本論文以生物可降解材料聚乳酸（PLA）作為成膜材料,采用雙乳化法制備包裹阿霉素的超聲造影劑。以乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞株為研究對(duì)象,聯(lián)合超聲空化效應(yīng)來(lái)釋放藥物,用MTT法評(píng)價(jià)其體外抗腫瘤活性,并觀察體外顯影效果。新制成的超聲造影劑（DOX-PLA）外觀呈橘紅色,粉末狀,性質(zhì)比較穩(wěn)定；水溶性很好,可完全溶于水中,表面光滑,無(wú)粘連、聚集現(xiàn)象,呈均勻的球形；在粒度儀中檢測(cè)時(shí),平均粒徑為1μm左右,粒徑分布范圍比較窄,1 mg所含微泡約108個(gè),載藥量為3.14%,包封率為35.84%。體外顯影實(shí)驗(yàn)表明,DOX-PLA造影劑能顯著增強(qiáng)顯影效果,回聲光點(diǎn)均勻,是一種比較理想的超聲造影劑。體外抗腫瘤作用表明,聯(lián)合超聲空化效應(yīng)給藥時(shí),DOX-PLA造影劑與阿霉素裸藥具有相似的體外抗腫瘤活性,給藥24 h后,腫瘤抑制率差別不大,48 h和72 h后,差別逐漸變大,尤其是高濃度時(shí)差別較大,DOX-PLA造影劑濃度為10μg/ml時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用與阿霉素裸藥5μg/ml時(shí)相當(dāng),這可能是藥物釋放不完全所致,超聲空化效應(yīng)使一部分藥物釋放到細(xì)胞中,一部分沒(méi)有釋放到細(xì)胞中。評(píng)價(jià)超聲輻照對(duì)DOX-PLA... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

革巴向微氣泡(左)以及利用靶向微氣泡進(jìn)行超聲分子成像的原理(右)

蹤實(shí)現(xiàn)了造影劑無(wú)毒性的目標(biāo)，從而使分子影像在人體中應(yīng)用成為可能〔75]。4.4.2靶向微泡造影劑靶向微泡造影劑(圖2)是指外部以脂質(zhì)為成膜材料，包裹低彌散度的氟碳或氟硫氣體，然后利用Biotin--Avidin等橋連技術(shù)連接靶向配體。其中微泡的制備最常用的是聲振法、機(jī)械振蕩法和冷凍干燥法，而最新技術(shù)基于微流控芯片制備的微泡大小非常均勻〔76一79]。

標(biāo)生物分子，并通過(guò)相應(yīng)的分子探針和目標(biāo)分子相結(jié)合，再在超聲輻射力的激發(fā)下破裂而釋放藥物(例如抗腫瘤藥物)，最終達(dá)到跟蹤定位靶向治療的效果，整個(gè)過(guò)程可以通過(guò)超聲分子影像進(jìn)行實(shí)施監(jiān)控(圖3)。這為以后疾病的病理生理學(xué)研究提供了最有價(jià)值的依據(jù)，并且為以后的基因治療提供有效手段。此外聚集的高濃度微泡能產(chǎn)生更強(qiáng)的回波信號(hào)，加強(qiáng)超聲的探測(cè)從而要以提升對(duì)疾病的分析。


本文編號(hào)：3064620