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醛基化透明質(zhì)酸—聚天冬酰肼可注射原位交聯(lián)型水凝膠的改性及應用

發(fā)布時間:2017-09-04 19:07

  本文關(guān)鍵詞:醛基化透明質(zhì)酸—聚天冬酰肼可注射原位交聯(lián)型水凝膠的改性及應用


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【摘要】:生物醫(yī)用材料(Biomedical materials)是指具有診斷治療生物體中疾病或修復替代機體中組織器官的功能生物材料。透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid)是一種廣泛存在于人體組織中的高分子聚合物,具有優(yōu)良的粘彈性和生物相容性;聚氨基酸材料(Polyamino Acid)作為人工合成生物高分子的一種,在其的降解過程中,會隨著主鏈的斷裂釋放出無毒無害的天然氨基酸組分。 本文主要選用戊二醛和京尼平對醛基化透明質(zhì)酸-聚天冬酰肼水凝膠(HAALD-PAHy hydrogel)進行改性。制備得到戊二醛改性后的水凝膠(HAALD-PAHy-GA)和京尼平改性后的水凝膠(HAALD-PAHy-GN),本文從成膠量、平衡溶脹比、流變性能及熱性能等方面對兩種水凝膠進行了綜合考察。實驗結(jié)果表明,通過調(diào)節(jié)加入戊二醛的量,能將水凝膠的彈性模量由2537Pa提高到3752Pa,而調(diào)節(jié)加入京尼平的量則能將彈性模量進一步提高到4859Pa。改性后水凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)也更加致密,通過改性成功提高了水凝膠的力學性能。 本文利用水凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),考察了水凝膠對大分子模型藥物牛血清白蛋白(BSA)的控釋情況,實驗結(jié)果表明和HAALD-PAHy水凝膠類似,改性后的HAALD-PAHy-GA和HAALD-PAHy-GN兩種水凝膠均具有對pH值和鹽離子濃度的雙重敏感性,能對BSA穩(wěn)定持續(xù)的釋放。 最后本文還對HAALD-PAHy水凝膠進行了動物實驗,驗證其在淚點栓子上的應用,拓寬了水凝膠的應用領(lǐng)域。
【關(guān)鍵詞】:透明質(zhì)酸 聚天冬氨酸 水凝膠 戊二醛 京尼平
【學位授予單位】:北京化工大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R318.08
【目錄】:
  • 學位論文數(shù)據(jù)集3-4
  • 摘要4-6
  • ABSTRACT6-8
  • 符號說明8-9
  • 目錄9-13
  • Contents13-17
  • 第一章 緒論17-29
  • 1.1 干眼癥及其治療17-18
  • 1.1.1 干眼癥的介紹17
  • 1.1.2 干眼癥的治療方法17
  • 1.1.3 淚點栓子在干眼癥治療領(lǐng)域的應用17-18
  • 1.2 水凝膠研究進展18-24
  • 1.2.1 透明質(zhì)酸水凝膠的交聯(lián)合成方法19-21
  • 1.2.2 聚天門冬氨酸水凝膠的交聯(lián)合成方法21-23
  • 1.2.3 水凝膠在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的應用23-24
  • 1.2.3.1 藥物緩釋劑型23-24
  • 1.2.3.2 創(chuàng)面敷料及防粘連材料24
  • 1.2.3.3 組織工程材料24
  • 1.3 可注射原位交聯(lián)型水凝膠體系的研究進展24-28
  • 1.3.1 物理交聯(lián)可注射原位交聯(lián)型水凝膠25-26
  • 1.3.1.1 溫度敏感型水凝膠25-26
  • 1.3.1.2 分子自組裝水凝膠26
  • 1.3.2 化學交聯(lián)可注射原位交聯(lián)型水凝膠26-28
  • 1.3.2.1 硫醇類化合物的可注射原位交聯(lián)型水凝膠26-27
  • 1.3.2.2 醛酮類化合物的可注射原位交聯(lián)型水凝膠27-28
  • 1.4 論文研究意義和研究方法28-29
  • 1.4.1 論文的研究目的及意義28
