【摘要】：為探討DNA去甲基化試劑5-氮雜-2′-脫氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)對(duì)三維(3D)培養(yǎng)模式下的肺腺癌細(xì)胞A549輻射敏感性的作用,開展了系列實(shí)驗(yàn)。使用不同濃度5-Aza-CdR處理單層(2D)A549細(xì)胞72 h后,MTT法檢測(cè)其對(duì)A549細(xì)胞的增殖抑制作用。選取低濃度(2,5μmol/L)5-Aza-CdR預(yù)處理2D和3D培養(yǎng)的A549細(xì)胞72 h,X射線分別輻照1,2,4,6 Gy,檢測(cè)微核形成率和克隆存活。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,不同濃度的5-Aza-CdR均能抑制2D的A549細(xì)胞增殖,且呈劑量依賴性。5μmol/L藥物預(yù)處理2D與3D細(xì)胞并聯(lián)合輻照后誘導(dǎo)的細(xì)胞微核形成率均顯著高于相應(yīng)的對(duì)照組,并且細(xì)胞存活率顯著降低。不過,較低濃度5-Aza-CdR(2μmol/L)預(yù)處理的3D培養(yǎng)A549細(xì)胞4,6 Gy輻照后微核數(shù)目較未用藥處理組顯著增加,克隆存活率較未用藥組顯著降低(P0.05),而在2D培養(yǎng)A549細(xì)胞中未觀測(cè)到上述現(xiàn)象。研究結(jié)果表明,5-Aza-CdR能抑制A549細(xì)胞增殖,3D培養(yǎng)A549細(xì)胞藥物預(yù)處理更能增加其輻射敏感性。結(jié)果暗示,為減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用,在臨床放療中,可低劑量使用5-Aza-CdR,實(shí)現(xiàn)腫瘤的有效靶向治療。
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所;中國(guó)科學(xué)院重離子束輻射生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院大學(xué);
【基金】：中國(guó)科學(xué)院百人計(jì)劃項(xiàng)目(Y163100BRO) 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31170803) 國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)項(xiàng)目(2010CB834201)~~
【分類號(hào)】：R312

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本文編號(hào)：2547488