【摘要】：背景及目的創(chuàng)面愈合和組織修復(fù)是人類基本的健康問題,在人類的歷史上已研究超過2000年。近年來,為實現(xiàn)快速創(chuàng)面修復(fù),包括靜電紡絲纖維、生物薄膜、多孔海綿、功能化水凝膠等在內(nèi)的諸多生物醫(yī)用材料已經(jīng)被研發(fā)。在這些生物材料中,以殼聚糖、聚乙二醇以及其衍生物合成的水凝膠備受關(guān)注,具備維持濕性的創(chuàng)面愈合環(huán)境、降低創(chuàng)面表面溫度、促進(jìn)細(xì)胞增殖遷移、促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)擴(kuò)散和滲透等諸多優(yōu)越的性能。特別值得一提的是,隨著可注射水凝膠的應(yīng)用,能夠?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)面直接原位注射成膠,填充貼合各種不同形狀的創(chuàng)面,尤其是深部組織缺損部位,使得促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的方法可以涵蓋創(chuàng)面填充、原位藥物包裹、抗氧化和抗感染等諸多功能。創(chuàng)面愈合過程包括止血期、炎癥期、增殖期以及重塑期四個階段,有先后順序而又相互協(xié)同。盡管目前已研發(fā)的水凝膠已經(jīng)能夠在一定程度上促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù),但是僅僅能作用于單個或兩個階段,且功能較為單一,影響最終的治療效果,極大地限制了它們在臨床上的應(yīng)用。因此,受機(jī)體多重協(xié)同愈合機(jī)制的啟發(fā),本研究旨在研發(fā)能夠作用于不同創(chuàng)傷類型的整個修復(fù)過程的多功能水凝膠,以期為臨床上創(chuàng)面快速愈合提供新的方法和技術(shù)手段。試驗方法通過化合物接枝聚合的方法制備合成烷烴化殼聚糖(DCS)以及四臂聚乙二醇苯甲醛(BAPEG),并通過核磁共振波譜儀表征確定單體結(jié)構(gòu)。將特定比例的DCS溶液與BAPEG溶液以及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)混合,制備搭載VEGF的DCS/BAPEG復(fù)合水凝膠。通過流變學(xué)分析檢測成膠時間、機(jī)械性能、彈性、自修復(fù)等基本理化參數(shù)。通過體外實驗綜合評估復(fù)合水凝膠的生物安全性以及溶脹、自修復(fù)、可注射、抗菌、止血、組織粘附、蛋白類藥物控釋等性能。建立體內(nèi)降解動物模型,評價復(fù)合水凝膠體內(nèi)降解和細(xì)胞募集能力。制備針頭/復(fù)合水凝膠貼片,并評價復(fù)合水凝膠在靜脈止血中的作用。建立肝臟急性損傷模型,評價其在內(nèi)臟止血中的作用。建立感染的背部全層皮膚缺損模型,取創(chuàng)面表面的肉芽組織,進(jìn)行組織學(xué)分析、免疫組化和免疫熒光染色,評價其促進(jìn)慢性創(chuàng)面修復(fù)的能力。實驗結(jié)果復(fù)合水凝膠通過化合物中苯甲醛和氨基之間鍵合成可逆的席夫堿而形成,可在數(shù)秒內(nèi)成膠,并且化合物注射在一起的時候具有自修復(fù)能力。由于烷烴鏈尾部可以插入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層并固定在脂質(zhì)雙分子層上,因此,復(fù)合水凝膠具有優(yōu)異的組織黏附、血細(xì)胞凝固止血和細(xì)胞募集功能。而且,整合烷烴鏈的細(xì)菌錨定能力、殼聚糖和芳香席夫堿的細(xì)菌殺滅能力,該復(fù)合水凝膠還具有較強(qiáng)的抗感染性能。此外,通過在混合水凝膠中加載并控制釋放血管內(nèi)皮生長因子,可以顯著改善創(chuàng)面細(xì)胞增殖和組織重塑的過程。通過對該多功能復(fù)合水凝膠的體內(nèi)應(yīng)用效果研究,發(fā)現(xiàn)該水凝膠具有顯著的黏附性和止血作用,可迅速修復(fù)血管出血、肝出血等急性組織損傷。不僅如此,通過促進(jìn)血管生成、膠原沉積、巨噬細(xì)胞極化和肉芽組織形成,感染性全層皮膚缺損模型的慢性傷口愈合過程也可顯著增強(qiáng)。結(jié)論DCS/BAPEG復(fù)合水凝膠具備可注射、自修復(fù)、強(qiáng)粘附、止血、抗菌、細(xì)胞募集、藥物緩釋等性能,能夠適用于多種多樣的創(chuàng)面修復(fù)和其它的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
【圖文】：

