本文關(guān)鍵詞：α-氰基丙烯酸酯與5-氟尿嘧啶復(fù)合物在預(yù)防移植靜脈再狹窄中的應(yīng)用研究

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【摘要】：目的冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)是治療冠心病(CHD)的主要手段之一,而術(shù)后移植靜脈再狹窄嚴(yán)重影響了橋血管的通暢率和患者預(yù)后。α-氰基丙烯酸酯生物膠(α-Cyanoacrylate,α-CA)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouraci,5-Fu)血管外局部用藥對(duì)預(yù)防移植靜脈內(nèi)膜增生及管腔狹窄都有積極明確的效果,本研究將二者進(jìn)行復(fù)合形成新的血管外支持載藥應(yīng)用于大鼠自體頸靜脈動(dòng)脈移植模型中,模擬CABG術(shù)后病理生理過(guò)程進(jìn)行研究,驗(yàn)證新理念的可行性,為移植靜脈再狹窄的治療提供新思路和新方法。方法將48SD大鼠(雌雄不拘,周齡10-12周,體重220-280g),隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(sham group,S)、對(duì)照組(control group,C)、膠水組(α-cyanoacrylate,α-CA)、5-氟尿嘧啶組(5-fluorouraci,5-FU),每組12只大鼠。假手術(shù)組僅模擬手術(shù)過(guò)程,進(jìn)行頸外靜脈游離,側(cè)枝結(jié)扎,不斷血管,不行移植;對(duì)照組行同側(cè)頸靜脈-頸動(dòng)脈移植;膠水組行同側(cè)頸靜脈-頸動(dòng)脈移植,移植靜脈外涂抹α-CA膠;5-氟尿嘧啶組行同側(cè)頸靜脈-頸動(dòng)脈移植,移植靜脈外涂抹α-CA膠與5-氟尿嘧啶復(fù)合物。應(yīng)用改良“CUFF”法進(jìn)行建模。血清ELISA共分4個(gè)點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè):T0:術(shù)前,T1:術(shù)后即刻,T2:術(shù)后36小時(shí),T3:處死日,術(shù)后4周。ELISA法進(jìn)行ET-1及TNF-α的檢測(cè)。術(shù)后4周處死實(shí)驗(yàn)大鼠,肉眼觀察移植靜脈的變化,取新鮮橋血管固定保存后,進(jìn)行HE染色,通過(guò)顯微鏡及計(jì)算機(jī)圖像處理軟件觀察測(cè)定內(nèi)、中和外膜增生情況;進(jìn)行αSMA免疫組織化學(xué)染色,觀測(cè)血管平滑肌細(xì)胞增值及遷移情況;進(jìn)行RT-PCR技術(shù)測(cè)定移植靜脈αSMA的變化。結(jié)果各組手術(shù)均成功,術(shù)后觀察移植靜脈搏動(dòng)有力,充盈良好。術(shù)后4周處死大鼠時(shí),觀察移植靜脈情況,對(duì)照組一例閉塞,余血流通暢,對(duì)照組移植靜脈周?chē)行迈r肉芽組織產(chǎn)生、不同程度的擴(kuò)張、管壁增厚水腫稍僵硬,涂抹膠水組皆可觀察到膠水未降解,移植靜脈周?chē)M織有少量肉芽組織易分離,與周?chē)M織分界清晰,未見(jiàn)明顯擴(kuò)張。各組血清ET-1水平在0到36小時(shí)呈上升趨勢(shì),假手術(shù)組在術(shù)后4周基本恢復(fù)術(shù)前水平,而對(duì)照組、膠水組、5-fu組術(shù)后4周仍維持在各自峰值水平。術(shù)前及術(shù)后即刻兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)上,各組水平相當(dāng),術(shù)后36小時(shí)及術(shù)后4周各組水平開(kāi)始出現(xiàn)差異:術(shù)后36小時(shí)及4周對(duì)照組、膠水組、5-fu組高于假手術(shù)組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);術(shù)后36小時(shí)及術(shù)后4周膠水組和5-fu組低于對(duì)照組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);5-fu組術(shù)后36h水平低于膠水組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。各組血清TNF-ɑ水平于術(shù)后即緩慢下降。對(duì)照組于術(shù)后36小時(shí)低于相對(duì)應(yīng)點(diǎn)的假手術(shù)組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);膠水組及5-fu組術(shù)后36小時(shí)高于對(duì)應(yīng)點(diǎn)的對(duì)照組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);5-fu組術(shù)后4周高于對(duì)應(yīng)點(diǎn)的對(duì)照組和膠水組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);HE染色后通過(guò)計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。內(nèi)膜:對(duì)照組、膠水組、5-fu組厚度均高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);5-fu組厚度低于假手術(shù)組、對(duì)照組、膠水組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);膠水組的厚度低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。中膜:對(duì)照組厚度高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);膠水組、5-fu組厚度低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。外膜:對(duì)照組厚度高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);5-fu組厚度低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。αSMA免疫組織化學(xué)染色可見(jiàn)假手術(shù)組術(shù)后4周內(nèi)膜及外膜可見(jiàn)少量陽(yáng)性細(xì)胞;對(duì)照組術(shù)后4周內(nèi)中外膜均可見(jiàn)大量陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)。膠水組可見(jiàn)中等量陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá),以外膜居多;5-fu組內(nèi)膜陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)少,外膜有中等量的表達(dá)�？梢�(jiàn)對(duì)照組大量平滑肌細(xì)胞遷移致內(nèi)膜并增生,膠水組可減少內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生,平滑肌細(xì)胞向外膜遷移,5-fu組藥物干預(yù)后可明顯降低內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞的增生。術(shù)后4周取移植靜脈行RT-PCR對(duì)αSMA進(jìn)行檢測(cè),M為MARK、1為假手術(shù)組、2為對(duì)照組、3為膠水組、4為5-fu組,可見(jiàn)對(duì)照組表達(dá)明顯增強(qiáng),5-fu組和膠水組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論α-CA膠作為血管外支持物應(yīng)用于大鼠靜脈移植模型中,可有效減輕移植靜脈內(nèi)膜及中膜的增生。α-CA膠作為血管外支持物載有5-fu應(yīng)用于大鼠移植靜脈模型,可有效減輕內(nèi)、中及外膜增生。證實(shí)了全新理念的血管外支持載藥作用效果確切,具有可行性,為移植靜脈再狹窄的治療提供新思路和新方法。
【關(guān)鍵詞】：移植靜脈 內(nèi)膜增生 血管外支持載藥 5-氟尿嘧啶 α-氰基丙烯酸酯生物膠
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R654.2
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 1.前言12-14
• 2.材料與方法14-26
• 3.結(jié)果26-37
• 4.討論37-40
• 5.結(jié)論40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 附錄一 個(gè)人簡(jiǎn)歷45-46
• 致謝46-47
• 綜述47-54
• 參考文獻(xiàn)51-54

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