【摘要】：作為生物醫(yī)用材料,其表面與生物大分子間的相互作用直接影響著材料的生物相容性。但是由于這種作用往往包含了非常復(fù)雜的過(guò)程,因此其作用的機(jī)制目前仍知之不多。對(duì)于抗凝血生物醫(yī)用材料來(lái)說(shuō),根據(jù)“維持自然狀態(tài)”假說(shuō),已經(jīng)制備出一系列具有不同表面結(jié)構(gòu)的材料并被實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有良好的血液相容性。但是假說(shuō)的合理性仍需要在分子水平上由蛋白質(zhì)與材料表面相互作用的機(jī)制加以進(jìn)一步驗(yàn)證。 為了解釋不同材料與蛋白相互作用的機(jī)制,本文選取纖維蛋白原γ鏈和血紅蛋白a亞基作為研究對(duì)象,對(duì)其在隱性溶劑環(huán)境、CHARMm力場(chǎng)、NVT系綜、310K、能量最小化的條件下與不同表面修飾的聚氨酯材料的相互作用進(jìn)行10ns或者5ns的分子動(dòng)力學(xué)模擬。所有的工作是通過(guò)MS4.4軟件進(jìn)行建模以及使用DS2.1軟件進(jìn)行分子動(dòng)力學(xué)模擬來(lái)完成的。同時(shí)將單獨(dú)的蛋白質(zhì)體系的分子動(dòng)力學(xué)模擬作為蛋白質(zhì)的自然狀態(tài),同經(jīng)過(guò)表面修飾的聚氨酯材料與蛋白質(zhì)相互作用后的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。通過(guò)均方根偏移分析、二面角的分布及構(gòu)象伸縮性分析等的相關(guān)參數(shù)的比較,考察不同表面結(jié)構(gòu)對(duì)蛋白質(zhì)自然狀態(tài)的影響,結(jié)合抗凝血試驗(yàn)結(jié)果,進(jìn)一步驗(yàn)證“維持自然狀態(tài)說(shuō)”的合理性。 分子動(dòng)力學(xué)模擬的結(jié)果表明,具有良好抗凝血性的兩性離子結(jié)構(gòu)和親水性結(jié)構(gòu)表面與蛋白質(zhì)大分子相互作用時(shí)能更好地維持蛋白質(zhì)的自然狀態(tài)。
【圖文】：

圖1.2凝血機(jī)制圖高分子材料與血液相互接觸導(dǎo)致凝血及其血檢的形成，主要的途徑在于血液的固系統(tǒng)和細(xì)胞系統(tǒng)（主要是血小板）發(fā)生激活（如圖1.3)。還有一些其他的因素

高分子材料與血液相互接觸導(dǎo)致凝血及其血檢的形成，主要的途徑在于血液的凝固系統(tǒng)和細(xì)胞系統(tǒng)（主要是血小板）發(fā)生激活（如圖1.3)。還有一些其他的因素比如補(bǔ)體系統(tǒng)的變化、材料的種類和血液的流動(dòng)情況等等。高分子材料‘ 1VD因子活化 蛋白質(zhì)吸附 >-紅細(xì)胞粘附I \凝血因子活化 < 血小板粘附I I ”血纖維蛋白沉積 血小板釋放凝聚 < 溶血I I血檢 血小板血檢 圖1.3血液與高分子材料接觸后的凝血過(guò)程針對(duì)于某種具有良好抗凝血性能的高分子生物材料來(lái)講，應(yīng)該具備兩個(gè)條件。不但可以能夠抑制凝血因子活化的表面，而且能夠防止產(chǎn)生血小板的粘附、釋放和聚集，甚至血檢，兩者不可或缺。因此，，科學(xué)家們對(duì)抗凝血生物材料如何具有良好的血液相容性從幾個(gè)方面進(jìn)行研究設(shè)計(jì)。比如高分子生物材料表面的化學(xué)組成、微觀結(jié)構(gòu)的控4
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R318.08

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2587115