發(fā)布時間：2020-07-22 22:00

【摘要】：心血管疾病是全球范圍內(nèi)造成死亡的主要原因,給人類健康與生命構(gòu)成極大威脅,而冠心病是其中危害性極高的一類心血管疾病。目前,經(jīng)皮冠狀介入手術(shù),是臨床上治療冠心病的主要方式之一。血管支架作為經(jīng)皮冠狀介入治療中常用的醫(yī)療植入器械已得到臨床廣泛應用,但仍然常伴隨一系列并發(fā)癥,如再狹窄、晚期血栓等。盡管藥物洗脫支架顯著性的降低了再狹窄的發(fā)生,但由于釋放藥物導致內(nèi)皮細胞延遲愈合,造成晚期血栓和晚期再狹窄的發(fā)生風險增加。本文論文針對心血管金屬植入材料表面生物相容性的不足,合成了具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)的N-3,4-二羥基苯乙基丙烯酰胺(DAA),并通過其與三(2-氨基乙基)胺(TAEA)反應,在金屬植入材料表面制備了類聚多巴胺DATA有機功能涂層。通過掃描電子顯微鏡、體外浸泡、水接觸角、電化學等方法對涂層進行了表征和分析,結(jié)果表明該有機功能涂層表面均勻、具有耐腐蝕性和穩(wěn)定性;XPS、FTIR以及氨基定量分析表明DATA涂層表面含有不同氨基含量。該涂層具有富含氨基等功能基團特性,可通過化學固定的方法在DATA有機涂層表面引入生物分子實現(xiàn)材料表面生物多功能化。此外,血小板粘附與激活、纖維蛋白原變性實驗表明DATA有機涂層具有一定的抗血小板粘附和激活的功能。內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞培養(yǎng)表明DATA有機涂層具有抑制內(nèi)皮細胞的生長和粘附的作用,而對平滑肌細胞沒有明顯的抑制作用。為了改善該DATA有機功能涂層表面細胞相容性,采用EDC/NHS化學方法,在SS-DATA4表面固定肝素(Hep)和特異性多肽(TK-14),以實現(xiàn)表面仿生化改性。通過SEM,紫外吸收等對改性后涂層表面進行了表征和分析,結(jié)果表明:仿生化改性后的涂層表面具有一定的穩(wěn)定性。采用XPS、QCM-D對表面肝素和多肽進行了定量分析。血小板粘附和激活以及纖維蛋白原變性評價表明:DATA仿生涂層表面具有良好的血液相容性。體外細胞靜態(tài)培養(yǎng)結(jié)果表明:SS-DATA4-TK-14、SS-DATA4-Hep、SS-DATA4-Hep/TK-14均可以促進內(nèi)皮細胞的增殖和粘附。綜上所述:DAA和TAEA在堿性條件下發(fā)生邁克爾加成反應和席夫堿反應構(gòu)建富氨基功能涂層,可以穩(wěn)定的粘附基底材料并可作為二次反應平臺引入其他分子實現(xiàn)材料功能化。該富氨基涂層具備良好的穩(wěn)定性、細胞相容性、耐腐蝕性、抗血小板粘附和激活。涂層表面的活性基團可引入多肽(TK-14)、肝素等并且引入的多肽和肝素均可以保持原有的活性證明該DATA有機涂層可后續(xù)功能化。本研究提供了一種利用多巴胺衍生物與含伯氨分子制備富氨基的功能平臺,該平臺可引入多種生物分子實現(xiàn)涂層的多功能化,進一步為血管支架表面多功能化提供參考。
【學位授予單位】：西南交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R318.08;TB306
【圖文】：

MPC 的磷脂聚合物，并通過溶劑揮發(fā)法制備磷脂改性涂層，研究結(jié)層可以顯著性的減少蛋白吸附。Wang[41]在商用聚丙烯上涂覆一層含涂層，通過蛋白吸附和全血接觸實驗檢測發(fā)現(xiàn)經(jīng)磷酰膽堿改性聚丙到明顯的改善。貝與貽貝仿生改性技術(shù)貝是一種海洋生物，可以穩(wěn)定地吸附在船底、巖石和金屬等材料表面，貝的粘附過程為：貽貝首先靠近附著物，隨后在附著物表面分泌一功吸附在附著物的表面[42]，如圖 1-1b 所示。正是由于這種蛋白的存附在大量物體表面，甚至粘附惰性的聚四氟乙烯材料表面[43]。基于前可以在不改變材料組成和結(jié)構(gòu)的前提下實現(xiàn)材料表面功能化，貽貝有力的粘附在各種材料表面，因此有巨大的潛力可以用于材料表面

羥基苯乙基丙烯酰胺的表征和分析-3,4-二羥基苯乙基丙烯酰胺加入 0.6 mL 氘代水（d酰胺完成溶解后將溶液轉(zhuǎn)移至干燥潔凈的核磁管國 Bruker 公司）檢測 N-3,4-二羥基苯乙基丙烯酰胺2-2 所示。2-CH2-的質(zhì)子信號證實多巴胺鹽酸鹽和丙烯酰氯移為δ=3.42 ppm。δ=2.67 ppm 為-NH-CH2-CH2中的質(zhì)子在 1H NMR 光譜中不可見，但是δ=6.6的化學位移。此外，乙烯基的質(zhì)子明顯，化學位-二羥基苯乙基丙烯酰胺可溶于氘代水（d-D2O），學位移。不同質(zhì)子的峰位積分面積比正好等于分3,4-二羥基苯乙基丙烯酰胺合成成功。

4-二羥基苯乙基丙烯酰胺的高分辨質(zhì)譜2.3 DATA 有機涂層的制備2.3.1 材料與試劑表 2-2 DATA 有機涂層制備所需材料與試劑試劑名稱 純度 生產(chǎn)廠家316L 醫(yī)用不銹鋼 φ=10mm,d=1.5mm 陜西寶雞有色金屬有限公司無水乙醇 AR 成都科龍化工試劑廠丙酮 AR 成都科龍化工試劑廠Tris Base 99% Sigma-Aldrich 生化試劑公司N-3,4-二羥基苯乙基丙烯酰胺 \ 合成三（2-氨基乙基）胺 AR 成都華夏化學試劑有限公司2.3.2 DATA 有機涂層的制備

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本文編號：2766408