發(fā)布時間：2021-04-20 17:47

　　乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）是已被美國FDA批準的可用于人體的生物可降解材料,在體內(nèi)的最終降解產(chǎn)物是水和二氧化碳,無毒且具有極佳的生物相容性,可以制成微球、纖維、支架等各種形狀的產(chǎn)品,被廣泛應用于醫(yī)用工程材料、制藥和現(xiàn)代化工業(yè)領域。酮康唑（KCZ）是目前臨床應用較為廣泛的咪唑類抗真菌藥物,可用于治療皮膚科、婦產(chǎn)科、眼科、耳科等多種疾病,但是長期應用會產(chǎn)生惡心、嘔吐、瘙癢、腹痛及嗜睡等副作用,甚至造成肝臟損壞,這在一定程度上限制了它的應用。以降低藥物副作用為切入點研究生物材料緩釋技術,本文將酮康唑負載于PLGA可降解載體上,采用兩種不同的方法制備了毫米和微米級的載藥微球,用靜電紡絲法制成了載藥超細纖維膜。討論了制備工藝中的影響因素,用光學顯微鏡、掃描電鏡、X射線衍射儀、紅外光譜儀、高效液相色譜儀等儀器對微球和纖維進行分析表征,建立了體內(nèi)外酮康唑含量的測定方法,測定了微球及纖維的體外釋放度,并以小鼠為動物模型研究了KCZ/PLGA微球的體內(nèi)藥物釋放規(guī)律。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：1. KCZ/PLGA緩釋微球中酮康唑含量測定方法的建立。通過方法學考察,建立了用高效液相色譜儀（HPLC）測... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 引言
        1.1.1 酮康唑簡介
        1.1.2 藥物緩釋的機理及優(yōu)點
    1.2 藥物緩釋材料
        1.2.1 膠原
        1.2.2 聚氨酯
        1.2.3 聚酸酐
        1.2.4 殼聚糖
        1.2.5 聚乳酸（PLA）
        1.2.6 聚乳酸和羥基乙酸的共聚物（PLGA）
    1.3 PLGA微球的制備及應用進展
        1.3.1 PLGA微球的制備
        1.3.2 PLGA微球的應用
    1.4 靜電紡絲技術
        1.4.1 靜電紡絲技術的優(yōu)勢
        1.4.2 靜電紡絲裝置
        1.4.3 靜電紡絲原理
        1.4.4 靜電紡絲納米纖維的應用
    1.5 PLGA的靜電紡絲及其應用
        1.5.1 純PLGA的靜電紡絲
        1.5.2 PLGA復合材料的靜電紡絲
    1.6 選題的目的和意義
2 酮康唑/PLGA緩釋材料測定方法學研究
    2.1 儀器與試劑
    2.2 方法與結(jié)果
        2.2.1 緩釋微球中酮康唑含量的測定方法建立
        2.2.2 緩釋微球包封率與載藥量的測定
        2.2.3 緩釋材料體外釋放度的測定
    2.3 討論
        2.3.1 流動相的選擇
        2.3.2 酮康唑緩釋微球含量測定
        2.3.3 體外釋放度測定方法的建立
    2.4 本章小結(jié)
3 微流控法制備酮康唑/PLGA緩釋微球的研究
    3.1 實驗試劑和儀器
        3.1.1 藥品與試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 KCZ/PLGA微球的制備
        3.2.1 分散相KCZ-/PLGA溶液的配制
        3.2.2 流動相聚乙烯醇水溶液的配制
        3.2.3 載酮康唑微球的制備
        3.2.4 體外緩釋實驗
    3.3 載藥微球制備條件的選擇
        3.3.1 流動相的選擇及濃度的確定
        3.3.2 分散相混合液比例的確定
    3.4 影響載藥微球粒徑的因素
        3.4.1 兩相液體的流速對載藥液滴直徑的影響
        3.4.2 載藥量對載藥液滴直徑的影響
    3.5 載藥微球的分析
        3.5.1 微球的形貌分析
        3.5.2 傅立葉變換紅外光譜測試分析
        3.5.3 熱失重分析
        3.5.4 X-射線衍射分析
        3.5.5 KCZ/PLGA緩釋微球體外釋放性能分析
    3.6 本章小結(jié)
4 乳化/溶劑揮發(fā)法制備酮康唑/PLGA緩釋微球的研究
    4.1 實驗試劑和儀器
        4.1.1 藥品與試劑
        4.1.2 儀器
    4.2 KCZ/PLGA緩釋微球的制備和測試
        4.2.1 緩釋微球的制備
        4.2.2 緩釋微球的測定
