發(fā)布時間：2017-10-23 18:01

  本文關(guān)鍵詞：遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合右美托咪定對腦缺血老齡大鼠認(rèn)知功能的影響

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【摘要】：目的:探討遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定對老齡大鼠腦缺血/再灌注損傷后認(rèn)知功能的影響及機制。方法:選擇健康雄性SD老齡大鼠60只,18~22月齡,體重280~320g,隨機分為5組(n=12):假手術(shù)組(S組)、腦缺血/再灌注組(I/R組)、右美托咪定組(D組)、遠(yuǎn)隔缺血后處理組(R組)和遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合右美托咪定組(R/D組)。采用線栓法制備大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷模型(MCAO)。D組在缺血即刻靜脈注射右美托咪定3ug/kg,隨后以3ug/(kg·h)速率輸注2h,R組夾閉右下肢股動脈阻斷血流5 min,恢復(fù)5min,重復(fù)3次,R/D組在給予右美托咪定同時夾閉右下肢股動脈阻斷血流5min,恢復(fù)5min,重復(fù)3次,兩組如此進(jìn)行缺血/再灌注循環(huán),S組、I/R組、R組再灌注恢復(fù)前給予等容量生理鹽水。再灌注24 h時進(jìn)行神經(jīng)功能障礙評分(NDS)。分別于再灌注后12h、24h、48h和144h時采集血樣,檢測血清S100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)濃度;再灌注24h、48h、144h每組隨機取兩只大鼠取大腦組織,采用放射免疫法(RIA)測定TNF-α含量,蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測ICAM-1的表達(dá)水平;其余大鼠進(jìn)行Morris水迷宮實驗,進(jìn)行空間學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知能力檢測。結(jié)果:(1)與S組比較,I/R組神經(jīng)功能障礙評分、血清S100B和NSE濃度明顯升高(P0.05);與I/R組比較,D組、R組和R/D組神經(jīng)功能障礙評分、血清S100B和NSE濃度明顯降低(P0.05)。與D組和R組比較,R/D組神經(jīng)功能障礙評分、血清S100B和NSE濃度進(jìn)一步降低(P0.05)。(2)與I/R組比較,第1~5天R組、D組、R/D組大鼠逃避潛伏期明顯縮短(P0.05)。與D組和R組比較,第2~5天R/D組逃避潛伏期明顯縮短(P0.05)。R/D組(7.6±1.7)穿越平臺次數(shù)多于R組(5.3±1.5)和D組(4.9±0.9,P0.05)。(3)再灌注后24h、48h、144h時間點各組大鼠的腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)水平比較有統(tǒng)計學(xué)差異。與S組比較,再灌注后24h、48h、144h時間點I/R組、R組、D組、R/D組腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)上調(diào)。與I/R組比較,R組、D組、R/D組各時點腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)下調(diào);與R組、D組比較,R/D組各時點腦組織TNF-α和ICAM-1的表達(dá)水平進(jìn)一步下降。結(jié)論:(1)遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定能夠抑制老齡大鼠缺血/再灌注后血清S100B及NSE濃度的升高,還能使細(xì)胞因子TNF-α和ICAM-1表達(dá)水平下調(diào),從而保護(hù)老齡大鼠術(shù)后認(rèn)知功能。(2)遠(yuǎn)隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定對老齡大鼠腦缺血損傷具有較單一處理方式更強的保護(hù)效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：遠(yuǎn)隔缺血后處理 右美托咪定 腦缺血/再灌注損傷 老齡 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料與方法13-21
• 2.1 材料13-15
• 2.1.1 實驗動物13
• 2.1.2 主要藥品及試劑13
• 2.1.3 主要儀器13-14
• 2.1.4 實驗藥品的配置14-15
• 2.2 方法15-17
• 2.2.1 實驗分組15
• 2.2.2 動物模型制備15-16
• 2.2.3 實驗方案16
• 2.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)16
• 2.2.5 標(biāo)本采集16-17
• 2.3 觀察及檢測指標(biāo)17-20
• 2.3.1 神經(jīng)功能評分（NDS）17
• 2.3.2 S100B和NSE濃度測定17-18
• 2.3.3 Morris水迷宮實驗18
• 2.3.4 放射免疫法（RIA）測定TNF-α 含量18-19
• 2.3.5 Western Blot檢測ICAM-1 蛋白表達(dá)水平19-20
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)分析20-21
• 第3章 結(jié)果21-26
• 3.1 神經(jīng)功能評分（NDS）結(jié)果21
• 3.2 血清S100B、NSE濃度測定結(jié)果21-23
• 3.3 大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的測定結(jié)果23
• 3.4 腦組織TNF-α 含量結(jié)果23-24
• 3.5 腦組織內(nèi)ICAM-1 蛋白表達(dá)結(jié)果24-26
• 第4章 討論26-30
• 第5章 結(jié)論與展望30-31
• 5.1 結(jié)論30
• 5.2 今后研究方向30-31
• 致謝31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果35-36
• 綜述36-42
• 參考文獻(xiàn)40-42

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