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基于材料表面微納米界面調(diào)控的細(xì)胞研究

發(fā)布時間:2020-06-20 04:15
【摘要】:癌癥在整個身體中的傳播是由循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs,Circulating tumor cells)引起的。這些細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫離并從血流移動到隨后腫瘤生長的新位點(diǎn)。它們攜帶有關(guān)原發(fā)性腫瘤的信息,因而有可能成為疾病診斷和進(jìn)展的有價值的生物標(biāo)志物。然而,當(dāng)前用于測量和研究患者血液樣品中的這些細(xì)胞的方法的靈敏度和特異性是有限的,阻礙了它們實(shí)現(xiàn)全部的臨床潛力。大多數(shù)細(xì)胞-材料相互作用是由生物活性界面介導(dǎo)的,因此了解構(gòu)成界面的材料以及它們?nèi)绾伟l(fā)揮其功能非常重要。最近的研究已經(jīng)開發(fā)了幾種基于納米材料的生物界面,嘗試提高CTC捕獲的效率。然而,這些納米材料中的CTCs特異性識別的靈敏度和選擇性是有限的。本論文的具體研究工作如下:1、利用“自下而上”的模型方法,制備了一種表面既具有微米結(jié)構(gòu)又具有納米結(jié)構(gòu)的類似于“蜂窩狀”的微結(jié)構(gòu)界面的TiO_2納米線基底,在其表面進(jìn)行癌細(xì)胞的培養(yǎng)與黏附形態(tài)的研究工作。2、利用一步水熱法在微凹槽表面制備TiO_2納米線,在其表面進(jìn)行癌細(xì)胞與成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)與黏附形態(tài)的研究工作。這種微納米基底制備過程高度可控,隨著水熱時間的增長,TiO_2納米線的密度變大以及長度變長。3、制備了一種基于氧化石墨烯(GO)生物界面的有機(jī)電化學(xué)晶體管傳感器(OECT),用于癌細(xì)胞檢測。將GO摻雜進(jìn)OECT活性層,GO的粗糙紋理可以增強(qiáng)CTC和生物界面之間的地形相互作用,并且能提高CTC粘附在OECT有機(jī)活性層上的接觸面積從而有助于高效CTC捕獲。此外在OECT的活性層表面進(jìn)行特異抗體修飾,使其能特異性的捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞并加以檢測。
【學(xué)位授予單位】:江漢大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R318;TB383.1
【圖文】:

示意圖,癌細(xì)胞,原理,示意圖


胃癌患者的外周血樣品進(jìn)行了 CTC 捕獲研究。3 個結(jié)了 CTC,每 0.5 mL 的血液樣本中有 0 到 2 個 CTC。7 CTC,每 0.5 mL 血樣中有 3 到 19 個 CTC,這些結(jié)果敏感性。Wang 等[9]設(shè)計(jì)了一種 pH 和葡萄糖雙響應(yīng)表胞(圖 1-2)。在沒有葡萄糖的 pH 6.8 下,聚合物刷可特異性結(jié)合。當(dāng)將葡萄糖濃度增加至 70×10-3M 并同葡萄糖可以替代唾液酸并與聚合物刷形成穩(wěn)定的復(fù)合,SiNW 陣列在細(xì)胞捕獲和釋放過程中也起著重要作用胞突起之間提供了 3D 拓?fù)湎嗷プ饔茫瑥亩蟠笤鰪?qiáng)了的響應(yīng)速率。Hou 等[10]將具有修飾了特異性抗體的熱構(gòu)相結(jié)合,用于捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞,隨后,這些捕獲后的細(xì)胞具有良好的細(xì)胞活力,如圖 1-3 所示。

示意圖,原理,示意圖,粘附


圖 1-3 CTCs 的溫控捕獲與釋放原理示意圖[10]烯(GO)能應(yīng)用到藥物輸送和生物傳感等,是一種很有前途[11]制備了抗體修飾的還原性氧化石墨烯(rGO)膜,這種薄膜效率,這是因?yàn)橹苽涞?rGO 膜的低剛度提供了協(xié)同地形相互作地形相互作用之外,與其他剛性的人工基質(zhì)相比,rGO 薄膜的生物體的細(xì)胞微環(huán)境,從而促進(jìn)了細(xì)胞 - 環(huán)境相互作用。與此負(fù)電荷性和超親水性有助于降低細(xì)胞的非特異性粘附,與裸特異性細(xì)胞的粘附急劇減少。該研究提供了一種可實(shí)現(xiàn)極其靈獲的簡單操作。與納米材料結(jié)合的技術(shù)技術(shù)與納米技術(shù)相結(jié)合,可以克服在 CTCs 檢測過程中血樣量

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本文編號:2721851

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