±3.3°,末次隨訪時平均Cobb角為35.8±7.9°。隨訪中平均AV為6.3±8.9°/年,平均PHV和PSGV分別為9.8±3.5 cm/年和40.9±19.2 mm/年。多元線性回歸示AV與SGV(B=0.226,P=0.001)呈顯著線性相關,而與HV(B=0.173,P=0.268)無顯著相關性。邏輯回歸示PSGV (OR=4.479, P=0.001)是AV大于5°/年的高危因素,而PHV(OR=2.013,P=0.102)并未進入預測模型。結論:脊柱生長速率比身高生長速率能更準確的預測AIS患兒側凸進展速率,較高的脊柱生長速率預示側凸進展的高風險。目的:比較側凸Cobb角初始矯正速率(angle reduction velocity, ARV)和初始矯正率(correction rate, CR)對青少年特發(fā)性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患兒側凸進展的預測價值,并提出ARV對AIS側凸進展的理想預測值。方法:本研究回顧性分析于我院門診符合SRS標準并行正規(guī)支具治療的AIS女孩,患兒每次隨訪間隔為3-6個月,直至因發(fā)育成熟或側凸進展而停止支具治療。記錄患兒每次隨訪時的人口統(tǒng)計學資料、成熟度指標和側凸Cobb角等,并計算每例患兒的ARV和CR。根據(jù)患兒最終側凸Cobb角的變化情況分為兩組:進展組Cobb角進展≥6°,非進展組Cobb角進展6°。兩組之間的比較用獨立樣本t檢驗,并應用邏輯回歸分析比較ARV和CR對AIS患兒側凸進展的預測能力。結果:本研究共入選95例AIS患兒,其中非進展組76例,進展組19例。獨立樣本t檢驗示非進展組和進展組的ARV(12.8±21.4°/年 VS -5.4±15.2°/年,P=0.001)和CR(12.1%±20.7% VS-5.8%±18.0%,P=0.001)有顯著統(tǒng)計學差異。邏輯回歸示初診時的實足年齡(OR=1.742,P=0.043)和ARV (OR=1.057,P=0.002)可以用于預測AIS患兒側凸進展風險。ARV對AIS側凸進展與否的理想預測值為10°/年(OR=8.959,P=0.005)。結論:行支具治療的AIS患兒中,初始矯正速率比初始矯正率具有更高的側凸進展預測能力。初行支具治療后第一次隨訪時,初始矯正速率低于100/年預示患兒具有較高的側凸進展風險。目的:探討尺橈骨遠端(distal radius and ulna, DR U)骨齡評分系統(tǒng)與其他成熟度指標之間的相關性,并評估DRU系統(tǒng)在行支具治療的青少年特發(fā)性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS)患兒側凸進展中的預測價值。方法:本長期縱向隨訪研究選取40例右胸彎型的女性AIS患兒,所有患兒均行標準化的支具治療,隨訪間隔為3-6個月直到停支具。每次隨訪時記錄并測量患兒如下參數(shù):實足年齡、身高、主彎Cobb角、脊柱長度、Risser征、DSA(digital skeletal age)評分和DRU評分。據(jù)此計算患兒每次隨訪時的身高生長速率(heightvelocity, HV)、Cobb角進展速率(angle velocity, AV)和脊柱生長速率(spine growth velocity, SGV)。比較分析DRU評分與各成熟度指標的相關性以評估其對AIS患兒側凸進展的預測價值。結果:40例患兒初診時的平均年齡為11.1±1.5歲,橈骨評分平均為R6.5±1.1,尺骨評分平均為U4.5±1.2。相關性分析示橈骨和尺骨評分之間具有良好的線性相關(r=0.723,P0.001)。橈骨評分介于R7-R9之間和尺骨評分介于U5-U7之間與DSA評分400-500之間、高HV、高SGV和高AV均呈顯著相關(P0.05)。結論:橈骨評分介于R7-R9之間和尺骨評分介于U5-U7之間與高HV、高SGV和高AV呈顯著相關。DRU評分是一種良好的評估AIS患兒生長潛能及側凸進展風險的指標,值得臨床推廣使用。目的:利用SRS(scoliosis research society)標準分析發(fā)育成熟的青少年特發(fā)性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患兒在停止支具治療后的長期隨訪中的側凸進展情況,并探討其相關因素。方法:回顧性分析于我院門診符合SRS支具治療標準的女性AIS患兒200例,平均初診年齡12.08±1.2歲。所有患兒均隨訪至支具治療結束后至少2年,且至少具有初次佩戴支具、停支具0個月、停支具后6個月、停支具后1年、停支具后2年及末次隨訪時的資料。于每次隨訪時的全脊柱正位片上測量主彎側凸Cobb角,并應用SRS標準評估側凸進展超過5°的患兒比例、因側凸進展而行手術治療的患兒比例、側凸Cobb角大于45°的患兒比例及側凸進展度數(shù)和進展速率。側凸進展分別定義為停支具后2年時側凸進展超過5°和停支具后2年時側凸Cobb角超過450,比較分析應用獨立樣本t檢驗。結果:與初停支具時相比,停止支具后6個月、1年、2年及末次隨訪時的側凸進展超過5°的患兒比例分別為25.0%、30.0%、46.5%和43.5%;因側凸進展而行手術治療的患兒比例分別為0%、0%、1%和1%;側凸Cobb角大于45°的患兒比例分別為2.7%、5.5%、8.2%和12.0%;側凸進展度數(shù)分別為2.6±5.8°、3.5±5.8°、5.1±6.5°和5.4±7.4°;側凸進展速率分別為0.34±0.83°/月、0.16±±0.56°/月、0.13±0.39°/月和0.006±0.28°/月。獨立樣本t檢驗示,停止支具治療后的AIS患兒中,非進展組和進展組停支具時的Cobb角(P0.05)有顯著統(tǒng)計學差異。結論:行支具治療的AIS患兒從初次停支具至停支具后至少2年隨訪中側凸最終進展大于5°的比例為43.5%,而側凸進展風險最高期為停止支具后的6個月內。停支具時的側凸Cobb角越大則發(fā)生側凸進展的風險越高。
