血栓及再狹窄等術(shù)后并發(fā)癥仍然是制約心血管支架臨床應(yīng)用的主要因素。多年來,盡管研究者們對(duì)血管支架的工藝參數(shù)等進(jìn)行了大量設(shè)計(jì)和優(yōu)化,但仍難以避免并發(fā)癥的發(fā)生。血管內(nèi)皮層具有天然的抗凝血和抗內(nèi)膜過度增生的功能,因此,在心血管材料表面形成一層完整的內(nèi)皮層被廣泛認(rèn)為是解決術(shù)后并發(fā)癥的理想方法。目前,通過材料表面仿生微環(huán)境構(gòu)建加速表面內(nèi)皮化已成為研究熱點(diǎn),但迄今為止,研究者們尚未找到一種理想的表面理化性質(zhì)和生物功能的組合,來滿足臨床上對(duì)心血管材料生物相容性的要求�；谘軆�(nèi)皮再生的機(jī)理,本文在Ti基材料表面分別構(gòu)建了共價(jià)型和納米顆粒裝載型兩種層粘連蛋白/肝素/SDF-1α多功能微環(huán)境,以期實(shí)現(xiàn)在抗凝和抗增生的基礎(chǔ)上,誘導(dǎo)并加速材料表面血管內(nèi)皮再生。論文主要內(nèi)容如下。（1）共價(jià)型層粘連蛋白/肝素/SDF-1α微環(huán)境的構(gòu)建與研究。第一步,Ti經(jīng)堿熱活化處理后,通過靜電結(jié)合作用將富含氨基的多聚賴氨酸組裝于Ti表面；第二步,將一定濃度比例的層粘連蛋白/肝素共混,通過EDC偶聯(lián)劑將共混共價(jià)固定于材料表面：最后,利用肝素與SDF-1α之間的特異性結(jié)合作用,進(jìn)一步將SDF-1α組裝于材料表面。在第二步中,由于層... 

【文章來源】：西南交通大學(xué)四川省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：166 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１血管的組織結(jié)構(gòu)示意圖??靜止表型的ＥＣｓ能夠產(chǎn)生大量的抗凝和抗增生因子，因而血管內(nèi)皮層往往能提供??

和?Ｐ?亞基組合。其巾，ｌ＿ａｌ｜３１，ａ２｜Ｍ，ａ３ｐｌ，ａ４ｐｌ，ａ５ｐｉ，ｏｔ６（３１，ａＶｐｉ，ａＶｐ３，ａＶｐ５，和??ａＶｐ６在內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)［？１。這？整合素與ＥＣＭ蛋白中的受體相互作用可引發(fā)一系??列的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，從而直接調(diào)控ＥＣｓ的增殖、遷移和分化（圖１－３）?＿。??‘‘—??１?？?？?Ｉ?？?Ｉ，ｒｊ?？?Ｉ??Ａｃｔｉｎ?＝＝二?＾?．亡？?Ｋｎｄｏｔｈｃｌｉａｌ?ｃｅｌｌ??ＪＡＭＳ?Ｉ：?—ｐ?．她?ｔ??義．?”＾?丨咖她?麋?ａ３ｐｉ?ａＣＰｌ??■?＼?Ｎｅｃｔｉｎ??腿?ｂｕｆｔａ，?＾??■、?ＶＩ?ｃａｄｈｅｒｉｎ??■?－?．?＼?Ａｄｈｅｒｅｎｓ?■?］?；?＾?ＥｎｔａｃｌＵｌ??■?‘?ＶＥ－ＰＴＰ?－一?‘?Ｉ?ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ?■?ａｖＰ＾??Ｗ?ＰＥＣＡＭ?—■?ｊ?＿丨?ｗ?？？?＾??Ｔｙｐｅ?ＩＶ?ｃｏｌｌａｇｅｎ???；ｒ?Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ?？Ｂ???Ｐｅｒｌｅｃａ？??？－??－?．．．?？？?．?■■????Ｉ細(xì)ｉｎｉｎ??圖１－３正常血管微環(huán)境中ＥＣ－ＥＣ和ＥＣ－ＥＣＭ之間的相互作用??１．４．２基于內(nèi)皮細(xì)胞的體外內(nèi)皮化研究進(jìn)展??１．４．２．１體外內(nèi)皮細(xì)胞種植??如上所述，血管ＥＣｓ在抗血栓形成和保持血管內(nèi)平衡中起著重要的作用，因此在??血管植入物材料表面形成一層完整的內(nèi)皮層將是解決術(shù)后血栓和在狹窄的理想方案。??然而，對(duì)于冠脈支架來說，常規(guī)的裸金屬支架（ＢＭＳ）在植入體內(nèi)后表面完全內(nèi)皮化??往往需要３？６個(gè)月

因此，研宄者們幵始嘗試通過ＥＣｓ在材料表面的種植實(shí)現(xiàn)植入前的體外內(nèi)皮??化。Ｈｅ等人［７１】將體外分離的兔靜脈ＥＣｓ種植于同種異體的脫細(xì)胞處理的靜脈表面，??發(fā)現(xiàn)獲得的血管具有良好的短期通暢性，但表現(xiàn)出免疫排斥反應(yīng)（圖１－４Ａ）。為了提??高細(xì)胞種植效率，Ｈｓｕ等人［７２］通過使用旋轉(zhuǎn)種植和灌流培養(yǎng)技術(shù)，在聚氨酯人造血管??內(nèi)腔成功種植ＥＣｓ，且獲得的內(nèi)皮層在流體剪切力的作用下有良好的保持（圖１－４?Ｂ??和Ｃ）。一項(xiàng)臨床研宄表明，體外種植ＥＣｓ的ｅＰＴＦＥ血管移植物在植入體內(nèi)后，４年??后一期通暢率（內(nèi)徑７?ｍｍ）為８３．７％，?７年后一期通暢率（內(nèi)徑６?ｍｍ）為６２．８％，??表現(xiàn)出更優(yōu)異的臨床效果雖然體外種植ＥＣｓ獲得了良好的效果，但是ＥＣｓ培養(yǎng)過??程中伴隨的染菌、感染以及較長(zhǎng)的培養(yǎng)時(shí)間嚴(yán)重制約了其臨床應(yīng)用。此外，體外分離??的自體ＥＣｓ往往在培養(yǎng)過程中增殖能力和生物活性會(huì)下降，異體ＥＣｓ則更存在著免疫??原性的問題。因此


本文編號(hào)：3244936