１．邐ＤＣＳ／ＢＡＰＥＧ復(fù)合水凝膠制備逡逑ＤＣＳ通過殼聚糖與月桂醛共價修飾而成，ＢＡＰＥＧ通過氨基化四臂聚乙二醇逡逑與對羧基苯甲醛接枝聚合而成（圖１）。室溫下混合兩者溶液制備復(fù)合水凝膠系逡逑統(tǒng)。由于聚合物中苯甲醛和氨基之間發(fā)生席夫堿反應(yīng)，混合物轉(zhuǎn)變?yōu)橥该魉z逡逑（圖２ａ，ｂ）�；旌纤z的力學(xué)強(qiáng)度由－ＣＨＯ和－ＮＨ２的摩爾比（Ｒ）和各組分的逡逑總固體含量（Ｃ）決定，流變學(xué)分析結(jié)果如圖３所示。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Ｒ＝邋１／２，邋Ｃ邋＝逡逑９％時，，混合水凝膠的力學(xué)性能較強(qiáng)（圖３ａ），并且浸泡在磷酸鹽緩沖鹽水（ＰＢＳ）逡逑中，其力學(xué)性能無明顯變化（圖４ａ）。逡逑ＳＩｏｗＪｊ逡逑Ｓｃｈｉｆｆｂａｓｅ邋＞邐ＤＣＳ邋＞逡逑ｎ＝？ｃ：ｎｂｈ３邐二廣邐ｃ－、逡逑ｆａｓｔ逡逑ｕ：邋ＤＣＣ／ＮＨＳ邐＿邋ｒＪ邐＂逡逑Ｊ邐｛逡逑ｔ邐Ｐ＿邐＂邋ｒｉ邋ｕ逡逑�。辏掊澹爝姡苠义希赍澹哼姡澹椋�？邋；？邐ｌ＊＊邐ｌ＊？邋Ｍ？邋Ｍ？邋Ｗ？邋ｌ？邋＊＊邋Ｊ：逡逑—邐ｊ逡逑｛邐、、邐／邐，邐ｉ邋，逡逑

形態(tài)從固體轉(zhuǎn)換成了液體。復(fù)合水凝膠的粘度隨剪切速率的增加而逐漸降低，提逡逑示交聯(lián)程度明顯降低（圖４ｂ）。為了進(jìn)一步研究這一特性，將復(fù)合水凝膠裝入２３逡逑號針頭的注射器中注射（圖２ｃ）。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)水凝膠在注射器中被壓縮時，內(nèi)逡逑部的共價鍵在壓力下發(fā)生解離，使水凝膠發(fā)生形變，像液體一樣流過針頭，然后，逡逑在注射器外重新鍵合成固體水凝膠。這些性能表明，該復(fù)合水凝膠可以注射使用。逡逑ＩＫ邋Ｓ邐ＨＡＰＩ：（ｆ邐Ｈｙｂｒｉｄ邋ｈｙｄｒｏｇｅｌ逡逑！邐＝邐＼邋Ｎ逡逑ｂｌ＾＾ｌ邋ＩＨＨＩ逡逑＇二叫、灄逡逑。》0邋４00邋ｒ邋＊００逡逑Ｔｉｍｅｓ邋（ｓ）逡逑圖２．邋（ａ）邋ＤＣＳ溶液和ＢＡＰＥＧ溶液混合成復(fù)合水凝膠示意圖。（ｂ）復(fù)合逡逑水凝膠成膠過程圖。（ｃ）復(fù)合水凝膠成膠后可從注射器中擠出并重新交織成網(wǎng)。逡逑（ｄ，ｅ）水凝膠切開后重新組合，室溫放置二十分鐘后，自修復(fù)成整體。（ｆ）交替逡逑１５逡逑
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R318.08;R641

