【摘要】：目前糖尿病已然成為危害人類(lèi)生命健康的三大殺手之一，僅次于心血管疾病和癌癥。當(dāng)前治療糖尿病最有效的藥物是胰島素。然而胰島素給藥受到諸多因素的限制，例如：其體內(nèi)穩(wěn)定性差，脂溶性差，體內(nèi)半衰期短、易被酶降解失活等等。臨床上常用的給藥方式為皮下注射，雖然見(jiàn)效快、生物利用度高，但是胰島素在體內(nèi)的穩(wěn)定性差、半衰期極短、易發(fā)生酶解變性，每天需要多次給藥，這樣不僅給病人帶來(lái)了極大的痛苦，而且給病人的家庭造成了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此研究者們迫切想要研制一種有效的通過(guò)非注射途徑給藥的胰島素制劑。 胰島素口服給藥制劑是一種人們相對(duì)更容易接受的給藥方式。理想的口服胰島素制劑需要滿(mǎn)足以下幾個(gè)要求：1）具有很好的穩(wěn)定性；2）較長(zhǎng)的體內(nèi)半衰期；3）易被小腸部位吸收；4）在胃液酸性條件下能夠穩(wěn)定存在等等。 本文通過(guò)薄膜水化法和自組裝技術(shù)，以硅質(zhì)體為主要原料制備了一種聚乙烯吡咯烷酮摻雜殼聚糖修飾的胰島素硅質(zhì)體。主要研究?jī)?nèi)容包括：1）利用Zeta電位粒度分析儀測(cè)定了納米粒子的大小以及納米粒子表面的電位，表明硅質(zhì)體表面形成了Si-O-Si網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，以及殼聚糖成功地吸附到硅質(zhì)體表面；2）通過(guò)透射電子顯微鏡和掃描電子顯微鏡考察了納米粒子的形態(tài)，納米粒子大小與粒度儀測(cè)定的結(jié)果相一致，形狀多為橢圓形或近似圓形；3）采用紫外分光光度計(jì)測(cè)定了納米粒子的包封率和載藥量，修飾后的胰島素硅質(zhì)體的包封率和載藥量分別為82.03±7.53%，0.62±0.057(g/g)；4)采用體外透析的方法研究了納米粒子的體外釋放行為，與游離的胰島素和胰島素脂質(zhì)體相比，胰島素硅質(zhì)體和修飾后的胰島素硅質(zhì)體具有較為明顯的緩釋效果；5）在體考察了胰島素納米粒子在糖尿病大鼠體內(nèi)的降血糖效果，結(jié)果表明修飾后的胰島素硅質(zhì)體具有很好的口服降血糖效果，修飾后的胰島素硅質(zhì)體將口服降血糖效果的維持時(shí)間從0小時(shí)延長(zhǎng)到10-12小時(shí)。 以上研究結(jié)果表明，，本研究制備的修飾后的胰島素硅質(zhì)體可作為多種蛋白質(zhì)多肽類(lèi)藥物的口服給藥系統(tǒng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R318.08;R96

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2476730