本文選題：SRC-3　切入點：術(shù)后腸梗阻　出處：《福建醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景術(shù)后腸梗阻是腹部外科手術(shù)術(shù)后不可避免的并發(fā)癥,也可見于非腹部手術(shù)中,臨床表現(xiàn)為腹脹、腹痛、惡心、嘔吐,肛門排氣排便延遲和不能耐受進食,腸鳴音消失等,推遲進食時間,延長住院天數(shù),增加醫(yī)療花費。研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后腸梗阻與炎癥反應密切相關(guān)。有研究利用術(shù)后腸梗阻動物疾病模型和某一基因敲除動物相結(jié)合來研究該動物該基因的缺失對術(shù)后腸梗阻的影響,這極大地增強了人們對于術(shù)后腸梗阻相關(guān)機制研究興趣,也為進一步探索機體對保護腸道功能的分子機理研究提供了一條新思路。類固醇受體輔助激活因子-3(Steroid receptor coactivator 3,SRC-3)最早是在尋找與乳腺癌有關(guān)的擴增基因時被發(fā)現(xiàn),近年利用SRC-3基因敲除小鼠研究發(fā)現(xiàn),細菌脂多糖LPS能夠誘導SRC-3基因敲除型小鼠產(chǎn)生更高表達水平的炎癥因子,并已經(jīng)通過分子生物學實驗證明SRC-3可以抑制TNF-a、IL-1b等促炎因子的翻譯。前期實驗我們已經(jīng)成功構(gòu)建了小鼠術(shù)后腸梗阻模型和應用WesternBlotting技術(shù)檢測到手術(shù)處理過的野生型小鼠腸肌層中SRC-3的表達上調(diào),提示SRC-3在術(shù)后腸梗阻中起保護作用。在本研究中,我們利用SRC-3敲除小鼠與術(shù)后腸梗阻模型結(jié)合來進一步探索SRC-3是在小鼠術(shù)后腸梗阻中是如何起保護作用的。目的探討SRC-3抑制小鼠術(shù)后腸梗阻腸壁肌層炎癥反應的作用。研究方法1.按實驗動物飼養(yǎng)要求獲得SPF級BALB/c雌性敲除基因型和野生型(SRC-3-/-、SRC-3+/+)(KO、WT)小鼠至10-12周齡,體重為18-23克,通過基因鑒定選擇符合實驗條件的小鼠。2.在無菌條件下通過規(guī)范的腹部外科手術(shù)方式切開腹腔,實驗組用濕棉簽從十二指腸末端涂擦小腸至回盲部,動作輕柔,3次共8-10分鐘,建立術(shù)后腸梗阻模型,通過酚紅驗證SRC-3-/-小鼠POI的建立。3.通過ELISA、Real Time-PCR實驗方法檢檢測SRC-3干擾術(shù)后腸梗阻腸壁肌層各種細胞因子的變化。結(jié)果1.術(shù)后24h,實驗組SRC-3-/-、SRC-3+/+小鼠的酚紅主要分布在sto-s5段,對照組SRC-3-/-、SRC-3+/+小鼠的酚紅主要分布在s7-cm段,通過計算酚紅分布的幾何中心分析得出:對照組中兩者無明顯差別(P=0.84);而實驗組SRC-3-/-小鼠酚紅分布幾何中值心明顯低于SRC-3+/+小鼠酚紅分布幾何中心值(P=0.017),外科操縱后SRC-3-/-小鼠比SRC-3+/+小鼠產(chǎn)生更嚴重的胃腸動力障礙,提示SRC-3在術(shù)后腸梗阻中起到保護作用。2.Real Time-PCR方法檢測發(fā)現(xiàn)細胞因子CCL2(P=0.039)、COX-2(P=0.023)、IL-1β(P=0.046)、HO-1(P=0.043)、IFN-γ(P=0.034)在基因敲除小鼠腸壁肌層中的表達明顯比在野生型小鼠腸壁肌層中的表達更高,有統(tǒng)計學差異;而CXCL9(P=0.21)、IL-17A(P=0.80)分別在敲除基因型小鼠、野生型小鼠實驗組和對照組中比較無統(tǒng)計學差異;無論是對照組還是實驗組中的術(shù)后24小時SRC-3敲除小鼠IFN-γ表達水平均較野生型表達高,提示SRC-3與IFN-γ可能存在某種聯(lián)系,并且SRC-3可以抑制腸壁肌層中IFN-γ的表達。3.ELISA方法檢測發(fā)現(xiàn)促炎因子IL-6(P=0.031)、TNF-α(P=0.036)、IL-1β(P=0.028)和趨化因子CCL2(P=0.025)在KO小鼠腸壁肌層中的表達明顯比在WT小鼠腸壁肌層中的表達增高。結(jié)論1.鑒定和篩選出符合實驗的小鼠,成功構(gòu)建術(shù)后腸梗阻動物模型。2.小鼠經(jīng)腹部外科手術(shù)處理24小時后的SRC-3敲除基因型小鼠腸肌層的細胞因子在m RNA和蛋白水平表達均明顯較野生型小鼠高,提示SRC-3在術(shù)后腸梗阻中可以抑制腸壁肌層炎癥因子的表達,其在術(shù)后腸梗阻的炎癥反應中起到了保護機體的作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R656

【共引文獻】

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本文編號：1592612