本文關(guān)鍵詞：依澤替米貝抑制術(shù)后血管橋再狹窄的研究

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【摘要】：研究背景和目的：冠狀動脈血管旁路移植手術(shù)(CABG)是治療終末期冠脈嚴(yán)重病變的重要手段。盡管多種動脈移植物相繼被應(yīng)用于CABG中,但多因其來源不足在臨床應(yīng)用中仍受到很大限制。大隱靜脈因?yàn)槠淙〔姆奖�、來源充�?目前仍是冠狀動脈旁路移植術(shù)中最為常用的血管橋。依澤替米貝(Ezetimibe)是一種新型膽固醇抑制劑,能抑制小腸對飲食和經(jīng)膽汁輸送到腸道中的膽固醇吸收,降低血清和肝臟中膽固醇含量。在兔的動脈粥樣硬化模型中發(fā)現(xiàn),依澤替米貝能抑制動脈粥樣硬化斑塊中單核細(xì)胞趨化因子的表達(dá)和減少斑塊中單核/巨噬細(xì)胞的含量。研究還發(fā)現(xiàn),在apolipoprotein E缺陷小鼠模型中發(fā)現(xiàn),依澤替米貝能誘導(dǎo)乙酰膽堿活化,增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮的功能。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們推測依澤替米貝有可能抑制移植靜脈橋狹窄,且目前還未有依澤替米貝與靜脈橋再狹窄的研究。因此本實(shí)驗(yàn)研究依澤替米貝影響血管橋新生內(nèi)膜變化及其作用的機(jī)制,為依澤替米貝防治血管橋再狹窄的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。研究方法：1、隨機(jī)選用8～10W齡雄性SPF級SD大鼠50只,體重200-220g,給予標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料,用數(shù)字隨機(jī)法分為兩組：伊澤替米貝治療組(EZ組,n=25)和正常對照組(NC組,n=25)。EZ組術(shù)前1周開始予以依澤替米貝1.1 mg/(kg·d)灌胃；NC組給予等體積生理鹽水灌胃。將治療組大鼠(EZ組)與正常大鼠(NC組)隨機(jī)分為3組,分別為EZ大鼠0周(EZ-0W,n=6)、2周(EZ-2W,n=6)、4周(EZ-4W,n=6)及正常組0周(NC-0W,n=6)、2周(NC-2W,n=6)、4周(NC-4W,n=6),伊澤替米貝灌胃1周后,采用改良cuff管法建立自體頸外靜脈移植至頸總動脈模型。3、分別于第0周、2周、4周取兩組大鼠的血管橋行病理學(xué)檢測,分別測量治療組和對照組血管橋管壁的內(nèi)、中膜厚度,對兩組數(shù)據(jù)結(jié)果的差別進(jìn)行比較。免疫組化檢測PCNA表達(dá)情況,同時(shí)利用Western blot測定NF-κB的磷酸化表達(dá)情況,并對兩者進(jìn)行比較。結(jié)果：1、50只大鼠行自體頸外靜脈移植至頸總動脈模型,建模成功45例,成功率為90.00%(45/50),其中EZ組22例,NC組23例；其死亡率10.00%(5/50)。2、大鼠自體頸外靜脈移植術(shù)前治療組靜脈橋壁內(nèi)膜厚度與對照組相比(4.34±0.25μm vs 4.54±0.27μm,P0.05),沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而術(shù)后2周(16.78±4.93pm vs 38.83±5.61μm),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；術(shù)后4W(29.53±4.61μm VS 62.45±6.34μm, P0.01),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、移植術(shù)前EZ組和NC組靜脈橋中的平滑肌細(xì)胞幾乎不表達(dá)PCNA。術(shù)后2周PCNA陽性表達(dá)達(dá)到高峰,其中以內(nèi)、中膜PCNA陽性表達(dá)為主,4周時(shí)PCNA陽性率明顯降低。治療組與對照組相比,在術(shù)后2周(15.21+5.23 vs30.5±5.16,P0.01)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在4周(9.25±3.34 vs 15.14±1.69,P0.05)差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-κB主要在平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜為主。術(shù)后陽性率表達(dá)有所上升,以NC組比較顯著；與對照組相比,0周時(shí)(30.25±2.56 vs 31.64±1.09,P0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,術(shù)后2周(45.12±4.54vs 56.36±3.45,P0.05)以及到4周時(shí)(68.53±4.12 vs 87.04±3.46,P0.01)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論：1、大鼠自體移植靜脈手術(shù)后VSMC增殖、遷移導(dǎo)致靜脈橋新生內(nèi)膜逐漸增厚；2、自體靜脈移植術(shù)后新生內(nèi)膜PCNA表達(dá)增高,其增高可導(dǎo)致VSMC增殖、內(nèi)膜增厚；3、自體靜脈移植術(shù)后NF-κB磷酸化表達(dá)增高可導(dǎo)致VSMC增殖、內(nèi)膜增厚；4、伊澤替米貝可能成為靜脈橋狹窄治療新的藥物治療選擇。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R654.2

【相似文獻(xiàn)】

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1 陳緒軍;楊碧波;肖明第;張永;馮文會;;冠狀動脈旁路移植術(shù)術(shù)中檢測血管橋通暢性的方法[J];中華外科雜志;2007年20期

2 陶登順,汪曾煒,王輝山;應(yīng)用內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因轉(zhuǎn)染冠狀動脈旁路移植血管橋的研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2005年02期

3 劉美景;;冠狀動脈搭橋中血管橋切取時(shí)的護(hù)理配合[J];北方藥學(xué);2014年06期

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5 李儒正;天野{，

本文編號：1180782