本文選題：多肽適配子 + 內皮祖細胞　； 參考：《西南交通大學》2012年碩士論文

【摘要】：增生和再狹窄是血管支架臨床植入后失敗的最主要原因,心血管植入材料表面的快速內皮化是避免增生和再狹窄的有效方法之一。已有報道指出血管內內皮祖細胞的歸巢對血管重新內皮化具有重大影響。在本論文中,在鈦表面固定特異性識別和結合循環(huán)血液中的內皮祖細胞(EPC)的多肽適配子,構建內皮祖細胞的特異性識別表面,用于心血管材料的表面改性。 首先,采用固相合成法合成與EPC具有特異性結合的多肽適配子,其序列為TPSLEQRTVYAK,并在羧基端進行生物素修飾。然后,通過層層自組裝的方法將多肽適配子固定在鈦材料表面。已有報道中指出,牛血清白蛋白(BSA)可以用于生物材料改性從而提高與血液接觸材料的血液相容性。為了同時提高材料的血液相容性及捕獲內皮祖細胞的能力,在層層自組裝多肽適配子的過程中,也將BSA固定在了材料表面。采用石英晶體微天平(QCM),掃描電子顯微鏡(SEM), X射線光電子能譜儀(XPS),接觸角測試儀等跟蹤層層自組裝的過程,對材料進行表征。 血液試驗結果表明,固定了牛血清白蛋白的材料表面,能夠有效抑制纖維蛋白原粘附,降低纖維蛋白原激活程度,從而減少材料表面血小板的粘附數(shù)量,起到了一定的抗凝作用。 內皮祖細胞體外靜態(tài)實驗結果表明,在鈦表面通過自組裝固定多肽適配子形成的生物修飾層有利于捕獲內皮祖細胞,并對內皮祖細胞的粘附、生長與增殖有良好的促進作用。動物體內實驗結果表明,固定多肽適配子材料表面形成了類似天然血管內膜的細胞層。 機理研究表明,自組裝生物修飾層鈦表面有利于捕獲循環(huán)血液中的內皮祖細胞,并且降低血小板的粘附數(shù)量以及激活程度,從而提高材料的血液相容性。 本文提供了一種在金屬材料表面固定多肽適配子的有效方法,并且對固定多肽適配子的材料進行了系統(tǒng)的生物學評價。體外研究證明固定了多肽適配子的材料比未改性的純鈦材料具有更優(yōu)異的血液相容性,更利于EPC的粘附和增殖。動物試驗結果表明,固定多肽適配子的材料表面形成了血管內膜組織。
[Abstract]:Proliferation and restenosis are the main causes of failure after stent implantation. Rapid endothelialization of cardiovascular implant surface is one of the effective methods to avoid proliferation and restenosis. It has been reported that homing of endothelial progenitor cells in blood vessels has a significant effect on vascular re-endothelialization. In this thesis, the specific recognition surface of endothelial progenitor cells (EPC) was constructed by immobilization of titanium on the surface of titanium and binding to the polypeptide adaptor of endothelial progenitor cells (EPCs) in circulating blood for surface modification of cardiovascular materials. Firstly, a peptide aptamer with specific binding to EPC was synthesized by solid phase synthesis. The sequence of the aptamer was TPSLEQRTVYAKand modified with biotin at the carboxyl terminal. Then, polypeptide aptamers were immobilized on the surface of titanium by layer-by-layer self-assembly. It has been reported that bovine serum albumin (BSA) can be used to modify biomaterials and improve the blood compatibility with blood contact materials. In order to improve the blood compatibility of the material and the ability to capture endothelial progenitor cells, BSA was also immobilized on the surface of the material during the self-assembly of polypeptide aptamers. The materials were characterized by using quartz crystal microbalance QCM, scanning electron microscope (SEM), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and contact angle tester. The results of blood test showed that the surface of bovine serum albumin could effectively inhibit fibrinogen adhesion and reduce the degree of fibrinogen activation, thus reducing the number of platelet adhesion on the surface of the material. Played a certain anticoagulant effect. The results of static experiments in vitro showed that the biosynthesis layer formed by self-assembled aptamer of polypeptide on titanium surface was beneficial to capture endothelial progenitor cells, and could promote the adhesion, growth and proliferation of endothelial progenitor cells. The results of animal experiments in vivo showed that the aptamer of fixed polypeptide formed a cell layer similar to the natural vascular intima on the surface of the aptamer. The mechanism study shows that the self-assembled biomodified titanium surface is beneficial to capture endothelial progenitor cells in circulating blood and reduce the adhesion and activation of platelets so as to improve the blood compatibility of the materials. In this paper, an effective method for immobilization of polypeptide adaptors on the surface of metal materials is presented, and a systematic biological evaluation of the aptamers of fixed peptides is carried out. In vitro studies showed that the immobilized aptamer of polypeptide had better blood compatibility than unmodified pure titanium, and was more conducive to the adhesion and proliferation of EPC. The results of animal experiments showed that endovascular tissue was formed on the surface of the aptamer.
【學位授予單位】：西南交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R318.08