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 韋林;簡珊;;皮膚軟組織擴(kuò)張器在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用體會[J];中國美容醫(yī)學(xué);2007年10期

2 李鳳玉;楊紅明;柴家科;;成纖維細(xì)胞在創(chuàng)面修復(fù)中的的生物學(xué)行為及其調(diào)控因素[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報;2006年05期

3 ;2003創(chuàng)面修復(fù)和瘢痕防治學(xué)術(shù)研討會征文通知[J];中華外科雜志;2002年12期

4 ;創(chuàng)面修復(fù)和瘢痕防治學(xué)術(shù)研討會征文通知[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年10期

5 ;創(chuàng)面修復(fù)和瘢痕防治學(xué)術(shù)研討會征文通知[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年13期

6 付小兵;盛志勇;;進(jìn)一步重視創(chuàng)面修復(fù)研究[J];中華整形燒傷外科雜志;1999年03期

7 劉遠(yuǎn)達(dá);對61例上肢創(chuàng)面修復(fù)的體會[J];修復(fù)重建外科雜志;1988年02期

8 徐慶連;李興照;;創(chuàng)面修復(fù)的一些思考[J];中華損傷與修復(fù)雜志(電子版);2018年02期

9 鄒元明;;深度燒傷創(chuàng)面早期處理及促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)分析[J];中國醫(yī)療美容;2015年03期

10 蔡學(xué)海;黃楚浩;;硅基創(chuàng)面修復(fù)材料對臨床各種創(chuàng)口愈合的影響分析[J];中國實用醫(yī)藥;2014年14期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張瑋;姜篤銀;錢春華;湯淳;;復(fù)雜創(chuàng)面修復(fù)中應(yīng)用負(fù)壓封閉引流技術(shù)的探討[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第17次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2014年

2 陸樹良;;集成創(chuàng)新推進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)�？频膬�(nèi)涵建設(shè)[A];第四屆長三角地區(qū)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)大會暨2014年浙江省創(chuàng)傷學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2014年

3 方勇;傅秀軍;;創(chuàng)面修復(fù)的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

4 于家傲;;災(zāi)難性損傷創(chuàng)面修復(fù)方案的選擇[A];急、慢性創(chuàng)面治療新技術(shù)專題系列研討會之災(zāi)難性成批傷早期救治與創(chuàng)面修復(fù)論壇論文匯編[C];2010年

5 黃躍生;;促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的重要相關(guān)因素和措施研究[A];第八屆全國燒傷外科學(xué)年會論文匯編[C];2007年

6 丁若虹;韓斌;陳正華;謝正華;翁志勇;湯俊;柯發(fā)軍;黃曉明;;功能部位深度燒傷創(chuàng)面修復(fù)體會[A];中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

7 孫慧勤;楊濤;鄒仲敏;郝娜;王濤;王鈺;王鋒超;周青;高鵬;冉新澤;粟永萍;;不同功率的微波輻射對創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞的作用[A];第九屆全國生物醫(yī)學(xué)體視學(xué)學(xué)術(shù)會議、第十二屆全軍軍事病理學(xué)學(xué)術(shù)會議、第八屆全軍定量病理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2014年

8 黃躍生;;促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的重要相關(guān)因素和措施研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

9 楊蔚;許瑾;;股前外側(cè)筋膜(皮)瓣在Ⅳ度燒傷創(chuàng)面修復(fù)中的臨床應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

10 金漢宏;鄭國平;;優(yōu)拓對創(chuàng)面修復(fù)作用的臨床觀察32例[A];中華醫(yī)學(xué)會第六屆全國燒傷外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

