發(fā)布時(shí)間：2017-08-08 23:22

  本文關(guān)鍵詞：殼聚糖修飾脂質(zhì)體的尺寸分離與表征

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【摘要】：具有良好生物相容性的脂質(zhì)體可以作為藥物載體用于各種疾病的治療,在顯著提高給藥效率的同時(shí),減少藥物用量,降低毒副作用。然而脂質(zhì)體存在穩(wěn)定性差、沒(méi)有主動(dòng)靶向等缺點(diǎn)。為了賦予脂質(zhì)體更加穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)和主動(dòng)尋找病變細(xì)胞的功能,需要在脂質(zhì)體表面修飾保護(hù)層和引入主動(dòng)靶向基團(tuán)。天然高分子殼聚糖具有良好的生物相容性,并可生物降解,是修飾脂質(zhì)體的一種理想材料。本文用凝膠滲透色譜與多角激光光散射聯(lián)用(GPC-MALLS),研究了GPC的擴(kuò)展效應(yīng),測(cè)定了殼聚糖的分子量和分子量分布。利用不同分子量的殼聚糖對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行表面修飾,研究了經(jīng)殼聚糖修飾前后脂質(zhì)體的尺寸變化。主要結(jié)果如下:1.利用GPC-MALLS研究了一系列不同分子量聚乙二醇(PEG)和聚氧化乙烯(PEO)樣品在水相高效GPC色譜柱中的擴(kuò)展效應(yīng)。結(jié)果表明在4×103-1.3×106的分子量范圍內(nèi),擴(kuò)展因子隨PEG/PEO分子量的增加而增大;經(jīng)擴(kuò)展效應(yīng)改正后得到了樣品的準(zhǔn)確分子量和分子量分布。盡管GPC存在擴(kuò)展效應(yīng),但并不影響建立水溶液中PEO的分子尺寸和分子量的單分散標(biāo)度關(guān)系:Rgz(nm)=0.0272Mw0.56,結(jié)果表明高分子量PEO在水溶液中采取溶脹的無(wú)規(guī)線團(tuán)構(gòu)象。2.采用膠體滴定、元素分析和1H NMR三種方法,測(cè)定了殼聚糖樣品的脫乙酰度;利用GPC-MALLS測(cè)定了殼聚糖的分子量和分子量分布,建立的殼聚糖分子尺寸與分子量之間的標(biāo)度關(guān)系表明殼聚糖在醋酸—醋酸鈉緩沖溶液中呈現(xiàn)無(wú)規(guī)現(xiàn)團(tuán)構(gòu)象。利用非對(duì)稱(chēng)流場(chǎng)流分離與多角激光光散射聯(lián)用(AF4-MALLS),實(shí)現(xiàn)了對(duì)殼聚糖的分離,以獲得殼聚糖的分子量和分子尺寸。3.利用殼聚糖修飾二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)脂質(zhì)體囊泡,利用動(dòng)態(tài)激光光散射(DLS)和AF4-MALLS研究了經(jīng)殼聚糖修飾的DOPC脂質(zhì)體的尺寸分布。DLS結(jié)果表明,經(jīng)殼聚糖修飾后脂質(zhì)體的尺寸增大,且隨殼聚糖/脂質(zhì)體摩爾比的增加而增大。低分子量殼聚糖修飾脂質(zhì)體后尺寸變化較小,而高分子量殼聚糖修飾脂質(zhì)體后尺寸變化較大。利用非對(duì)稱(chēng)流場(chǎng)流分離對(duì)經(jīng)殼聚糖修飾前后的DOPC脂質(zhì)體囊泡進(jìn)行尺寸分離,結(jié)果表明殼聚糖能夠修飾在DOPC脂質(zhì)體囊泡表面,但溶液中仍有未與脂質(zhì)體作用的殼聚糖殘留。
【關(guān)鍵詞】：殼聚糖 脂質(zhì)體 凝膠滲透色譜 擴(kuò)展效應(yīng) 非對(duì)稱(chēng)流場(chǎng)流分離
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R318.08
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 緒論8-26
• 1.1 殼聚糖的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)8-14
• 1.1.1 分子量10-11
• 1.1.2 脫乙酰度11-13
• 1.1.3 殼聚糖的性質(zhì)13-14
• 1.2 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與應(yīng)用14-17
• 1.2.1 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)14-16
• 1.2.2 脂質(zhì)體的應(yīng)用16-17
• 1.3 殼聚糖修飾脂質(zhì)體的研究進(jìn)展17-18
• 1.4 主要研究手段18-25
• 1.4.1 激光光散射18-19
• 1.4.2 凝膠滲透色譜19-21
• 1.4.3 非對(duì)稱(chēng)流場(chǎng)流分離21-25
• 1.5 本論文的主要內(nèi)容25-26
• 第二章 GPC-MALLS聯(lián)用研究水相GPC的擴(kuò)展效應(yīng)26-39
• 2.1 前言26
• 2.2 理論部分26-29
• 2.2.1 GPC-LS聯(lián)用同時(shí)測(cè)定GPC的分離和擴(kuò)展效應(yīng)26-28
• 2.2.2 分子量和分子量分布的擴(kuò)展效應(yīng)改正28-29
• 2.3 實(shí)驗(yàn)部分29-31
• 2.3.1 樣品與試劑29-30
• 2.3.2 凝膠滲透色譜與多角激光光散射聯(lián)用30-31
• 2.4 結(jié)果與討論31-38
• 2.4.1 GPC的單分散校準(zhǔn)關(guān)系和擴(kuò)展因子31-36
• 2.4.2 分子量和分子量分布的擴(kuò)展效應(yīng)改正36-37
• 2.4.3 聚氧化乙烯的鏈構(gòu)象37-38
• 2.5 小結(jié)38-39
• 第三章 殼聚糖的鏈結(jié)構(gòu)表征39-53
• 3.1 前言39
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分39-43
• 3.2.1 樣品與試劑39-40
• 3.2.2 脫乙酰度的測(cè)定40-42
• 3.2.3 凝膠滲透色譜與多角激光光散射聯(lián)用42
• 3.2.4 非對(duì)稱(chēng)流場(chǎng)流分離與多角激光光散射聯(lián)用42-43
• 3.3 結(jié)果與討論43-52
• 3.3.1 殼聚糖的脫乙酰度43-45
• 3.3.2 殼聚糖的分子量和分子量分布：GPC-MALLS45-50
• 3.3.3 殼聚糖的分子量和分子量分布：AF4-MALLS50-52
• 3.4 小結(jié)52-53
• 第四章 殼聚糖修飾脂質(zhì)體的尺寸表征53-62
• 4.1 前言53
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分53-55
• 4.2.1 樣品與試劑53
• 4.2.2 儀器53-54
• 4.2.3 DOPC脂質(zhì)體囊泡的制備54
• 4.2.4 殼聚糖修飾脂質(zhì)體54-55
• 4.2.5 粒徑的測(cè)量55
• 4.2.6 非對(duì)稱(chēng)流場(chǎng)流分離與多角激光光散射聯(lián)用55
• 4.3 結(jié)果與討論55-61
• 4.3.1 殼聚糖修飾前后脂質(zhì)體的尺寸55-59
• 4.3.2 AF4-MALLS分離殼聚糖修飾脂質(zhì)體59-61
• 4.4 小結(jié)61-62
• 第五章 結(jié)論62-63
• 致謝63-64
• 參考文獻(xiàn)64-73
• 作者簡(jiǎn)介73
• 攻讀碩士學(xué)位期間研究成果73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：642525