發(fā)布時間：2017-12-26 12:07

  本文關(guān)鍵詞：血管外支撐載藥平臺系統(tǒng)在大鼠自體移植靜脈模型中的應(yīng)用研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)是治療冠心病(CHD)的主要手段之一,而術(shù)后移植靜脈再狹窄嚴(yán)重影響了橋血管的通暢率和患者預(yù)后。單純的血管外支撐物和血管外局部用藥對預(yù)防移植靜脈內(nèi)膜增生及管腔狹窄都有積極明確的效果,本課題組提出將二者進(jìn)行復(fù)合形成全新理念的血管外支撐載藥平臺系統(tǒng)應(yīng)用于大鼠自體頸靜脈動脈移植模型中,模擬CABG術(shù)后病理生理過程進(jìn)行研究,旨在驗證新理念的可行性,為移植靜脈再狹窄的治療提供新思路和新方法。方法將72 SD大鼠(雌雄不拘,周齡10-12周,體重220-280g),隨機分為6組:假手術(shù)組(sham group,S)、對照組(control group,C)、膠水組(α-cyanoacrylate,α-CA)、雷帕霉素組(Rapamycin,RPM)、DMSO組(二甲基亞砜)及SB203580組,每組12只大鼠。假手術(shù)組僅模擬手術(shù)過程,進(jìn)行頸外靜脈游離,側(cè)枝結(jié)扎,不斷血管,不行移植;對照組行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植;膠水組行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植,移植靜脈外涂抹α-CA膠;雷帕霉素組行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植,移植靜脈外涂抹α-CA膠與雷帕霉素復(fù)合物;DMSO行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植,移植靜脈外涂抹DMSO,移植靜脈外涂抹α-CA膠,DMSO移植前1小時灌胃;SB203580組行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植,移植靜脈外涂抹DMSO(內(nèi)含SB203580,5mg/kg),移植靜脈外涂抹α-CA膠,DMSO(內(nèi)含SB203580,5mg/kg)移植前1小時灌胃;應(yīng)用改良“CUFF”法進(jìn)行建模。血清ELISA共分4個點進(jìn)行檢測:T0:術(shù)前,T1:術(shù)后即刻,T2:術(shù)后36小時,T3:處死日,術(shù)后4周。ELISA法進(jìn)行ET-1及TNF-α的檢測。術(shù)后4周處死實驗大鼠,肉眼觀察移植靜脈的變化,取新鮮橋血管固定保存后,進(jìn)行HE染色,通過顯微鏡及計算機圖像處理軟件觀察測定內(nèi)、中和外膜增生情況;進(jìn)行αSMA免疫組織化學(xué)染色,觀測血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移情況;進(jìn)行RT-PCR技術(shù)測定移植靜脈αSMA的表達(dá)。結(jié)果各組手術(shù)均成功,術(shù)后4周處死大鼠時對照組移植靜脈周圍有新鮮肉芽組織產(chǎn)生、不同程度的擴張、管壁增厚水腫稍僵硬;凡涂抹膠水組皆可觀察到:膠水未降解,移植靜脈周圍有少量肉芽組織且易分離,與周圍組織分界清晰,未見明顯擴張,顏色鮮艷。術(shù)前及術(shù)后即刻兩個時間點上,各組ET-1水平相當(dāng),術(shù)后36小時及術(shù)后4周各組水平開始出現(xiàn)差異:術(shù)后36小時及術(shù)后4周膠水組、雷帕霉素組及SB組低于對照組水平,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);雷帕霉素組術(shù)后4周、SB組術(shù)后36小時及4周水平低于膠水組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。SB組和雷帕霉素組血清TNF-α水平于術(shù)后即刻緩慢上升,余各組水平于術(shù)后即刻緩慢下降,膠水組于術(shù)后36小時、雷帕霉素組于術(shù)后即刻、SB組于術(shù)后即刻、36小時和4周高于相對應(yīng)點的對照組水平,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后4周移植靜脈HE染色后通過計算機圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析:內(nèi)膜:SB組厚度低于對照組、膠水組、雷帕霉素組及DMSO組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);膠水組、雷帕霉素組、DMSO組及SB組的厚度均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);雷帕霉素組和SB組厚度均低于膠水組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。中膜:對照組厚度高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);膠水組、雷帕霉素組和DMSO組厚度低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。外膜:對照組厚度高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);雷帕霉素組厚度低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);SB組厚度低于對照組、膠水組及DMSO組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。αSMA免疫組織化學(xué)染色可見假手術(shù)組術(shù)后4周內(nèi)膜及外膜可見少量陽性細(xì)胞;對照組術(shù)后4周內(nèi)中外膜均可見大量陽性細(xì)胞表達(dá);膠水組和DMSO組可見中等量陽性細(xì)胞表達(dá),以外膜居多;SB組和雷帕霉素組內(nèi)膜陽性細(xì)胞表達(dá)少,外膜有中等量的表達(dá);可見對照組大量平滑肌細(xì)胞遷移致內(nèi)膜并增生,膠水組可減少內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生,平滑肌細(xì)胞向外膜遷移,SB組合雷帕霉素組藥物干預(yù)后可明顯降低內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞的增生,平滑肌細(xì)胞向外膜遷移。術(shù)后4周移植靜脈標(biāo)本行RT-PCR檢測αSMA表達(dá),SB組、雷帕組、膠水組及DMSO組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),SB組和雷帕組均低于膠水和DMSO組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論α-CA膠作為血管外支撐物應(yīng)用于大鼠移植靜脈模型中,對減輕移植靜脈內(nèi)膜及中膜的增生、提高通暢率效果確切有效。SDP平臺下雷帕霉素作為血管外局部用藥應(yīng)用于大鼠移植靜脈模型中,減輕移植靜脈內(nèi)膜增生,提高通暢率效果確切有效。SDP平臺下P38MAPK抑制劑SB203580作為血管外局部用藥應(yīng)用于大鼠移植靜脈模型中,減輕移植靜脈內(nèi)膜和外膜的增生,提高通暢率效果確切有效。移植靜脈血管外支撐載藥平臺系統(tǒng)(SDP系統(tǒng))應(yīng)用于大鼠移植靜脈模型中減輕內(nèi)、中及外膜增生,提高移植靜脈通暢率確切有效,充分證實了全新理念的血管外支撐載藥平臺系統(tǒng)作用效果確切,具有可行性,為移植靜脈再狹窄的治療提供新思路和新方法。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R654.2

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本文編號：1337178