  • 1.4.2 論文的主要研究內(nèi)容28-29
  • 第二章 HAALD-PAHy-GA和HAALD-PAHy-GN水凝膠的制備29-35
  • 2.1 前言29
  • 2.2 實驗部分29-33
  • 2.2.1 實驗材料29
  • 2.2.2 實驗儀器29
  • 2.2.3 實驗方法29-32
  • 2.2.3.1 HAALD和PAHy的制備29-30
  • 2.2.3.2 HAALD中醛基含量的測定30
  • 2.2.3.3 PAHy中酰肼基團含量的測定30-31
  • 2.2.3.4 HAALD-PAHy-GA水凝膠的制備31
  • 2.2.3.5 HAALD-PAHy-GN水凝膠的制備31-32
  • 2.2.4 實驗結(jié)果及討論32-33
  • 2.2.4.1 HAALD中醛基含量及PAHy中的酰肼基團含量32-33
  • 2.3 小結(jié)33-35
  • 第三章 HAALD-PAHy-GA和HAALD-PAHy-GN水凝膠性能研究35-55
  • 3.1 前言35
  • 3.2 實驗部分35-53
  • 3.2.1 實驗材料35
  • 3.2.2 實驗儀器35
  • 3.2.3 實驗方法35-37
  • 3.2.3.1 成膠量35-36
  • 3.2.3.2 平衡溶脹比36
  • 3.2.3.3 流變性能36
  • 3.2.3.4 掃描電鏡36
  • 3.2.3.5 熱重分析(TGA)36
  • 3.2.3.6 體外降解的情況36-37
  • 3.2.4 實驗結(jié)果及討論37-53
  • 3.2.4.1 成膠量考察37-38
  • 3.2.4.2 平衡溶脹比考察38-40
  • 3.2.4.3 流變性能40-46
  • 3.2.4.4 掃描電鏡46-48
  • 3.2.4.5 熱重分析48-53
  • 3.3 小結(jié)53-55
  • 第四章 HAALD-PAHy-GA和HAALD-PAHy-GN水凝膠對藥物的緩釋作用55-75
  • 4.1 前言55
  • 4.2 實驗部分55-73
  • 4.2.1 實驗材料55-56
  • 4.2.2 實驗儀器56
  • 4.2.3 實驗方法56-58
  • 4.2.3.1 緩釋溶液的配制56
  • 4.2.3.2 牛血清白蛋白的裝載56-57
  • 4.2.3.3 牛血清蛋白的釋放57
  • 4.2.3.4 牛血清白蛋白濃度的測定57-58
  • 4.2.4 載藥凝膠釋藥動力學模型58-60
  • 4.2.4.1 零級和一級釋放模型58-59
  • 4.2.4.2 Higuchi模型59
  • 4.2.4.3 Peppas模型59
  • 4.2.4.4 Logistic模型59-60
  • 4.2.5 實驗結(jié)果及討論60-73
  • 4.2.5.1 在不同pH值緩釋溶液中的緩釋情況60-63
  • 4.2.5.2 在不同鹽離子濃度緩釋溶液中的緩釋情況63-66
  • 4.2.5.3 水凝膠的釋藥模型擬合66-73
  • 4.3 小結(jié)73-75
  • 第五章 HAALD-PAHy-GA和HAALD-PAHy-GN水凝膠在淚點栓子中的應用75-81
  • 5.1 前言75
  • 5.2 實驗部分75-80
  • 5.2.1 實驗材料75
  • 5.2.2 實驗儀器75-76
  • 5.2.3 實驗方法76-78
  • 5.2.3.1 水凝膠的體外模擬栓塞實驗76
  • 5.2.3.2 動物體內(nèi)熒光素排泄實驗76-78
  • 5.2.4 實驗結(jié)果與討論78-80
  • 5.2.4.1 水凝膠的體外模擬栓塞實驗結(jié)果78-79
  • 5.2.4.2 動物體內(nèi)熒光素排泄實驗79-80
  • 5.3 小結(jié)80-81
  • 第六章 結(jié)論和建議81-83
  • 6.1 結(jié)論81
  • 6.2 建議與展望81-83
  • 參考文獻83-87
  • 附錄87-89
  • 致謝89-91
  • 研究成果及發(fā)表學術(shù)論文91-93
  • 作者和導師簡介93-94
  • 附件94-95

【參考文獻】

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本文編號:793294

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