右美托咪定經(jīng)膽堿能抗炎通路調(diào)控腔骨折斷大鼠的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的研究
本文關(guān)鍵詞:右美托咪定經(jīng)膽堿能抗炎通路調(diào)控腔骨折斷大鼠的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的研究
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【摘要】:目的:探究右美托咪定對外周手術(shù)創(chuàng)傷(脛骨折斷術(shù))造成的腦組織無菌性炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制。方法:本實(shí)驗(yàn)分為兩部分第一部分:健康雄性SD大鼠40只,6~8周齡,體重200~220g,采用隨機(jī)數(shù)字法,將其分為五組(n=8):對照組(C組),脛骨折斷手術(shù)組(S組),右美托咪定+脛骨折斷組(DS組),右美托咪定+單側(cè)迷走神經(jīng)切斷+脛骨折斷組(VDS組),單側(cè)迷走神經(jīng)切斷+脛骨折斷組(VS組)。S組,DS組,VS組,VDS組采用開放性脛骨骨折手術(shù)模擬腦內(nèi)無菌性炎癥反應(yīng),C組,S組,VS組在手術(shù)前15min腹腔注射生理鹽水1ml;DS組,VDS組術(shù)前15min腹腔注射右美托咪定50μɡ/kg(溶于1ml生理鹽水中);VS組,VDS組術(shù)前切斷左側(cè)迷走神經(jīng),其余各組均暴露左側(cè)迷走神經(jīng)。第二部分:健康雄性SD大鼠40只,6~8周齡,體重200~220g,同樣將其隨機(jī)分為五組(n=8):對照組(C組),脛骨折斷手術(shù)組(S組),右美托咪定+脛骨折斷組(DS組),右美托咪定+甲基牛扁堿+脛骨折斷組(MDS組),甲基牛扁堿+脛骨折斷組(MS組)。甲基牛扁堿為α-7乙酰膽堿能受體拮抗劑。除C組外,其余各組行開放性脛骨折斷術(shù),C組、S組在手術(shù)前15min及30min腹腔注射生理鹽水1ml;DS組術(shù)前30min腹腔注射生理鹽水1ml,術(shù)前15min腹腔注射右美托咪定50μɡ/kg(溶于1ml生理鹽水中),MDS組術(shù)前30min腹腔注射甲基牛扁堿40μɡ/kg(溶于1ml生理鹽水中),術(shù)前15min腹腔注射右美托咪定50μɡ/kg(溶于1ml生理鹽水中),MS組術(shù)前30min腹腔注射甲基牛扁堿40μɡ/kg(溶于1ml生理鹽水中),術(shù)前15min腹腔注射生理鹽水1ml。在手術(shù)后24h處死大鼠,取出海馬組織,運(yùn)用ELISA的方法檢測各組大鼠海馬組織中TNF-ɑ,IL-1β的含量,采用免疫熒光的方法對NF-κB進(jìn)行蛋白定性及半定量檢測,用western blotting的方法對NF-κB、GFAP、CD11b進(jìn)行蛋白定量檢測。結(jié)果:第一部分:外周手術(shù)創(chuàng)傷脛骨折斷術(shù)可以導(dǎo)致腦內(nèi)海馬炎性介質(zhì)TNF-ɑ,IL-1β及NF-κB、GFAP、CD11b表達(dá)明顯增高(P0.05),右美托咪定預(yù)處理可以抑制炎性因子TNF-ɑ,IL-1β及NF-κB、GFAP、CD11b的表達(dá)(P0.05),當(dāng)切斷迷走神經(jīng)后右美托咪定的腦內(nèi)抗炎作用被反轉(zhuǎn),表現(xiàn)為VDS、VS組與DS組相比TNF-ɑ,IL-1β及NF-κB、GFAP、CD11b的表達(dá)明顯增高(P0.05)。第二部分:S組與C組相比TNF-ɑ,IL-1β及NF-κB、GFAP、CD11b表達(dá)明顯增高(P0.05),DS組與S組相比TNF-ɑ,IL-1β及NF-κB、GFAP、CD11b表達(dá)明顯減少(P0.05),MDS、MS組與DS組相比TNF-ɑ,IL-1β及NF-κB、GFAP、CD11b的表達(dá)明顯增高(P0.05)。結(jié)論:右美托咪定可以減輕脛骨折斷大鼠術(shù)后的腦內(nèi)炎癥反應(yīng),依賴于迷走神經(jīng)及膽堿能受體的膽堿能抗炎通路為其抗炎作用的可能機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】:右美托咪定 脛骨折斷 腦內(nèi)炎癥 迷走神經(jīng) 膽堿能受體
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R614
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 第一章 前言9-11
- 第二章 材料與方法11-23
- 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-35
- 第四章 討論35-39
- 第五章 結(jié)論39-40
- 參考文獻(xiàn)40-45
- 綜述45-55
- 參考文獻(xiàn)49-55
- 中英文縮略詞表55-57
- 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論著、論文57-58
- 致謝58-60
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