腫瘤和細菌感染嚴重危害著人們的身體健康,制備安全高效的材料用于腫瘤和細菌感染治療十分必要。有機/無機復(fù)合納米顆粒由于其良好的穩(wěn)定性、生物相容性以及多功能性在生物應(yīng)用中獲得了廣泛的關(guān)注。天然多糖具有生物相容性好、易修飾以及便宜易得等優(yōu)點成為生物醫(yī)用材料的優(yōu)良選擇。特殊形貌的納米顆粒已經(jīng)被證明與腫瘤細胞或者細菌有更強的相互作用,可提高其在腫瘤細胞中的內(nèi)吞以及在細菌上的粘附等來提高治療效果。因此我們利用水溶性良好的天然多糖葡聚糖分別與多功能的四氧化三鐵、硒化鉍納米顆粒復(fù)合,制備具有特殊形貌的多功能多糖/無機復(fù)合納米顆粒分別用于腫瘤和抗感染治療。一維形貌的納米顆粒在腫瘤細胞中具有更好的內(nèi)吞,同時磁性的一維納米顆粒在旋轉(zhuǎn)磁場下產(chǎn)生的剪切力可以對細胞產(chǎn)生殺傷,因此我們在磁場誘導(dǎo)下制備了一維形貌的氨基化葡聚糖包裹四氧化三鐵（Fe3O4@Dex）納米顆粒,隨后用戊二醛交聯(lián)形成酸響應(yīng)的希夫堿鍵固定一維形貌。通過主客體自組裝修飾上陽離子聚合物CD-PGEA作為高效低毒的非病毒基因載體。實驗結(jié)果表明,相比于球形,一維Fe3O4@Dex-PGEA具有更高的基因轉(zhuǎn)染效率和更高的細胞內(nèi)吞效率,施加靜態(tài)磁場可以進一... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１線粒體靶向的ＭＮＰ在ＲＭＦ治療下觸發(fā)了癌細胞的磁機械破壞的示意圖［５１］

?北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文???［６〇］。具有協(xié)同作用的聯(lián)合治療有光熱治療和化療的協(xié)同，在光熱下產(chǎn)生的熱量會增加??化療藥物的釋放，從而增強化療效果［６１］。如圖１－２所示，光熱治療產(chǎn)生的熱量同樣會??促進基因的釋放，從而增強基因治療效果［６２］。光熱產(chǎn)生的熱量提高了體內(nèi)葡萄糖氧化??酶的活性，從而使光熱治療促進饑餓治療［６３］。饑餓治療會增加腫瘤中的過氧化氫濃度，??從而促進化學(xué)動力學(xué)治療的進行［６４］。此外還有化學(xué)動力學(xué)治療和氣體治療的協(xié)同，化??學(xué)動力學(xué)產(chǎn)生的ＲＯＳ會進一步和產(chǎn)生氣體的前驅(qū)體反應(yīng)生成ＮＯ氣體以及毒性更強??的ＲＮＳ，從而使化學(xué)動力學(xué)的效果進一步增強［６５］。以上協(xié)同的多模式治療的治療效果??要優(yōu)于單純聯(lián)合治療的治療效果，所以制備具有協(xié)同作用的多功能復(fù)合納米顆粒對腫??瘤進行多模式治療是十分有效的方法。??ＯＭＣＮ?ＯＰ?Ｃｏｍｐｌｅｘ?Ｌｏｏｓｅ??８：０８?ｎｍ?丨ａｓｅｒ?；??圖１－２?ＰＥＩ接枝的ＯＭＣＮ的合成和光熱聯(lián)合基因療法的圖示［６２］。??Ｆｉｇ．?１－２?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ａｎｄ?ｃｏｍｂｉｎｅｄ?ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌ?ｃｏｍｂｉｎｅｄ?ｇｅｎｅ?ｔｈｅｒａｐｙ?ａｃｈｉｅｖｅｄ?ｂｙ??ＰＥＩ－ｇｒａｆｔｅｄ?ＯＭＣＮ．??１．１．５成像??腫瘤診斷是腫瘤治療的前提條件，活體成像是目前腫瘤診斷中一種有效的方式。??６??

?北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文???等。青霉素類殺菌作用強，但是容易引發(fā)過敏反應(yīng)。頭孢菌素類具有廣譜抗菌性，殺??菌作用強，但價格貴并容易引發(fā)二次感染。氨基糖苷類對革蘭氏陰性菌具有較好作用，??但是容易引發(fā)過敏和腎毒性［１３４］。除了殺菌，對感染部位細菌成像可以可視化病灶，??有利于精準治療細菌感染。熒光成像可以對感染部位進行實時無侵入成像受到廣泛研??究［１３５］，利用熒光染料對材料進行修飾或者制備具有焚光成像的納米顆粒是進行熒光??成像的兩種方式。如圖１－３所示，有工作制備了一種環(huán)氧基團的有機硅納米點，通過??開環(huán)反應(yīng)接上萬古霉素，得到的ＯＳｉＮＤｓ－Ｖａｎ納米顆粒能很好清除多耐藥細菌（ＭＲＢ）??及其生物膜，同時有機硅納米點對感染部位可以進行熒光成像［１２３）。為了減少細菌耐??藥產(chǎn)生，降低抗生素使用量是必要的，如何使用最小抗生素劑量得到有效殺菌效果是??一大挑戰(zhàn)。一種具有熒光、良好光穩(wěn)定性和生物相容性以及對革蘭氏陽性菌具有高選??擇性的ＳｉＮＰｓ－Ｖａｎ納米顆�？梢宰粉櫦毦L達８天，并且抗菌率達到９２．５％，高于同??濃度下單獨萬古霉素的抗菌率［１３６］。此外，一些侵入性病原體會引起細胞內(nèi)感染，但??是普通抗生素的膜通透性較差，這就需要提高抗生素的細胞滲透性。有工作將慶大霉??素封裝到納米脂質(zhì)體中，并用細菌衍生入侵蛋白ＩｉｗＡ４９７對其進行表面功能化。該納??米載體不僅能夠促進慶大霉素成功被細胞吸收，而且還能介導(dǎo)抗感染藥物向細胞質(zhì)和??細胞內(nèi)區(qū)室的傳遞，有效解決了細胞內(nèi)感染問題［１３７］。但是，使用抗生素依然存在耐??藥風(fēng)險，因此尋找一種不產(chǎn)生耐藥的抗感染方式是十分必要的。??ａ?〇ｃｈ３??ＨｓＣＯ－Ｓｉ

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]新型PEI衍生物材料的合成及在腫瘤基因遞送中的應(yīng)用研究[D]. 王艷波.吉林大學(xué) 2014



本文編號：3137189