本文關鍵詞：碘乙酸鈉誘發(fā)膝骨關節(jié)炎軸漿運輸障礙性神經痛發(fā)病機制的研究

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【摘要】：[目的]骨關節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種常見的以進行性關節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質增生為特征的慢性骨關節(jié)疾病。慢性疼痛是骨關節(jié)炎最主要的癥狀也是導致患肢功能喪失的主要原因。近年來研究發(fā)現,感覺神經病理性損傷是骨關節(jié)炎慢性疼痛的重要病因,但對于骨關節(jié)退行性病變如何誘發(fā)感覺神經損傷性疼痛的病理生理機制尚不清楚。MIA膝骨關節(jié)炎是目前公認并廣泛使用的骨關節(jié)炎動物模型。因此,本論文的研究目的旨在建立碘乙酸鈉(Monosodium Iodoacetate, MIA)誘發(fā)的大鼠膝骨關節(jié)炎動物模型以及應用該模型對膝骨關節(jié)炎感覺神經損傷的病理生理機制進行研究。[方法]背根神經節(jié)(DRG)痛覺神經元主要由植物凝集素B4 (Isolectin B4, IB4)以及降鈣素基因相關肽(Calcitonin gene related peptide, CGRP)標記陽性的小細胞感覺神經元組成,其中結合IB4者為非肽能神經元而表達CGRP者為肽能神經元,兩種細胞的中樞軸突分別均勻投射到兩側脊髓背角深層及淺層,與脊髓背角第二級感覺神經元形成突觸塑型連接。因此,IB4和CGRP標記陽性軸突在脊髓背角分布變化是反映DRG痛覺神經元中樞塑型的重要標志之一。應用免疫熒光標記組織化學技術,我們對MIA膝骨關節(jié)炎神經性疼痛是否存在DRG痛覺神經元中樞軸突脊髓背角分布異常進行了研究。膝骨關節(jié)炎通過大鼠單側后肢膝關節(jié)腔注射2mg碘乙酸鈉而誘發(fā),相關疼痛行為測試包括機械性刺激即針刺和觸覺測量(von Frey),熱刺激，冷刺激,以及患肢負重測試。在膝骨關節(jié)炎誘發(fā)后第5周,收集腰(L)脊髓段,患側以及對側第L3、L4和L5 DRG進行IB4和CGRP免疫熒光組織化學標記檢測,用以同相比較DRG痛覺神經元軸突在脊髓背角中樞塑型與細胞體變化的相關性。[結果]MIA注射大鼠均表現有明顯的持續(xù)性疼痛行為以及患肢負重障礙。與注射生理鹽水的陰性對照組相比,MIA注射大鼠患側脊髓背角深層IB4熒光標記比對側降低354±4%(p0.001,n=每組5例動物),CGRP熒光標記降低15士3%(p0.01,n=每組5只大鼠)。與上述變化相反,在DRG水平,MIA大鼠患側L5 DRG中IB4標記陽性感覺神經元百分比為61±6%,明顯高于對照組大鼠47+1%(n=每組5只大鼠,p0.01),而L3和L4 DRG的IB4陽性神經元的比例在兩組之間沒有顯著變化。L3,L4和L5 DRG CGRP免疫標記陽性感覺神經元百分比在兩組大鼠中均無顯著差異。鈣調素依賴蛋白激酶II (CaMKII)和酪氨酸激酶A (TrkA)分別是非肽能神經元(IB4陽性)和肽能神經元(CGRP陽性)標志蛋白之一。免疫熒光標記結果顯示脊髓背角CaMKII和TrkA與IB4和CGRP熒光密度呈相同變化,即MIA大鼠患側脊髓背角CaMKII和TrkA初級神經元的突觸前纖維與對側以及對照組相比明顯降低,但二者在DRG中與對照組相比則沒有顯著變化。[結論]MIA誘發(fā)大鼠膝骨關節(jié)炎慢性疼痛存在DRG痛覺神經元中樞軸突末梢在脊髓背角突觸連接塑型異常,其病理基礎可能與MIA誘發(fā)的感覺神經損傷所造成的軸漿運輸功能障礙有關。其分子與細胞生物學機制有待于今后進一步深入研究。
【學位授予單位】：陜西中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R684.3

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本文編號：1211363