[Abstract]:Objective : To investigate the correlation between the polymorphism of nuclear factor - 魏B and the susceptibility of adolescent idiopathic scoliosis ( AIS ) . The results showed that the genotypes of rs1805034 and rs35211496 had no significant correlation between the genotype and BMI of children with AIS . PHV ) and peak spine growth velocity ( PSGV ) . Objective : To study the predictive value of scoliosis in children with idiopathic scoliosis ( AIS ) . Results : The incidence of scoliosis in children with AIS was significantly higher than that in patients with AIS . Results : The results showed that the incidence of scoliosis in patients with AIS was higher than 5 擄 / year , while PHV ( OR = 2.013 , P = 0 . 102 ) was significantly higher than that of HV ( B = 0 . 173 , P = 0 . 102 ) . P = 0.001 ) and CR ( 12.1 % 鹵 20.7 % VS - 5.8 % 鹵 18.0 % , P = 0.001 ) . Conclusion : In patients with AIS , the initial correction rate is higher than the initial correction rate . In the first follow - up period , 40 patients with right thoracic curve were treated with standardized brace . The results were as follows : The height growth rate ( HV ) , the angle velocity ( AV ) and the spine growth velocity ( SGV ) of the children with idiopathic scoliosis ( AIS ) were recorded and measured at each follow - up . The results showed that the height growth rate ( HV ) , the angle velocity ( AV ) and the spine growth velocity ( SGV ) of the children were measured at each follow - up . The correlation analysis showed that the mean age was 11.1 鹵 1.5 years , the mean radius score was 6.5 鹵 1.1 , the average radius was 6.5 鹵 1.2 . The correlation analysis showed that there was a good linear correlation between radius and ulnar score ( r = 0.723 , P0.001 ) . The results showed that the index of radial bone was between R7 and R9 and between U5 - U7 and DSA score of 400 - 500 , high HV , high SGV and high AV were significantly correlated ( P0.05 ) .
The proportion of children undergoing surgery was 0 % , 0 % , 1 % and 1 % , respectively .
The proportions of the children with scoliosis more than 45 擄 were 2.7 % , 5.5 % , 8.2 % and 12.0 % , respectively .
The progress degrees of scoliosis were 2.6 鹵 5.8 擄 , 3.5 鹵 5.8 擄 , 5.1 鹵 6.5 擄 and 5.4 鹵 7.4 擄 , respectively ;
Conclusion : The incidence of scoliosis progression at least 2 years follow - up from the first stop to the rest of the patients with AIS is 43 . 5 % , while the maximum risk of scoliosis is at least 6 months after stopping the brace .
【學位授予單位】:南京大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R682.3
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