隨著環(huán)境污染的加劇,人們的皮膚屏障越來越容易被損害,如有害微生物、化學(xué)致癌物、物理射線等,進而導(dǎo)致如皮膚干燥綜合癥與銀屑病等皮膚屏障疾病,這些皮膚屏障性疾病給患者帶來巨大的生活與精神壓力。羥基酪醇具有良好的抗氧化、抗炎、抗菌、抗腫瘤等生物活性,但由于其多酚結(jié)構(gòu)帶來的不穩(wěn)定性及其生物利用度低等問題,采用卵磷脂包合技術(shù)對其進行處理具有重要意義,但卵磷脂包合技術(shù)通常需要花費大量的時間跟精力進行的實驗探究驗證,不利于高效科研工作的開展。因此,本文提出使用耗散粒子動力學(xué)（DPD模擬）模擬卵磷脂對羥基酪醇的包合效果,優(yōu)化包合工藝,并通過實驗驗證模擬包合物的效果優(yōu)劣。同時,將羥基酪醇及其包合物應(yīng)用于小鼠銀屑病與小鼠皮膚干燥癥兩種受損皮膚屏障的修復(fù)中,探究羥基酪醇及其包合物對受損皮膚屏障的作用與機理。首先通過計算機耗散粒子動力學(xué)（DPD模擬）模擬卵磷脂與羥基酪醇在不同溶劑體系中的包合效果,包括水溶劑、低碳醇溶劑、油溶劑等體系。同時,對DPD模擬的包合物進行驗證,包括制備、透射電鏡表征、包合率測定、體外緩釋實驗等,探究DPD模擬對羥基酪醇包合的預(yù)測與指導(dǎo)作用。實驗結(jié)果表明:羥基酪醇的卵磷脂包合物在水體系... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

皮膚屏障結(jié)構(gòu)

廣東工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文4圖1-2銀屑病發(fā)病機理靶點圖Figure1-2Targetmapofpsoriasispathogenesis1.1.2.2銀屑病藥物治療的研究進展按照對銀屑病治療藥物的來源可將藥物分為三種：天然藥物及其衍生物，化學(xué)藥物和抗體藥物。同時根據(jù)銀屑病發(fā)病程度分為：重度、輕度和中度三個等級。天然藥物與其衍生物通常用于治療輕度或中度銀屑病[17]，而化學(xué)藥物與抗體藥物通常用于治療嚴重的銀屑病[18]。他們的具體組成及其對應(yīng)靶點見表1-2[17,19～20]。表1-2不同藥物對銀屑病的作用及機理Table1-2Theeffectandmechanismofdifferentdrugsonpsoriasis藥物來源治療程度人群代表物質(zhì)作用機理天然藥物及其衍生物輕度、中度維生素D及其衍生物，糖皮質(zhì)激素，維生素A衍生物，水楊酸，喜樹堿，雷公藤內(nèi)酯免疫調(diào)節(jié)、抑制角質(zhì)細胞增殖和抗炎、減少IL-17A/IL-17/血漿丙二醛的含量、調(diào)節(jié)TH17細胞的炎癥響應(yīng)和相關(guān)細胞因子的表達等化學(xué)藥物重度、輕度和中度煤焦油、地蒽酚、他克莫司、甲氨蝶呤、延胡索酸鹽、環(huán)孢菌抑制免疫細胞的活化和表皮細胞的增殖分化、減少腫瘤壞死因子（TNF）、白介素（IL）以及核轉(zhuǎn)

廣東工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文6人在小腿區(qū)域患有冬季皮膚干燥綜合癥[22]。在歐美地區(qū)部分國家，有50%的老年人患有干燥綜合癥，其中10%的老年人為中度以上干燥綜合癥[23～24]。而我國在目前尚未對皮膚干燥綜合癥人數(shù)進行相關(guān)的調(diào)研。圖1-3皮膚屏障隨年齡的變化情況Figure1-3Changesinskinbarrierwithage1.1.3.1干燥綜合癥的研究進展角蛋白是表皮角質(zhì)形成細胞的主要結(jié)構(gòu)蛋白，具有維持角質(zhì)細胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性及靈活性兩方面的作用。有研究表明，增強細胞間連接并對外界壓力形成阻力的酸性角蛋白KRT1與堿性角蛋白KRT10表達量減少，使角質(zhì)細胞發(fā)生根本性變化，進而促使特異性皮炎患者的發(fā)生。LOR可能是角化細胞膜套的主要加固蛋白，小鼠缺乏LOR時，將出現(xiàn)早期短暫水通透屏障的缺損。FLG是一種易溶于水的蛋白，由無活性的絲聚合蛋白原脫磷酸化而成，是構(gòu)成NMF（天然保濕因子）的基本成分，所以當FLG發(fā)生突變時，體系的NMF會缺乏，進而導(dǎo)致體內(nèi)的儲水能力下降。IVL與皮膚屏障功能息息相關(guān)，是角化包膜重要成分，是判斷表皮角質(zhì)細胞正常生長與否的重要標志之一。皮膚干燥綜合癥的發(fā)病機理是角質(zhì)細胞過度增殖和細胞分化受損，從而促使細胞脂質(zhì)的含量降低和水合作用減少，干燥綜合癥主要發(fā)生在皮膚表皮，其角質(zhì)層含水量小于10%，比正常皮膚角質(zhì)層含水量低5-10%，從而導(dǎo)致皮膚的不適和皮膚的干燥外觀[25]。同時，干燥綜合癥理化因素的病因和發(fā)病機制包括頻繁洗澡，日曬、年齡、季節(jié)等因素。例如冬天容易干燥，干燥綜合癥的發(fā)病率概率比較大[26]；使用某些藥物也會引起皮膚屏障的改變，進而導(dǎo)致干燥綜合癥。干性皮膚的臨床分類為生理性干燥與病理性皮膚。生理干燥的皮膚通常見于早產(chǎn)兒和老年人。病理性干皮病通常伴有一些

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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[5]表面活性劑聚集體的性質(zhì)及作藥物載體的研究[D]. 成朋.山東師范大學(xué) 2011
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本文編號：3420829