納米載藥系統(tǒng)因可具備體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)效應(yīng)及腫瘤靶向能力,被越來(lái)越多地應(yīng)用于腫瘤的治療。脂質(zhì)體通過(guò)PEG修飾后,能顯著降低巨噬細(xì)胞的吞噬,并通過(guò)滲透滯留增強(qiáng)效應(yīng)（Enhanced Permeability and Retention effect,EPR）蓄積到腫瘤部位。然而,由于加速血液清除現(xiàn)象（Accelerate Blood Clearance phenomenon,ABC phenomenon）的存在,多次注射PEG修飾的脂質(zhì)體后,免疫系統(tǒng)會(huì)激活并清除脂質(zhì)體,導(dǎo)致脂質(zhì)體抗腫瘤效果顯著降低。紅細(xì)胞膜仿生納米載體是將純化的紅細(xì)胞膜作為外殼修飾在無(wú)機(jī)或有機(jī)納米粒核心表面,使該核殼納米載體能顯著減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別,避免ABC效應(yīng),延長(zhǎng)載體的循環(huán)時(shí)間。健康紅細(xì)胞具有優(yōu)異的彈性,使其能自由穿梭于狹窄的毛細(xì)血管。然而紅細(xì)胞衰老后,細(xì)胞骨架組成發(fā)生改變,細(xì)胞質(zhì)增厚胞體變硬,易被體內(nèi)免疫球蛋白識(shí)別,從而激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)并被清除�；诩t細(xì)胞在衰老過(guò)程中硬度的變化,從而推測(cè),硬度也是影響紅細(xì)胞膜納米載體的體內(nèi)行為的關(guān)鍵因素。為了驗(yàn)證這一推測(cè),本研究通過(guò)分離紅細(xì)胞膜,分別構(gòu)建模擬病態(tài)紅細(xì)胞、健康紅細(xì)胞和衰... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 納米載體的研究
    1.2 納米載體面臨的問(wèn)題
    1.3 紅細(xì)胞膜載體的發(fā)展
    1.4 紅細(xì)胞膜載體的特點(diǎn)
    1.5 影響紅細(xì)胞膜載體的因素
    1.6 紅細(xì)胞的硬度影響其循環(huán)和清除
    1.7 研究思路
第二章 紅細(xì)胞膜納米載體的制備與表征
    2.1 材料和儀器
        2.1.1 材料
        2.1.2 儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 溶液配置
        2.2.2 紅細(xì)胞膜納米載體的載體構(gòu)建
        2.2.3 紅細(xì)胞膜納米載體的表征
        2.2.4 紅細(xì)胞膜納米載體載藥性能考察
        2.2.5 紅細(xì)胞膜納米載體的體外穩(wěn)定性研究
        2.2.6 紅細(xì)胞膜納米載體的細(xì)胞水平安全性研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 紅細(xì)胞膜納米載體的粒徑分布
        2.3.2 紅細(xì)胞膜納米載體蛋白復(fù)制情況考察
        2.3.3 紅細(xì)胞膜載體硬度測(cè)定
        2.3.4 紅細(xì)胞膜納米載體體外釋放研究
        2.3.5 紅細(xì)胞膜納米載體的體外穩(wěn)定性研究
        2.3.6 紅細(xì)胞膜納米載體的細(xì)胞水平安全性研究
    2.4 本章小結(jié)
第三章 紅細(xì)胞膜納米載體的表面蛋白冠研究
    3.1 材料與儀器
        3.1.1 材料
        3.1.2 儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 Lipo、PEG-Lipo脂質(zhì)體的制備
        3.2.2 紅細(xì)胞膜載體與脂質(zhì)體血漿蛋白吸附量考察
        3.2.3 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體表面吸附蛋白冠的研究
        3.2.4 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體表面免疫球蛋白吸附量的研究
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 紅細(xì)胞膜載體與脂質(zhì)體血漿蛋白吸附量考察
        3.3.2 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體吸附蛋白種類和數(shù)量
        3.3.3 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體的免疫球蛋白吸附表達(dá)量
    3.4 本章小結(jié)
第四章 紅細(xì)胞膜納米載體的體內(nèi)循環(huán)和組織分布研究
    4.1 材料與儀器
        4.1.1 材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.3 儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 DiI/IR783標(biāo)記的紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體的制備與純化
        4.2.2 Kupffer細(xì)胞的提取及培養(yǎng)
        4.2.3 Kupffer巨噬細(xì)胞攝取
        4.2.4 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.2.5 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體體內(nèi)分布
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 巨噬細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        4.3.2 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.3.3 體內(nèi)分布
        4.3.4 肝臟組織中巨噬細(xì)胞與紅細(xì)胞膜納米載體、脂質(zhì)體的共定位
    4.4 本章小結(jié)
第五章 紅細(xì)胞膜納米載體的抗腫瘤藥效學(xué)評(píng)價(jià)
    5.1 材料和儀器
        5.1.1 材料
        5.1.2 細(xì)胞
        5.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.1.4 儀器
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 溶液配制
        5.2.2 腫瘤細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        5.2.3 體外抗腫瘤活性研究
        5.2.4 荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤組織分布研究
        5.2.5 包載阿霉素的納米載體對(duì)4T1荷瘤小鼠的抗腫瘤藥效學(xué)研究
        5.2.6 體內(nèi)安全性評(píng)價(jià)
        5.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        5.3.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5.3.3 體內(nèi)腫瘤靶向性
        5.3.4 腫瘤生長(zhǎng)抑制
        5.3.5 紅細(xì)胞膜納米載體與脂質(zhì)體體內(nèi)安全性評(píng)價(jià)
    5.4 本章小結(jié)
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 創(chuàng)新與發(fā)現(xiàn)
    6.3 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
文獻(xiàn)綜述
    1.前言
    2 仿生納米載體分類
        2.1 紅細(xì)胞膜仿生納米粒
        2.2 白細(xì)胞膜仿生納米粒
        2.3 腫瘤細(xì)胞膜仿生納米粒
        2.4 細(xì)菌細(xì)胞膜仿生納米粒
    3.總結(jié)
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3018357