本文關(guān)鍵詞：Sirt1調(diào)控軟骨細胞自噬在骨關(guān)節(jié)炎中作用及機制

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【摘要】：目的探討沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Sirt1)調(diào)控軟骨細胞自噬在骨關(guān)節(jié)炎(OA)中作用及機制的研究。方法免疫組織化學及逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)法檢測人OA軟骨和正常軟骨中Sirt1的表達,Ⅱ型膠原酶消化軟骨獲得軟骨細胞,單丹磺酰尸胺(MDC)法檢測OA軟骨細胞及正常軟骨細胞自噬水平,并分析二者相關(guān)性;Sirt1激動劑白藜蘆醇干預(yù)OA軟骨細胞,并通過MDC法檢測OA軟骨細胞自噬水平,Western blot及RT-PCR法檢測酵母自噬基因Atg/Vps30同源基因(Beclin-1)及微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3)蛋白及mRNA表達水平,煙酸己可堿(Hoechst)染色檢測OA軟骨細胞凋亡情況,Western blot檢測B淋巴細胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路激活情況,分光光度法檢測各組天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)活性。結(jié)果 OA軟骨中Sirt1蛋白及mRNA表達量都顯著低于正常軟骨中表達量(P0.01),OA軟骨細胞自噬水平低于正常軟骨細胞(P0.01),OA中軟骨Sirt1表達量與自噬水平正相關(guān);Sirt1激動劑白藜蘆醇能顯著提高OA軟骨細胞自噬水平(P0.01),提高自噬基因Beclin-1及LC3蛋白及mRNA表達量(P0.01),并抑制mTOR磷酸化(P0.01),從而抑制OA軟骨細胞凋亡(P0.01),下調(diào)Bax表達(P0.01),上調(diào)Bcl-2表達(P0.01),降低Caspase-3活性(P0.01)。結(jié)論Sirt1在OA中低表達,并與軟骨細胞自噬水平正相關(guān),提高Sirt1表達水平后能顯著能夠顯著抑制OA自噬,并抑制OA軟骨細胞凋亡,這可能是通過mTOR信號通路實現(xiàn)的。
【作者單位】： 青海大學附屬醫(yī)院創(chuàng)傷骨科;
【關(guān)鍵詞】： 骨關(guān)節(jié)炎 軟骨細胞 自噬 沉默信息調(diào)節(jié)因子
【分類號】：R684.3
【正文快照】： 骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種多發(fā)于老年人的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病,以關(guān)節(jié)軟骨破壞和關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生為主要病理特征,主要與年齡、性別、遺傳因素等有關(guān)[1-3]。目前OA發(fā)病機制主要圍繞在關(guān)節(jié)軟骨如何維持細胞和細胞外基質(zhì)代謝的動態(tài)平衡上,而近年來也發(fā)現(xiàn)自噬在OA發(fā)病過

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7 張e，

本文編號：1011302