發(fā)布時間：2019-12-04 14:22

【摘要】：目的研究低切應力(low shear stress,LowSS)誘導的血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)遷移功能異常在動脈粥樣硬化血管重建病理過程中的作用及其分子機制。方法應用雙向凝膠電泳結合質(zhì)譜分析的差異蛋白質(zhì)組學方法,研究1.5 Pa正常切應力(normal shear stress,NSS)與0.5 Pa LowSS條件下培養(yǎng)血管組織的蛋白質(zhì)差異表達譜。應用血管內(nèi)皮細胞(endothelial cells,ECs)與VSMCs聯(lián)合培養(yǎng)的平行平板流動腔系統(tǒng),分別施加NSS和LowSS,Western blot檢測ECs與VSMCs的Rab28表達水平以及VSMCs的磷酸化ERK表達水平;Transwell法檢測VSMCs的遷移能力;RNA干擾和PD98059分別特異性抑制VSMCs的Rab28表達和ERK磷酸化,再觀察VSMCs遷移能力變化。結果血管差異蛋白質(zhì)組學的結果發(fā)現(xiàn),與NSS組相比,Rab28在LowSS組血管組織的表達水平明顯升高。細胞實驗結果顯示,LowSS加載明顯上調(diào)VSMCs的Rab28蛋白表達、VSMCs遷移和ERK磷酸化。靜態(tài)條件下RNA干擾抑制單獨培養(yǎng)VSMCs的Rab28表達,VSMCs遷移能力明顯降低,但ERK磷酸化水平無明顯變化;應用PD98059特異性抑制VSMCs的ERK磷酸化,VSMCs遷移能力和Rab28表達水平均明顯降低。結論LowSS可能通過上調(diào)VSMCs的ERK磷酸化水平引起Rab28表達水平增加,從而誘導VSMCs遷移。探討Rab28及其相關信號通路在切應力調(diào)控VSMCs功能中的作用及其機制,可能為深入理解動脈粥樣硬化血管重建疾病發(fā)病機制和尋找新的藥物治療靶點提供力學生物學依據(jù)。

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【相似文獻】

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2 本報記者 劉垠;解決醫(yī)學難題需搭建學科交叉“互聯(lián)網(wǎng)”[N];大眾科技報;2009年

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