【摘要】：研究背景氧化鋅納米材料廣泛應(yīng)用于口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,同時(shí)也增加了其在口腔環(huán)境的暴露機(jī)會(huì),提供了納米氧化鋅經(jīng)口暴露進(jìn)入機(jī)體的可能性。本課題組前期研究證實(shí),氧化鋅納米顆粒舌體滴注后,可通過味覺神經(jīng)通路進(jìn)入大鼠腦組織并引起腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)、學(xué)習(xí)記憶能力的下降和神經(jīng)退行性變。炎癥反應(yīng)與神經(jīng)退行性變疾病關(guān)系密切,納米氧化鋅是否能通過味覺神經(jīng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起神經(jīng)炎癥反應(yīng),目前尚未有研究進(jìn)行報(bào)道。研究目的本實(shí)驗(yàn)擬通過構(gòu)建Wistar大鼠舌體滴注納米氧化鋅模型,探索納米氧化鋅是否可以經(jīng)味覺神經(jīng)通路入腦引起神經(jīng)炎癥。并進(jìn)一步使用BV2及PC12細(xì)胞研究模型,探究納米氧化鋅誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的具體分子機(jī)制。材料與方法1、采用透射電子顯微鏡(TEM)、動(dòng)態(tài)光散射儀(DLS)、比表面積測(cè)量?jī)x(BET)及拉曼光譜儀對(duì)材料進(jìn)行表征,采用電感耦合等離子體技術(shù)(ICP-MS)檢測(cè)鋅元素的生物學(xué)分布,利用qRT-PCR和酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)腦組織促炎細(xì)胞因子的釋放,同時(shí)對(duì)大鼠腦組織進(jìn)行免疫組化分析,探索納米氧化鋅能否通過味覺神經(jīng)通路入腦引起神經(jīng)炎癥。2、使用噻唑藍(lán)(MTT)、乳酸脫氫酶(LDH)、透射電鏡、qRT-PCR和ELISA等技術(shù)手段檢測(cè)納米氧化鋅在不同濃度及不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)BV2及PC12細(xì)胞的毒性效應(yīng)和促炎效應(yīng)。利用鈣離子探針和Western Blot探究納米氧化鋅誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制。3、通過P2X7受體抑制劑A839977和鈣離子螯合劑BAPTA-AM驗(yàn)證Ca2+在納米氧化鋅促神經(jīng)炎癥反應(yīng)中的作用機(jī)制。結(jié)果1、成功構(gòu)建舌體滴注納米氧化鋅的模型,證實(shí)納米氧化鋅可經(jīng)味覺神經(jīng)通路入腦并沉積于各腦區(qū)。2、沉積于腦部的納米氧化鋅能引起腦組織內(nèi)促炎細(xì)胞因子含量增加,激活星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞,損傷神經(jīng)元細(xì)胞,誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。3、納米氧化鋅能誘導(dǎo)BV2和PC12細(xì)胞鈣內(nèi)流,引起NF-κB、ERK和p38磷酸化并進(jìn)一步導(dǎo)致TNF-α、IL-1β的釋放,產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。4、BAPTA-AM預(yù)處理后,能改善納米氧化鋅誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)程度,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,減弱NF-κB、ERK和p38磷酸化程度,減少TNF-α、IL-1β的釋放,提升BV2和PC12細(xì)胞存活率,說明Ca2+在納米氧化鋅介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)過程中起了重要作用。結(jié)論本研究的結(jié)果表明,納米氧化鋅經(jīng)舌體滴注后,可通過味覺神經(jīng)通路轉(zhuǎn)運(yùn)至中樞神經(jīng)系統(tǒng),并導(dǎo)致神經(jīng)炎癥反應(yīng),Ca2+介導(dǎo)的NF-κB、ERK和p38信號(hào)通路的激活是此反應(yīng)的重要調(diào)控機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R783.1
【圖文】：

化鋅滴舌組神經(jīng)及腦組織鋅元素含量高于納米氧化鋅灌胃組和對(duì)照組，且滴舌逡逑組各腦區(qū)鋅元素含量分布由大至小為大腦皮層邋＞邋海馬邋＞邋小腦邋＞邋腦千（圖逡逑１－２Ａ）。然而，各組血液中鋅元素含量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖１－２Ｂ）。結(jié)果提示納逡逑１２逡逑

的促炎細(xì)胞因子，包括：ＴＮＦ－ｏ（、丨Ｌ－ｌｐ、丨Ｌ－６、ＩＬ－１０、ＩＦＮＧ和ＮＯＳ２，檢測(cè)其逡逑基因水平的表達(dá)。ｑＲＴ－ＰＣＲ結(jié)果表明，相對(duì)于納米氧化鋅灌胃組和對(duì)照組，納逡逑米氧化鋅滴舌組中ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｌｐ和ＮＯＳ２的基因表達(dá)水平明顯上調(diào)（圖１－３Ａ）。逡逑進(jìn)一步使）ｌｉ邋ＥＬＩＳＡ檢測(cè)大鼠腦部組織ＴＮＦ－ｕ和丨Ｌ－丨Ｐ的釋放水平，發(fā)現(xiàn)納米氧逡逑化鋅滴舌組的大鼠腦部ＴＮＦ－ｏｔ和ＩＬ－１卩的含Ｍ高十納米扢化鋅灌胃組和對(duì)照組，逡逑差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢測(cè)結(jié)果提示舌體滴注的納米氧化鋅轉(zhuǎn)運(yùn)至腦組織后，逡逑能使腦組織促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)水平上調(diào)，促進(jìn)腦組織炎癥介質(zhì)的釋放，誘逡逑導(dǎo)神經(jīng)炎癥的發(fā)生（圖１－３Ｂ、Ｃ）。逡逑１３逡逑

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本文編號(hào)：2734193