本文選題：SRC-3　切入點(diǎn)：術(shù)后腸梗阻　出處：《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景術(shù)后腸梗阻是腹部外科手術(shù)術(shù)后不可避免的并發(fā)癥,也可見(jiàn)于非腹部手術(shù)中,臨床表現(xiàn)為腹脹、腹痛、惡心、嘔吐,肛門排氣排便延遲和不能耐受進(jìn)食,腸鳴音消失等,推遲進(jìn)食時(shí)間,延長(zhǎng)住院天數(shù),增加醫(yī)療花費(fèi)。研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后腸梗阻與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。有研究利用術(shù)后腸梗阻動(dòng)物疾病模型和某一基因敲除動(dòng)物相結(jié)合來(lái)研究該動(dòng)物該基因的缺失對(duì)術(shù)后腸梗阻的影響,這極大地增強(qiáng)了人們對(duì)于術(shù)后腸梗阻相關(guān)機(jī)制研究興趣,也為進(jìn)一步探索機(jī)體對(duì)保護(hù)腸道功能的分子機(jī)理研究提供了一條新思路。類固醇受體輔助激活因子-3(Steroid receptor coactivator 3,SRC-3)最早是在尋找與乳腺癌有關(guān)的擴(kuò)增基因時(shí)被發(fā)現(xiàn),近年利用SRC-3基因敲除小鼠研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌脂多糖LPS能夠誘導(dǎo)SRC-3基因敲除型小鼠產(chǎn)生更高表達(dá)水平的炎癥因子,并已經(jīng)通過(guò)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證明SRC-3可以抑制TNF-a、IL-1b等促炎因子的翻譯。前期實(shí)驗(yàn)我們已經(jīng)成功構(gòu)建了小鼠術(shù)后腸梗阻模型和應(yīng)用WesternBlotting技術(shù)檢測(cè)到手術(shù)處理過(guò)的野生型小鼠腸肌層中SRC-3的表達(dá)上調(diào),提示SRC-3在術(shù)后腸梗阻中起保護(hù)作用。在本研究中,我們利用SRC-3敲除小鼠與術(shù)后腸梗阻模型結(jié)合來(lái)進(jìn)一步探索SRC-3是在小鼠術(shù)后腸梗阻中是如何起保護(hù)作用的。目的探討SRC-3抑制小鼠術(shù)后腸梗阻腸壁肌層炎癥反應(yīng)的作用。研究方法1.按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)要求獲得SPF級(jí)BALB/c雌性敲除基因型和野生型(SRC-3-/-、SRC-3+/+)(KO、WT)小鼠至10-12周齡,體重為18-23克,通過(guò)基因鑒定選擇符合實(shí)驗(yàn)條件的小鼠。2.在無(wú)菌條件下通過(guò)規(guī)范的腹部外科手術(shù)方式切開(kāi)腹腔,實(shí)驗(yàn)組用濕棉簽從十二指腸末端涂擦小腸至回盲部,動(dòng)作輕柔,3次共8-10分鐘,建立術(shù)后腸梗阻模型,通過(guò)酚紅驗(yàn)證SRC-3-/-小鼠POI的建立。3.通過(guò)ELISA、Real Time-PCR實(shí)驗(yàn)方法檢檢測(cè)SRC-3干擾術(shù)后腸梗阻腸壁肌層各種細(xì)胞因子的變化。結(jié)果1.術(shù)后24h,實(shí)驗(yàn)組SRC-3-/-、SRC-3+/+小鼠的酚紅主要分布在sto-s5段,對(duì)照組SRC-3-/-、SRC-3+/+小鼠的酚紅主要分布在s7-cm段,通過(guò)計(jì)算酚紅分布的幾何中心分析得出:對(duì)照組中兩者無(wú)明顯差別(P=0.84);而實(shí)驗(yàn)組SRC-3-/-小鼠酚紅分布幾何中值心明顯低于SRC-3+/+小鼠酚紅分布幾何中心值(P=0.017),外科操縱后SRC-3-/-小鼠比SRC-3+/+小鼠產(chǎn)生更嚴(yán)重的胃腸動(dòng)力障礙,提示SRC-3在術(shù)后腸梗阻中起到保護(hù)作用。2.Real Time-PCR方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子CCL2(P=0.039)、COX-2(P=0.023)、IL-1β(P=0.046)、HO-1(P=0.043)、IFN-γ(P=0.034)在基因敲除小鼠腸壁肌層中的表達(dá)明顯比在野生型小鼠腸壁肌層中的表達(dá)更高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而CXCL9(P=0.21)、IL-17A(P=0.80)分別在敲除基因型小鼠、野生型小鼠實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;無(wú)論是對(duì)照組還是實(shí)驗(yàn)組中的術(shù)后24小時(shí)SRC-3敲除小鼠IFN-γ表達(dá)水平均較野生型表達(dá)高,提示SRC-3與IFN-γ可能存在某種聯(lián)系,并且SRC-3可以抑制腸壁肌層中IFN-γ的表達(dá)。3.ELISA方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)促炎因子IL-6(P=0.031)、TNF-α(P=0.036)、IL-1β(P=0.028)和趨化因子CCL2(P=0.025)在KO小鼠腸壁肌層中的表達(dá)明顯比在WT小鼠腸壁肌層中的表達(dá)增高。結(jié)論1.鑒定和篩選出符合實(shí)驗(yàn)的小鼠,成功構(gòu)建術(shù)后腸梗阻動(dòng)物模型。2.小鼠經(jīng)腹部外科手術(shù)處理24小時(shí)后的SRC-3敲除基因型小鼠腸肌層的細(xì)胞因子在m RNA和蛋白水平表達(dá)均明顯較野生型小鼠高,提示SRC-3在術(shù)后腸梗阻中可以抑制腸壁肌層炎癥因子的表達(dá),其在術(shù)后腸梗阻的炎癥反應(yīng)中起到了保護(hù)機(jī)體的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R656

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1592612