本文關(guān)鍵詞：碘乙酸鈉誘發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎軸漿運(yùn)輸障礙性神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制的研究

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【摘要】：[目的]骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種常見(jiàn)的以進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的慢性骨關(guān)節(jié)疾病。慢性疼痛是骨關(guān)節(jié)炎最主要的癥狀也是導(dǎo)致患肢功能喪失的主要原因。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),感覺(jué)神經(jīng)病理性損傷是骨關(guān)節(jié)炎慢性疼痛的重要病因,但對(duì)于骨關(guān)節(jié)退行性病變?nèi)绾握T發(fā)感覺(jué)神經(jīng)損傷性疼痛的病理生理機(jī)制尚不清楚。MIA膝骨關(guān)節(jié)炎是目前公認(rèn)并廣泛使用的骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型。因此,本論文的研究目的旨在建立碘乙酸鈉(Monosodium Iodoacetate, MIA)誘發(fā)的大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型以及應(yīng)用該模型對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎感覺(jué)神經(jīng)損傷的病理生理機(jī)制進(jìn)行研究。[方法]背根神經(jīng)節(jié)(DRG)痛覺(jué)神經(jīng)元主要由植物凝集素B4 (Isolectin B4, IB4)以及降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide, CGRP)標(biāo)記陽(yáng)性的小細(xì)胞感覺(jué)神經(jīng)元組成,其中結(jié)合IB4者為非肽能神經(jīng)元而表達(dá)CGRP者為肽能神經(jīng)元,兩種細(xì)胞的中樞軸突分別均勻投射到兩側(cè)脊髓背角深層及淺層,與脊髓背角第二級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元形成突觸塑型連接。因此,IB4和CGRP標(biāo)記陽(yáng)性軸突在脊髓背角分布變化是反映DRG痛覺(jué)神經(jīng)元中樞塑型的重要標(biāo)志之一。應(yīng)用免疫熒光標(biāo)記組織化學(xué)技術(shù),我們對(duì)MIA膝骨關(guān)節(jié)炎神經(jīng)性疼痛是否存在DRG痛覺(jué)神經(jīng)元中樞軸突脊髓背角分布異常進(jìn)行了研究。膝骨關(guān)節(jié)炎通過(guò)大鼠單側(cè)后肢膝關(guān)節(jié)腔注射2mg碘乙酸鈉而誘發(fā),相關(guān)疼痛行為測(cè)試包括機(jī)械性刺激即針刺和觸覺(jué)測(cè)量(von Frey),熱刺激，冷刺激,以及患肢負(fù)重測(cè)試。在膝骨關(guān)節(jié)炎誘發(fā)后第5周,收集腰(L)脊髓段,患側(cè)以及對(duì)側(cè)第L3、L4和L5 DRG進(jìn)行IB4和CGRP免疫熒光組織化學(xué)標(biāo)記檢測(cè),用以同相比較DRG痛覺(jué)神經(jīng)元軸突在脊髓背角中樞塑型與細(xì)胞體變化的相關(guān)性。[結(jié)果]MIA注射大鼠均表現(xiàn)有明顯的持續(xù)性疼痛行為以及患肢負(fù)重障礙。與注射生理鹽水的陰性對(duì)照組相比,MIA注射大鼠患側(cè)脊髓背角深層IB4熒光標(biāo)記比對(duì)側(cè)降低354±4%(p0.001,n=每組5例動(dòng)物),CGRP熒光標(biāo)記降低15士3%(p0.01,n=每組5只大鼠)。與上述變化相反,在DRG水平,MIA大鼠患側(cè)L5 DRG中IB4標(biāo)記陽(yáng)性感覺(jué)神經(jīng)元百分比為61±6%,明顯高于對(duì)照組大鼠47+1%(n=每組5只大鼠,p0.01),而L3和L4 DRG的IB4陽(yáng)性神經(jīng)元的比例在兩組之間沒(méi)有顯著變化。L3,L4和L5 DRG CGRP免疫標(biāo)記陽(yáng)性感覺(jué)神經(jīng)元百分比在兩組大鼠中均無(wú)顯著差異。鈣調(diào)素依賴蛋白激酶II (CaMKII)和酪氨酸激酶A (TrkA)分別是非肽能神經(jīng)元(IB4陽(yáng)性)和肽能神經(jīng)元(CGRP陽(yáng)性)標(biāo)志蛋白之一。免疫熒光標(biāo)記結(jié)果顯示脊髓背角CaMKII和TrkA與IB4和CGRP熒光密度呈相同變化,即MIA大鼠患側(cè)脊髓背角CaMKII和TrkA初級(jí)神經(jīng)元的突觸前纖維與對(duì)側(cè)以及對(duì)照組相比明顯降低,但二者在DRG中與對(duì)照組相比則沒(méi)有顯著變化。[結(jié)論]MIA誘發(fā)大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎慢性疼痛存在DRG痛覺(jué)神經(jīng)元中樞軸突末梢在脊髓背角突觸連接塑型異常,其病理基礎(chǔ)可能與MIA誘發(fā)的感覺(jué)神經(jīng)損傷所造成的軸漿運(yùn)輸功能障礙有關(guān)。其分子與細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制有待于今后進(jìn)一步深入研究。
【學(xué)位授予單位】：陜西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R684.3

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本文編號(hào)：1211363