相關(guān)重要報紙文章 前8條

1 四川省廣元市第三人民醫(yī)院 郭忠 周正華;創(chuàng)面修復(fù)與功能重建是關(guān)鍵[N];健康報;2018年

2 首席記者 唐聞佳 通訊員 丁燕敏;瑞金醫(yī)院首開創(chuàng)面修復(fù)專病門診[N];文匯報;2017年

3 張獻(xiàn)懷;慢性難愈合創(chuàng)面修復(fù)科研課題成果豐[N];中國醫(yī)藥報;2002年

4 中國工程院院士 付小兵;創(chuàng)面修復(fù)可人為提速[N];健康報;2013年

5 ;細(xì)胞活能在創(chuàng)面修復(fù)上的應(yīng)用[N];中國質(zhì)量報;2003年

6 記者 唐聞佳 通訊員 章米力;滬成立創(chuàng)面修復(fù)研究中心[N];文匯報;2012年

7 本報記者 趙若言 董世梅;不同的熬法 怎樣“熬”出高端中藥[N];四川日報;2014年

8 南方日報記者 魏方　實習(xí)生 譚璇璇 楊柳 通訊員 郝黎;“移花接木”的高手 做起手術(shù)“蠻拼的”[N];南方日報;2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 高文東;基于難愈創(chuàng)面修復(fù)的生物活性支架制備及機(jī)理研究[D];華南理工大學(xué);2018年

2 于殿君;維甲酸信號通路在前列腺銩激光切除術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的作用和機(jī)制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2018年

3 有傳剛;含納米銀的膠原—?dú)ぞ厶嵌嗫字Ъ艿拇龠M(jìn)創(chuàng)面修復(fù)作用研究[D];浙江大學(xué);2014年

4 林才;溶膠—凝膠生物活性玻璃對糖尿病難愈創(chuàng)面修復(fù)機(jī)理研究[D];華南理工大學(xué);2014年

5 趙穆欣;自體口腔黏膜微粒移植修復(fù)創(chuàng)面的實驗研究及在陰道再造術(shù)中的臨床應(yīng)用[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

6 周武;封裝VEGF及bFGF的海藻酸鈉凝膠負(fù)荷內(nèi)皮祖細(xì)胞修復(fù)大鼠皮膚創(chuàng)面的實驗研究[D];華中科技大學(xué);2015年

7 壽康全;誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞分化促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的實驗研究[D];武漢大學(xué);2017年

8 柴政;一效膏促進(jìn)慢性皮膚潰瘍創(chuàng)面修復(fù)的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳國璞;仿生多功能復(fù)合水凝膠促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的應(yīng)用基礎(chǔ)研究[D];南京大學(xué);2019年

2 孫璐瑤;納米纖維基難愈創(chuàng)面修復(fù)材料的仿生構(gòu)建及研究[D];華南理工大學(xué);2018年

3 沈胡剛;黃芩油膏在增生性瘢痕點(diǎn)陣二氧化碳激光治療后創(chuàng)面修復(fù)的療效評價[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

4 何秀葉;PRX-2基因?qū)Τ扇吮砥じ杉?xì)胞增殖的調(diào)控及其對創(chuàng)面修復(fù)影響的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2017年

5 吳文勛;負(fù)壓封閉引流技術(shù)在深部創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

6 費(fèi)冀;中藥石香膏促進(jìn)慢性難愈合創(chuàng)面修復(fù)臨床觀察[D];貴陽中醫(yī)學(xué)院;2015年

7 潘斯儉;慢性缺血性創(chuàng)面修復(fù)過程中細(xì)胞凋亡和增殖調(diào)控的實驗研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2005年

8 韓兆峰;嚴(yán)重?zé)齻砼c局部微量元素含量變化特點(diǎn)及對創(chuàng)面修復(fù)的機(jī)理探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

9 寇列玲;自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合中藥治療翼狀胬肉的臨床研究[D];陜西中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 彭世丹;膠原/生物活性玻璃復(fù)合多孔膜敷料的研制及性能表征[D];華南理工大學(xué);2013年

本文編號：2676010