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阻斷Kupffer細胞IRE1-XBP1通路對大鼠肝移植排斥反應的影響

發(fā)布時間:2017-10-11 08:33

  本文關鍵詞:阻斷Kupffer細胞IRE1-XBP1通路對大鼠肝移植排斥反應的影響


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【摘要】:目的探討阻斷Kupffer細胞IRE-XBP1通路對大鼠原位肝移植排斥反應的作用。方法術前用Gd Cl3處理或未處理建立大鼠原位肝移植急性排斥反應模型,未處理大鼠隨機數(shù)字法分為XBP1-shRNA組(A組),Scrambled-shRNA組(B組),PBS組(C組);處理大鼠隨機分為Gd Cl3+XBP1-shRNA組(D組),Gd Cl3+Scrambled-shRNA組(E組),Gd Cl3+PBS組(F組)。未處理組術后檢測血清ALT、AST、IFN-γ、IL-10、IL-17的表達水平;RT-PCR檢測T-bet、RORγt、IFN-γ、IL-17及IL-10mRNA水平;Western blot檢測CD86、CD206、IFN-γ、IL-17及IL-10蛋白表達水平,HE染色觀察肝組織結構,根據(jù)Banff方案進行RAI評分,各組剩余大鼠觀察術后生存率。處理組術后檢測IFN-γ、IL-17及IL-10 mRNA以及蛋白表達水平,HE染色觀察肝組織結構。結果在未處理組中,與B、C組比較,A組各時間點肝功能指標ALT、AST明顯下降(P0.05),A組血清表達IFN-γ、IL-10明顯受到抑制(P0.05),IL-10的表達水平則呈明顯上升趨勢(P0.05),與RT-PCR和Western blot結果趨勢相符合,另外A組CD86蛋白表明顯下降(P0.05),而表達CD206上升(P0.05),T-bet/RORγt mRNA相對表達量也明顯下降(P0.05),B、C組上述指標與A組對比則呈相反趨勢,而且B、C組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);A組RAI評分(3.83±0.14),明顯低于B、C組RAI評分(9.13±0.20)、(8.95±0.26)(P0.05),并且A組大鼠的生存時間明顯高于B、C組大鼠(P0.05)。在處理組中,D、E和F組肝臟局部IFN-γ、IL-17、IL-10 mRNA和蛋白表達情況以及病理組織AcR程度比較無統(tǒng)計學上的差異(P0.05)。結論阻斷IRE1-XBP1通路促進了KCs的M1型極化,引起Th1/Th17向Th2/Treg的免疫偏移,在一定程度上減輕了移植肝臟急性排斥反應的程度。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院肝膽外科;
【關鍵詞】肌醇酶 X盒蛋白連接蛋白 Kupffer細胞 肝移植 急性排斥反應
【基金】:國家自然科學基金面上項目(81200329,81300364)~~
【分類號】:R657.3
【正文快照】: acute allograft rejection with rejection activity index(RAI).The survival rate was assessed by Kaplan-Meiercurve analysis.In the treated group,the mRNA and the protein expression of IFN-γ,IL-17 and IL-10 wasalso tested.Results In the untreated group,the

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本文編號:1011532

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