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 彭艷;程培;徐勇;;糖尿病足內皮祖細胞治療現(xiàn)狀[J];醫(yī)學綜述;2011年13期

2 李梅;羅容珍;吳秋良;;祖細胞歸巢與低氧性肺動脈高壓[J];廣東醫(yī)學;2011年09期

3 嚴鵬科;汪江波;張慧;段才聞;李世煌;;巨噬細胞源性泡沫細胞適配子PM1的特異性[J];中國動脈硬化雜志;2011年05期

4 孫文文;任國慶;汪奕斌;張浩;;血管緊張素Ⅱ對外周血早期內皮祖細胞血管內皮生長因子表達的影響[J];中國動脈硬化雜志;2011年08期

5 李美玲;劉鳳姣;劉玲;;小鼠骨髓源性內皮祖細胞的分離培養(yǎng)與鑒定[J];中國動脈硬化雜志;2011年06期

6 肖剛峰;張懷勤;;普伐他汀對人內皮祖細胞一氧化氮合成的影響[J];藥學實踐雜志;2011年02期

7 劉蓉;劉銘雅;魏盟;馬士新;;辛伐他汀和羅格列酮對內皮祖細胞的影響[J];世界臨床藥物;2011年06期

8 劉雋煒;董念國;;內皮祖細胞研究進展[J];心血管病學進展;2011年04期

9 劉力;康熙雄;;循環(huán)血管內皮祖細胞對血管修復作用的研究進展[J];基礎醫(yī)學與臨床;2011年09期

10 劉慧婷;楊簡;童海;王佐;;氨氯地平對ox-LDL致大鼠骨髓EPCs損傷的保護作用與上調一氧化氮合酶表達有關[J];中南醫(yī)學科學雜志;2011年02期

相關會議論文 前10條

1 陳鵬;朱初麟;程江濤;杜廷海;;中醫(yī)藥對內皮祖細胞的影響[A];第二屆全國中西醫(yī)結合心血管病中青年論壇暨第二屆黃河心血管病防治論壇資料匯編[C];2011年

2 周音頻;黃嵐;宋耀明;武曉靜;晉軍;張坡;宋明寶;;粒細胞集落刺激因子動員骨髓促進損傷血管內皮修復[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

3 蔡紹皙;陳斯佳;于文娟;;針刺,作為物理刺激對內皮祖細胞的動員作用[A];第十一次中國生物物理學術大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集[C];2009年

4 李巍;王航;秦浙學;劉潔;黃嵐;;硫化氫對大鼠骨髓源內皮祖細胞數(shù)量及生理學特性影響[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

5 張坡;黃嵐;朱鮮陽;韓秀敏;;辛伐他汀對大鼠平滑肌祖細胞和內皮祖細胞遷移的不同影響[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

6 趙剛;宋明寶;于學軍;朱光旭;于世勇;董紅梅;康華利;黃嵐;;肝細胞生長因子對低密度脂蛋白損傷內皮祖細胞功能的影響[A];第十三次全國心血管病學術會議論文集[C];2011年

7 張坡;黃嵐;朱鮮陽;韓秀敏;;辛伐他汀對大鼠平滑肌祖細胞和內皮祖細胞遷移的不同影響[A];第十三次全國心血管病學術會議論文集[C];2011年

8 趙剛;宋明寶;于學軍;朱光旭;于世勇;董紅梅;康華利;黃嵐;;肝細胞生長因子對低密度脂蛋白損傷內皮祖細胞功能的影響[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

9 李巍;王航;秦浙學;劉潔;黃嵐;;硫化氫對大鼠骨髓源內皮祖細胞數(shù)量及生理學特性影響[A];第十三次全國心血管病學術會議論文集[C];2011年

10 徐小勇;廉姜芳;葛世俊;周建慶;;大鼠骨髓內皮祖細胞的中電導鈣離子激活鉀通道與容積敏感性氯離子通道[A];2011年浙江省心電生理與起搏學術年會論文匯編[C];2011年

相關重要報紙文章 前7條

1 廣聞;骨髓干細胞治療多種眼疾[N];醫(yī)藥經濟報;2002年

2 通訊員 王其玲 記者 羅堅梅;干細胞，燃起人類絕處逢生新希望[N];杭州日報;2005年

3 王博;抗體工程的新紀元[N];北京科技報;2010年

4 姚春雨 錢勇;蓋魯粵：要啃心衰“硬骨頭”[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 記者 馮衛(wèi)東;科學家誘使骨髓釋放額外成體干細胞[N];科技日報;2009年

6 高春錦;高壓氧醫(yī)學有待進一步挖掘[N];中國醫(yī)藥報;2008年

7 常麗君;美生物學家打造出“細胞黑客”[N];科技日報;2010年

相關博士學位論文 前10條

1 王s，

本文編號：1828363