本文關(guān)鍵詞：局部定向抗結(jié)核藥物緩釋材料在兔體內(nèi)的評(píng)價(jià)研究

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【摘要】：結(jié)核病長(zhǎng)期以來(lái)嚴(yán)重影響著人們的健康和生活質(zhì)量，其中骨關(guān)節(jié)結(jié)核是除周圍淋巴結(jié)核之外，最常見(jiàn)的肺外結(jié)核，約占全部結(jié)核病的3%左右。由于骨關(guān)節(jié)結(jié)核的病灶的特殊性，傳統(tǒng)的口服抗結(jié)核藥物難以在病灶區(qū)域達(dá)到理想的藥物濃度，反而會(huì)導(dǎo)致一系列的副作用。為了解決這一問(wèn)題，局部緩釋藥物治療骨結(jié)核的方法走入人們的視線中。目前，對(duì)于脊柱結(jié)核病灶清除后形成的骨缺損多采用自體骨、同種異體骨及人工骨作為修復(fù)材料。其中，自體骨及同種異體骨無(wú)法加入大量的抗結(jié)核藥物，所以人工骨成為人們常用的局部藥物緩釋的載體。聚乳酸-羥基乙酸聚合物（PLGA）具有載藥量較大、釋藥時(shí)間長(zhǎng)及降解時(shí)間可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)，β-磷酸三鈣(β-TCP)擁有良好地生物相容性，降解也很完全，降解的同時(shí)可以為新骨的形成提供鈣、磷等元素，促進(jìn)新骨的形成。異煙肼（INH）和利福平（RFP）是目前臨床上常用的兩種一線抗結(jié)核藥。本實(shí)驗(yàn)將INH和RFP加入到聚乳酸-羥基乙酸聚合物-β-磷酸三鈣材料（PLGA-β-TCP）中，觀察其在修復(fù)兔橈骨缺損中的作用。 1、合成INH-RFP-PLGA-β-TCP載藥緩釋材料 我們將PLGA溶解到適量的1,4-二氧硫環(huán)之中，配成適度的溶液，將PLGA充分溶解的溶液平均分為4組，根據(jù)PLGA的含量稱取相應(yīng)的β-TCP粉末。根據(jù)預(yù)定的載藥量稱取INH及RFP粉末，4組溶液中分別加入β-TCP粉末、β-TCP及INH粉末、β-TCP及RFP粉末以及β-TCP、INH及RFP粉末,超聲混勻，將混懸液置入模具中。依次在-4℃、-20℃及-80℃逐漸冷凍2小時(shí)。將模具置入凍干機(jī)中冷凍干燥72小時(shí)。所得材料冷凍保存待用。 2、制備兔的橈骨遠(yuǎn)端骨缺損及兔體內(nèi)成骨能力觀察 將50只2.0~2.5kg的雌雄不限的新西蘭大白兔隨機(jī)分為5組，每組10只，各組分別使用手術(shù)的方法制作一長(zhǎng)約10mm的橈骨缺失，在2、3、4及5組的橈骨缺損處分別植入PLGA-β-TCP、INH-PLGA-β-TCP、RFP-PLGA-β-TCP及INH-RFP-PLGA-β-TCP，第1組為空白對(duì)照組，不植入任何材料的空白對(duì)照組。12周后，通過(guò)大體觀察、影像學(xué)檢查、組織學(xué)觀察、生物力學(xué)檢查以及骨形態(tài)計(jì)量學(xué)等手段對(duì)該材料在兔體內(nèi)的成骨情況進(jìn)行評(píng)定以及使用高效液相色譜法測(cè)定局部抗結(jié)核藥物的釋放情況。 結(jié)果表明：12周后，通過(guò)影像學(xué)Lane-Sandhu X線評(píng)分發(fā)現(xiàn)空白對(duì)照組未達(dá)到骨愈合的標(biāo)準(zhǔn)，而2、3、4及5組均達(dá)到骨愈合的標(biāo)準(zhǔn)；組織學(xué)觀察第2、3、4及5組可見(jiàn)骨組織已完全愈合，空白對(duì)照組可見(jiàn)大量的纖維細(xì)胞及脂肪細(xì)胞；生物力學(xué)檢查空白對(duì)照組形成骨不連，第2、3、4及5組以α=0.05的標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)值為1.11小于3.24，P值為0.37大于0.05說(shuō)明各實(shí)驗(yàn)組之間無(wú)顯著差異；骨形態(tài)計(jì)量學(xué)以α=0.05的標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)值為431.10大于3.24，P值小于0.05說(shuō)明各組之間不完全相同，通過(guò)后續(xù)的兩兩比較表明，對(duì)照組與各實(shí)驗(yàn)組之間均有顯著差異，第2組與3、4及5組之間無(wú)顯著差異。術(shù)后第4周、8周及12周，通過(guò)高效液相色譜的方法對(duì)第3、4及5組的外周血藥物濃度進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示術(shù)后4周，第3組局部INH的濃度為15.49±1.45μg·ml-1,第4組局部RFP的濃度為16.23±1.51μg·ml-1，第5組局部INH及RFP的濃度分別為15.54±1.47μg·ml-1和16.31±1.35μg·ml-1，術(shù)后8周，第3組局部INH的濃度為5.49±0.52μg·ml-1,第4組局部RFP的濃度為6.48±0.58μg·ml-1，，第5組局部INH及RFP的濃度分別為5.54±0.41μg·ml-1和6.26±0.46μg·ml-1，術(shù)后12周，第3組局部INH的濃度為1.93±0.21μg·ml-1,第4組局部RFP的濃度為1.97±0.21μg·ml-1，第5組局部INH及RFP的濃度分別為1.56±0.19μg·ml-1和2.26±0.23μg·ml-1，12周后，通過(guò)高效液相色譜的方法對(duì)第3、4及5組的局部藥物濃度進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示第3組局部INH的濃度為6.49±0.38μg·ml-1,第4組局部RFP的濃度為6.65±0.42μg·ml-1，第5組局部INH及RFP的濃度分別為6.54±0.45μg·ml-1和6.65±0.44μg·ml-1。該實(shí)驗(yàn)表明INH-RFP-PLGA-β-TCP該材料可以很好的修復(fù)兔的橈骨缺損，材料中的抗結(jié)核藥物對(duì)兔的橈骨缺損的修復(fù)作用無(wú)嚴(yán)重影響，材料中的抗結(jié)核藥物可以長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定釋放并在局部保持殺菌濃度。
【關(guān)鍵詞】：抗結(jié)核藥物 聚乳酸-羥基乙酸聚合物 β-磷酸三鈣 藥物緩釋代骨材料 骨修復(fù)
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R318.08
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫(xiě)10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-26
• 附表26-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 孟曉林,時(shí)和同;緩釋抗結(jié)核藥佐治脊柱結(jié)核合并巨大冷膿腫[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

2 安汝玉;易洪城;唐良華;;載抗結(jié)核藥緩釋劑的臨床效應(yīng)[J];貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年05期

3 萬(wàn)蕾蕾;劉宏偉;;β-磷酸三鈣復(fù)合骨髓基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)建組織工程骨的實(shí)驗(yàn)研究[J];口腔醫(yī)學(xué)研究;2010年04期

本文編號(hào)：943808