【摘要】：再生醫(yī)學材料是實現(xiàn)組織再生與修復的物質(zhì)基礎。功能化生物活性材料的構(gòu)建是調(diào)控細胞各種行為,如存活、粘附、增殖和分化的必要前提。傳統(tǒng)生物可降解脂肪族聚酯材料的親水性差、缺乏反應性官能團和生物活性位點,天然材料也具有生物活性不足的缺點。本文圍繞功能化生物活性組織再生材料的結(jié)構(gòu)設計、制備和性能方面進行研究,以神經(jīng)組織修復為模型,研究功能性生物活性材料對神經(jīng)細胞的粘附和軸突生長行為的影響。這些工作在功能性生物活性材料以及神經(jīng)修復材料的設計方面具有重要意義。為了在可降解脂肪族聚酯材料上引入反應性基團,設計合成了呋喃一馬來酰亞胺功能化的三亞甲基碳酸酯單體,這種單體與丙交酯在溶液中共聚得到的聚合物進行逆向Diels-Alder反應,得到馬來酰亞胺功能化的可降解聚酯材料。馬來酰亞胺基團的含量可以通過變化單體的共聚比例來調(diào)控。這種側(cè)基含有馬來酰亞胺基團的聚酯材料可以與含有巰基的小分子反應,如3一巰基丙醇、半胱胺鹽酸鹽和巰基乙酸,且條件溫和、高效,得到側(cè)基含有羥基、氨基和羧基的聚酯材料。多肽分子CQAASKVAV的接枝可以促進PC12細胞在材料表面的粘附和神經(jīng)軸突生長。這種含有馬來酰亞胺側(cè)基的可降解聚酯材料也可用于接枝其他含有巰基的生物活性分子,用于生物醫(yī)學工程領域。乙酰膽堿作為一種神經(jīng)遞質(zhì),可以調(diào)控神經(jīng)細胞軸突的生長。設計合成了側(cè)基為乙酰膽堿基團的可降解聚酯材料。根據(jù)乙酰膽堿基團的結(jié)構(gòu),設計合成了氯乙醇酯功能化的三亞甲基碳酸酯單體,將該單體與丙交酯共聚得到氯乙醇酯側(cè)基的可降解聚酯材料；氯乙醇酯側(cè)基與三甲胺發(fā)生季銨化反應,得到乙酰膽堿功能化的聚酯材料(Ach-P(LA-CITMC)。變化單體的共聚比例,可以調(diào)控乙酰膽堿基團的含量。乙酰膽堿基團的引入可以提高材料的親水性,促進PC12細胞的粘附以及軸突的生長。PC12細胞在材料表面的粘附和軸突生長行為與乙酰膽堿基團的含量有關,在樣品Ach-P(LA-ClTMC)-10 (ClTMC單體的摩爾投料分數(shù)為10%)表面,PC12細胞具有較好的存活性和神經(jīng)軸突生長行為。這種含有乙酰膽堿側(cè)基的聚酯材料有望用于神經(jīng)組織的再生。可注射水凝膠由于可通過液態(tài)注射并原位形成凝膠,因而成為再生醫(yī)學的一類重要材料。為了促進水凝膠表面神經(jīng)細胞的粘附和軸突生長行為,通過化學改性,在透明質(zhì)酸(HA)分子上同時引入呋喃和甲基丙烯酸酯基團,利用甲基丙烯酸酯與巰基分子的Michael口成反應,在HA分子上進一步接枝生物活性多肽CQAASIKVAV,最后與雙端馬來酰亞胺化的聚乙二醇.共混進行Diels-Alder反應,得到可原位交聯(lián)且具有生物活性的HA水凝膠體系。調(diào)整呋喃的取代度和多肽改性的HA-FP的引入量,可以改變水凝膠材料的模量和生物活性分子含量,在呋喃取代度為29.2%、多肽接枝率為23%的實驗組,PC12的粘附和軸突生長最好。這種同時合有呋喃和甲基丙烯酸酯基團的透明質(zhì)酸材料可用于接枝其他生物活性分子,用于細胞行為調(diào)控的研究。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：O631;R318.08

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳雁;生物活性材料在成纖高聚物上的固著[J];國外絲綢;2001年05期

2 龐鵬沙;陳柳珠;李衛(wèi);;醫(yī)用鈦基生物活性材料研究[J];材料導報;2006年03期

3 方華;;骨生物活性材料市場展望[J];中國醫(yī)療器械信息;2009年02期

4 王璐;王德平;黃文e，

本文編號：2264786