不同劑量右美托咪定對創(chuàng)傷性腦損傷小鼠急性期腦水腫的影響
本文關(guān)鍵詞: 右美托咪定 創(chuàng)傷性腦損傷 腦水腫 水通道蛋白 核因子-κB 出處:《臨床麻醉學雜志》2017年12期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的探討不同劑量右美托咪定對創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)小鼠急性期腦水腫的影響。方法健康成年雄性C57BL/6J小鼠132只,隨機分為六組:正常對照組(C組)、假手術(shù)組(Sham組)、創(chuàng)傷性腦損傷組(TBI組)、右美托咪定20μg/kg組(D20組)、40μg/kg組(D40組)、60μg/kg組(D60組),每組22只。應用電子控制性腦皮質(zhì)撞擊儀(eCCI)建立TBI小鼠模型,即刻經(jīng)腹腔注射不同劑量右美托咪定(20、40、60μg/kg),每隔2小時給藥1次,共3次。傷后24h分別采用干/濕重法測定腦含水量,HE染色法觀察損傷側(cè)皮質(zhì)細胞形態(tài)變化,Western blot法檢測損傷側(cè)腦組織中水通道蛋白4(AQP4)和核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的蛋白含量。并于傷后第1、2、3、7天采用改良神經(jīng)功能缺陷評分(mNSS)評價其神經(jīng)功能受損程度,傷后第4、5、6、7天應用Morris水迷宮實驗觀察其行為學改變。結(jié)果與Sham組比較,TBI組不同時點mNSS評分明顯升高,逃避潛伏期明顯延長,腦含水量明顯升高,損傷側(cè)皮質(zhì)損傷嚴重,AQP4和NF-κB蛋白含量明顯升高(P0.01)。與TBI組比較,右美托咪定各劑量組mNSS評分明顯降低,逃避潛伏期明顯縮短,腦含水量明顯降低,損傷側(cè)皮質(zhì)細胞空泡變性和炎癥反應有所改善,AQP4和NF-κB蛋白含量明顯降低(P0.05或P0.01);D60組上述指標改變較D20組更為明顯(P0.05或P0.01)。結(jié)論右美托咪定20~60μg/kg可以減輕TBI后急性腦水腫和認知功能障礙,隨著劑量的增高,此作用更為明顯,這可能與降低TBI后AQP4和NF-κB表達密切相關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of different doses of dexmetomidine on traumatic brain injury. Methods 132 healthy adult male C57BL / 6J mice were randomly divided into six groups: normal control group (C group) and sham group (sham group). Traumatic brain injury group (TBI group), dexmetomidine 20 渭 g / kg group (D20 group) and D40 group (D40 渭 g / kg) group (60 渭 g / kg group). 22 rats in each group were treated with electronic controlled cerebral cortex impactor (ECCI) to establish TBI mouse model, and 60 渭 g / kg of dexmetomidine 20 渭 g / kg was injected intraperitoneally immediately. The cerebral water content was measured by dry / wet weight method 24 hours after injury and the morphological changes of cortical cells were observed by HE staining. The protein contents of aquaporin 4 (AQP4) and nuclear transcription factor 魏 B (NF-魏 B) in injured brain tissue were detected by Western blot method. On the 7th day, modified neurological defect score (mNSSs) was used to evaluate the degree of neurological impairment. The behavioral changes were observed by Morris water maze test on 7 days. Results compared with the Sham group, the mNSS score at different time points was significantly increased and the escape latency was prolonged. The contents of AQP4 and NF- 魏 B protein in the injured cortex were significantly higher than those in the TBI group. The scores of mNSS, escape latency, brain water content, vacuolar degeneration and inflammatory response of the injured cortical cells were significantly decreased in the dexmetomidine groups. The protein content of AQP4 and NF- 魏 B decreased significantly (P0.05 or P0.01). The change of above indexes in D60 group was more obvious than that in D20 group (P0.05 or P0.01). Conclusion dexmetomidine 2060 渭 g / kg can alleviate acute cerebral edema and cognitive impairment after TBI. This effect is more obvious with the increase of dose, which may be related to the decrease of the expression of AQP4 and NF- 魏 B after TBI.
【作者單位】: 天津市神經(jīng)創(chuàng)傷修復重點實驗室武警后勤學院附屬醫(yī)院腦科中心;
【基金】:國家自然科學基金(31200809) 天津市臨床醫(yī)學研究中心科技重大專項(15ZXLCSY00040) 天津市重點實驗室開放基金(WYKFZ201601) 武警后勤學院附屬醫(yī)院種子基金(FYZ201505)
【分類號】:R614
【正文快照】: Effects of different doses of dexmedetomidine on acute brain edema in mice with traumatic brain injuryZHANG Nana,CHENG Shixiang,YI Tailong,HUANG Hongjie,ZHANG Sai,YANG Cheng.Tianjin Key Laboratory of Neurotraum Repair,Affiliated Hospital of Logistics Uni
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,本文編號:1471773
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