發(fā)布時間：2017-10-26 08:37

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的TXNIP在實驗性SAH后早期腦損傷發(fā)生機制的研究

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【摘要】：目的作為體內(nèi)重要的促氧化蛋白,硫氧還蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein,TXNIP)可以在多種應(yīng)激狀態(tài)下導(dǎo)致細胞凋亡和炎癥發(fā)生。課題組前期研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic eticulum stress,ER stress)介導(dǎo)的腦細胞死亡是加重蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期腦損傷(early brain injury,EBI)的重要機制。近來的研究發(fā)現(xiàn),ER stress可以在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)TXNIP的表達。因此本研究擬對ER stress和TXNIP進行干預(yù),以期闡明ER stress-TXNIP信號通路參與SAH后EBI的發(fā)生過程。方法采用SD雄性大鼠血管內(nèi)穿刺法建立SAH模型,檢測TXNIP及下游因子SAH后72h內(nèi)動態(tài)變化;采用TXNIP siRNA、TXNIP抑制劑Resveratrol、PERK抑制劑GSK2656157、IRE1α抑制劑STF-083010對TXNIP及ER stress感受體進行干預(yù)。Western blot檢測干預(yù)前后TXNIP及通路相關(guān)因子表達變化,三維熒光檢測腦細胞TXNIP定位,熒光TUNEL檢測TXNIP在凋亡細胞中的定位、干預(yù)前后凋亡細胞數(shù)量變化情況,同時評估死亡率、SAH評分、神經(jīng)功能評分、腦水腫、血腦屏障通透性變化情況。結(jié)果SAH后TXNIP及下游相關(guān)因子在出血早期即出現(xiàn)增高(0.729±0.548,P0.05)。熒光共聚焦發(fā)現(xiàn)TXNIP在神經(jīng)元、小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞表達,熒光TUNEL發(fā)現(xiàn)TXNIP與凋亡細胞出現(xiàn)共定位。對TXNIP及ER stress干預(yù)后,TXNIP的表達被顯著抑制(P0.05),并伴隨下游凋亡因子和炎癥因子釋放減少(P0.05),SAH大鼠預(yù)后得到改善。結(jié)論作為體內(nèi)重要的命運調(diào)控細胞器,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)參與多種死亡調(diào)節(jié)機制。本研究證實ER stress介導(dǎo)的TXNIP表達能明顯加重細胞凋亡發(fā)生,促進炎癥介質(zhì)釋放,加重SAH后EBI。因此抑制TXNIP可能是今后SAH治療新的措施。
【關(guān)鍵詞】：硫氧還蛋白相互作用蛋白 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 蛛網(wǎng)膜下腔出血 細胞凋亡 炎癥
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R651.15
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 1 材料與方法11-14
• 2 實驗方法14-22
• 3 結(jié)果22-34
• 4 討論34-38
• 結(jié)論38
• 參考文獻38-43
• 文獻綜述43-57
• 參考文獻49-57
• 致謝57-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文59

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本文編號：1097907