本文選題：納米材料　切入點(diǎn)：氧化鋅　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：氧化鋅是應(yīng)用非常廣泛、具有悠久歷史的口腔材料之一。隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展,納米級(jí)氧化鋅的應(yīng)用越來越多,生產(chǎn)者、消費(fèi)者以及相關(guān)研究人員的接觸暴露及后續(xù)相關(guān)的毒性效應(yīng)也因此備受關(guān)注。有研究表明,納米顆粒能夠穿透大腦屏障或通過嗅-腦通路轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入大腦,然而對(duì)于納米材料暴露而誘發(fā)的大腦相關(guān)毒理損傷的機(jī)制尚不完全明確。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn),孕鼠暴露于納米氧化鋅材料后導(dǎo)致胎鼠大腦發(fā)育異常,且相關(guān)功能損傷。本研究中使用BV2細(xì)胞系和PC12細(xì)胞系,建立小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞研究模型,通過給予不同濃度的納米氧化鋅或氯化鋅干預(yù),評(píng)估誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞毒性;進(jìn)一步探討不同濃度劑量下兩種細(xì)胞毒理特性的差異;同時(shí)探索納米氧化鋅的離子釋放效應(yīng)在其毒理機(jī)制中的扮演的角色。本研究成果將為進(jìn)一步探究納米材料誘導(dǎo)大腦功能損傷的毒理機(jī)制提供可有力的幫助。第一章:納米氧化鋅顆粒對(duì)BV2細(xì)胞、PC12細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用通過表征檢測(cè)獲取納米氧化鋅顆粒的相關(guān)材料信息,成功獲取小膠質(zhì)細(xì)胞系,并誘導(dǎo)PC12細(xì)胞神經(jīng)元樣改變。實(shí)驗(yàn)證實(shí),納米氧化鋅顆粒在不同濃度梯度下展現(xiàn)不同的毒性,其中凋亡、自噬是主要毒理效應(yīng)之一。另外,通過NAC干預(yù)證實(shí)氧化應(yīng)激在納米氧化鋅顆粒誘導(dǎo)的毒理機(jī)制中起到關(guān)鍵作用。第二章:鋅離子在納米氧化鋅顆粒誘導(dǎo)的細(xì)胞生理效應(yīng)中的作用納米氧化鋅在不同的濃度以及酸性環(huán)境下有不同強(qiáng)度的離子釋放效應(yīng),酸性環(huán)境能導(dǎo)致納米氧化鋅的大量溶解。納米氧化鋅的離子釋放效應(yīng)在誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生毒性的毒理機(jī)制中扮演了關(guān)鍵作用。第三章:低濃度納米氧化鋅顆粒對(duì)BV2細(xì)胞促增殖作用以及相關(guān)機(jī)制研究低濃度納米氧化鋅顆粒能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期促進(jìn)細(xì)胞增殖,鋅離子釋放效應(yīng)在其中扮演了關(guān)鍵作用。另外,納米氧化鋅顆粒促進(jìn)ERK和Akt信號(hào)通路磷酸化水平,而這兩個(gè)通路對(duì)細(xì)胞增殖具有明顯調(diào)節(jié)作用。第四章:毒性劑量納米氧化鋅顆粒對(duì)BV2細(xì)胞、PC12細(xì)胞的毒性作用毒性劑量納米氧化鋅顆粒能夠誘導(dǎo)細(xì)胞骨架系統(tǒng)的破壞、細(xì)胞內(nèi)線粒體的功能損傷。綜上,本研究對(duì)納米氧化鋅顆粒的毒理效應(yīng)及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了評(píng)估,進(jìn)一步探討了納米氧化鋅進(jìn)入細(xì)胞后的生理機(jī)制,為未來納米氧化鋅的廣泛應(yīng)用提供可靠的信息支持。
[Abstract]:Zinc oxide is one of the most widely used oral materials with a long history. The exposure of consumers and related researchers and the associated toxic effects are also of concern. Some studies have shown that nanoparticles can penetrate the brain barrier or transport through the olfactory brain pathway into the brain. However, the mechanism of brain related toxicological damage induced by exposure to nanomaterials is not completely clear. In this study, BV2 cell line and PC12 cell line were used to establish the model of microglia and neuron cells. The cytotoxicity was evaluated by different concentrations of nano-zinc oxide or zinc chloride. The difference of toxicological characteristics between two kinds of cells at different concentrations was discussed. At the same time, the role of ion release effect of nano-zinc oxide in its toxicological mechanism is explored. This study will be helpful to further explore the toxicological mechanism of brain function damage induced by nanomaterials. Chapter: the cytotoxic effect of nano-zinc oxide particles on BV2 cells of PC12 cells. Microglial cell lines were successfully obtained and PC12 neuron-like changes were induced. The results showed that nano-ZnO particles exhibited different toxicity under different concentration gradient, and apoptosis and autophagy were one of the main toxicological effects. NAC intervention confirmed that oxidative stress plays a key role in the toxicological mechanism induced by nano-zinc oxide particles. Chapter 2: the role of zinc ions in the cellular physiological effects induced by nano-zinc oxide particles. Have different ionic release effects in acidic environment, Acidic environment can lead to a large amount of dissolution of nano-zinc oxide. The ion release effect of nano-zinc oxide plays a key role in the toxicological mechanism of inducing cytotoxicity. Chapter 3: low concentration nano-zinc oxide particles on BV2 fine. Study on the Proliferous effect of low concentration nanometer Zinc oxide particles can promote Cell Proliferation by regulating Cell cycle. Zinc ion release plays a key role in this process. In addition, zinc oxide nanoparticles promote phosphorylation of ERK and Akt signaling pathways. In Chapter 4th: toxic dose of nano-zinc oxide particles can induce the destruction of cytoskeleton system in BV2 cells. In summary, the toxicological effects and related mechanisms of nano-zinc oxide particles were evaluated, and the physiological mechanism of nano-zinc oxide particles after entering cells was further discussed. It provides reliable information support for the wide application of nanometer zinc oxide in the future.
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R783.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馬旖旎;徐維平;于小麗;汪菲;楊金敏;;納米氧化鋅的制備及其性能應(yīng)用研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥業(yè);2011年01期

