發(fā)布時間：2020-06-16 07:08

【摘要】：牙周炎是一種以牙菌斑為始動因子的慢性感染性疾病。但由于牙齒結構的復雜性和抗生素的耐藥性,使得常規(guī)方法治療牙周炎的療效下降。光動力療法(PDT)是一種結合光、光敏劑和氧分子的物理治療,對癌癥、口腔病和皮膚病等各種疾病具有顯著的治療效果,而且可以解決目前治療牙周炎存在的問題。甲苯胺藍(TBO)作為光敏劑廣泛應用于光動力抗菌治療,但目前尚未有一種光敏劑劑型應用于口腔治療,因此開發(fā)一種光敏劑劑型是成功應用光動力療法治療牙周炎的關鍵。目的:采用體外抑菌試驗作為篩選手段,研制一種應用于牙周炎治療的TBO水凝膠制劑,并通過體外臨床牙周致病菌的抑菌實驗和大鼠牙周炎模型驗證新制劑的治療效果。方法:首先以體外抗菌活性為指標,優(yōu)化TBO水凝膠制劑配方和光照治療時間,得到最佳配方的TBO水凝膠;接著考察最佳TBO水凝膠的加速穩(wěn)定性(外觀性狀、pH值和粘度)、體外釋放度和牙周致病菌的抑菌活性;最后考察最佳TBO水凝膠制劑介導PDT對大鼠牙周炎治療效果。結果:(1)單因素實驗的結果表明,以抗菌活性為參考指標,最佳的凝膠制劑配方是:卡波姆934為凝膠基質(zhì),卡波姆934濃度3%(w/v),TBO濃度0.1 mg/mL,氫氧化鈉與卡波姆質(zhì)量比0.4(w/w);最佳的光照治療時間是40 s。(2)響應面實驗結果表明,以抗菌活性為參考指標,最佳的凝膠制劑配方是:卡波姆934濃度3%(w/v),TBO濃度0.1 mg/mL,氫氧化鈉與卡波姆質(zhì)量比0.4(w/w);最佳TBO水凝膠介導PDT對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌都具有十分顯著的抑菌效果,每毫升菌落數(shù)(CFU/mL)的對數(shù)分別從8.21、8.47降至0.84、1.26。(3)加速穩(wěn)定性結果表明,分別在4℃、25℃和40℃下存儲的最佳TBO水凝膠,其外觀性狀、pH值和粘度值均沒有顯著的變化,可認為TBO水凝膠是穩(wěn)定的。(4)體外釋放度的結果表明,最佳TBO水凝膠能夠快速地將TBO從凝膠中釋放出來,4 h后,TBO釋放量約達到50%;6 h后,TBO釋放達到一個平衡值。(5)患者牙周致病菌的體外抑菌結果表明,最佳TBO水凝膠介導PDT對牙周致病菌有十分顯著的抑菌效果。(6)動物實驗結果表明,最佳TBO水凝膠介導PDT對牙周炎模型大鼠具有顯著的治療效果,且其療效優(yōu)于局部抗生素和全身抗生素治療;更重要的是,該方法安全有效,不存在耐藥性問題。結論:綜上所述,TBO水凝膠介導PDT對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和牙周致病菌均具有十分顯著的抑菌效果;TBO水凝膠具有較強的穩(wěn)定性,且能快速釋放TBO;TBO水凝膠介導PDT對牙周炎模型大鼠具有良好的治療效果,因此本研究為TBO水凝膠介導PDT治療牙周炎的臨床試驗奠定一定理論的基礎。
【學位授予單位】：浙江工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R783.1
【圖文】：

浙江工業(yè)大學碩士學位論文物[31-33]。PDT 具有以下這些優(yōu)點：1.與其他治療方法相比，該方法使用方便，無創(chuàng)傷性；2.該方法治療時間短，見效快；3.該方法無免疫反應、無副作用和可重復作用[20]；4.該方法是局部治療，對生物體和組織具有靶向選擇性，不影響整體機體，亦限制了 ROS 對全身有益菌的有害影響[34]。5.該法產(chǎn)生的 ROS 具有多功能性，可破壞多種細胞結構，進而降低抗藥性菌株的發(fā)展機會[35]�；谏鲜鰞�(yōu)點，目前 PDT 已經(jīng)廣泛應用于許多疾病的治療，例如癌癥、皮膚病和口腔疾病等。

圖 1-2 甲苯胺藍的結構式Figure 1-2 Structure of Toluidine blue O，本文選取了 TBO 作為光敏劑。在目前的研究中，光敏應用于光動力療法治療牙周炎[69-71]。然而，光敏劑水溶液機械活動清除，故急需尋找一種劑型應用于 PDT。由于 P間口腔治療，理想的劑型是能局部用藥，提高藥物的選擇有一定黏附作用并能快速釋放藥物；因此半固體制劑是最佳制劑劑有多種形式，由于使用操作簡單、良好的生物相容性、除，已被廣泛應用于局部藥物給藥系統(tǒng)。此外，半固體制透、吸收和選擇性。局部使用光敏劑需要把藥物從基質(zhì)中

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