    4.3 緩釋微球制備工藝對微球的影響
        4.3.1 聚合物PLGA的濃度對微球形貌的影響
        4.3.2 乳化速度對微球的影響
        4.3.3 水相PVA的濃度對微球包封率的影響
        4.3.4 水相和油相體積比對微球粒徑的影響
    4.4 KCZ/PLGA緩釋微球體外釋放性能分析
        4.4.1 微球粒徑對體外釋放的影響
        4.4.2 PLGA分子量對微球體外釋放的影響
        4.4.3 PLGA組成比例對微球體外釋放的影響
        4.4.4 釋放液pH值對微球體外釋放的影響
    4.5 本章小結(jié)
5 靜電紡絲法制備酮康唑/PLGA緩釋纖維的研究
    5.1 實驗材料與儀器設備
        5.1.1 實驗材料
        5.1.2 儀器設備
    5.2 纖維的制備
        5.2.1 PLGA紡絲液的配制
        5.2.2 載藥PLGA紡絲液的配制
        5.2.3 PLGA纖維的制備
        5.2.4 KCZ/PLGA超細纖維的制備
        5.2.5 磷酸鹽緩沖溶液的配制
        5.2.6 體外緩釋實驗
    5.3 PLGA靜電紡絲條件的研究
        5.3.1 紡絲液濃度對PLGA超細纖維的影響
        5.3.2 電壓對PLGA超細纖維的影響
        5.3.3 極距對PLGA超細纖維的影響
        5.3.4 藥物含量對PLGA超細纖維的影響
    5.4 KCZ/PLGA纖維膜性能分析
        5.4.1 紅外光譜分析
        5.4.2 X射線衍射分析
        5.4.3 熱重分析
        5.4.4 KCZ/PLGA超細纖維體外釋放性能分析
    5.5 本章小結(jié)
6 酮康唑/PLGA緩釋微球的體內(nèi)釋放
    6.1 儀器與試藥
        6.1.1 儀器
        6.1.2 試藥
    6.2 體內(nèi)分析方法的建立
        6.2.1 溶液的配制
        6.2.2 液相色譜條件
        6.2.3 血漿樣品的處理
        6.2.4 分離度和專屬性
        6.2.5 血槳標準曲線的制備
        6.2.6 方法學驗證
    6.3 酮康唑微球小鼠體內(nèi)藥動學研究
        6.3.1 實驗動物
        6.3.2 給藥方案及樣品采集
        6.3.3 采樣方法和藥物濃度測定
        6.3.4 實驗結(jié)果
        6.3.5 討論
    6.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]復方酮康唑軟膏治療真菌性外耳道炎療效觀察[J]. 袁艷.  上海醫(yī)藥. 2012(03)
[2]抗真菌藥物研究進展[J]. 龐春紅.  現(xiàn)代實用醫(yī)學. 2011(12)
[3]酮康唑的藥理學研究進展[J]. 陳露華,鐘月葵.  基層醫(yī)學論壇. 2011(34)
[4]HPLC法測定復方酮康唑軟膏中酮康唑含量的不確定度評定[J]. 葉杰勝,孫莉.  安徽醫(yī)藥. 2011(10)
[5]保婦康栓聯(lián)合酮康唑治療陰道念珠菌性陰道炎47例[J]. 楊桂芳.  中國藥業(yè). 2011(18)
[6]多壁碳納米管調(diào)控聚乳酸-乙醇酸共聚物超細纖維的結(jié)構(gòu)與性能[J]. 肖紅偉,李妮,謝軍軍,熊杰.  紡織學報. 2011(08)
[7]復方酮康唑霜的制備與臨床應用[J]. 杜偉奇,施秀芳.  中國實用醫(yī)藥. 2010(31)
[8]超聲波加復方酮康唑霜導入治療痤瘡64例[J]. 姜曉宏.  中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育. 2010(04)
[9]微流控技術制備功能材料的研究進展[J]. 駱廣生,蘭文杰,李少偉,徐建鴻,呂陽成.  石油化工. 2010(01)
[10]乳酸-乙醇酸共聚物載藥復合纖維制備及其釋藥行為研究[J]. 龍新云,蔡晴,楊小平,鄧旭亮,唐勁天,隋剛.  中國生物醫(yī)學工程學報. 2009(06)

博士論文
[1]醋酸纖維素基超細復合纖維的制備與研究[D]. 趙冬梅.東北林業(yè)大學 2012

碩士論文
[1]載pBMP-2/PEI的PLGA/HA納米纖維支架促進骨再生的研究[D]. 袁安亮.吉林大學 2012
[2]PLGA載藥纖維的制備及釋藥行為的研究[D]. 王兢.北京化工大學 2011
[3]肝素化PLGA超細纖維膜及電紡血管組織工程支架研究[D]. 何明宇.天津大學 2007



本文編號：3150125