2 黃林清;黃婧;張恩娟;曹健;余鳳;;納米氧化鋅的制備及紫外吸收特性考察[J];中國(guó)藥業(yè);2011年06期

3 金建烽;張文云;;納米氧化鋅的制備及其在牙科中的應(yīng)用[J];西南國(guó)防醫(yī)藥;2012年01期

4 關(guān)榮發(fā);陳瀟婷;芮昶;蔣家新;劉明啟;劉光富;;納米氧化鋅對(duì)人正常肝細(xì)胞DNA及染色體的損傷作用[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2012年02期

5 韓雁;崔國(guó)權(quán);董淑英;孫闊;王洋;王帥;王雙青;廖元海;;納米氧化鋅誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2012年04期

6 郭二偉;陳政;常柏年;;4種粒徑的納米氧化鋅粉末顯現(xiàn)指印效果的比較[J];刑事技術(shù);2009年04期

7 李文興;王驚華;;納米氧化鋅抗紫外線輻射所致豚鼠皮膚損傷的研究[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2012年05期

8 何臨海;孟松;柳苗苗;周迪舜;李珊;羅梅;馬興銘;王雪梅;;納米氧化鋅對(duì)白色念珠菌的抗菌作用[J];中國(guó)組織工程研究;2012年25期

9 胡占江;趙忠;王雪梅;;納米氧化鋅抗菌性能及機(jī)制[J];中國(guó)組織工程研究;2012年03期

10 梁寧;李冰;燕貞;王威;吳逸明;吳衛(wèi)東;;納米氧化鋅對(duì)大鼠血脂和血清炎癥因子水平的影響[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 徐國(guó)躍;;西部地區(qū)氧化鋅納米原料基地建設(shè)及面向21世紀(jì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略[A];西部大開發(fā) 科教先行與可持續(xù)發(fā)展——中國(guó)科協(xié)2000年學(xué)術(shù)年會(huì)文集[C];2000年

2 劉春光;羅青松;;納米氧化鋅的制備技術(shù)與應(yīng)用進(jìn)展[A];2004年中國(guó)納米技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)論文集[C];2004年

3 印萬忠;丁亞卓;;納米氧化鋅的制備技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展概況[A];中國(guó)納米級(jí)無機(jī)粉體材料發(fā)展·節(jié)能·環(huán)保高峰論壇論文集[C];2007年

4 李明;李玉芳;;納米氧化鋅的生產(chǎn)和應(yīng)用進(jìn)展[A];中國(guó)納米級(jí)無機(jī)粉體材料發(fā)展·節(jié)能·環(huán)保高峰論壇論文集[C];2007年

5 覃愛苗;陳海念;唐平;吳建平;;納米氧化鋅-竹炭復(fù)合物的制備及催化性能研究[A];第七屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第3分冊(cè)）[C];2010年

6 覃愛苗;;納米氧化鋅-竹炭復(fù)合物的制備及催化性能研究[A];第七屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第7分冊(cè)）[C];2010年

7 胡澤善;王立光;何滔;葉毅;張波;婁芳;唐德東;董浚修;陳國(guó)需;;納米氧化鋅抗磨減磨添加劑的研究[A];'99摩擦學(xué)表面工程學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1999年

8 駱天榮;;納米氧化鋅的生產(chǎn)與應(yīng)用[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國(guó)第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會(huì)議論文集（上卷）[C];2001年

9 袁方利;尹春雷;黃淑蘭;李晉林;;納米氧化鋅制備和應(yīng)用研究進(jìn)展[A];納微粉體制備與應(yīng)用進(jìn)展——2002年納微粉體制備與技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)論文集[C];2002年

10 王利勇;丁士文;張紹巖;;納米氧化鋅的制備及其在高分子材料中的應(yīng)用[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國(guó)第三屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會(huì)議論文集（下卷）[C];2003年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 張軍民邋高鵬飛;納米氧化鋅在斷奶子豬飼料中的應(yīng)用[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2008年

2 特約通訊員 張建設(shè);稷山年產(chǎn)5萬噸納米氧化鋅工程開工[N];運(yùn)城日?qǐng)?bào);2010年

3 海峽;納米氧化鋅賦予紡織品新內(nèi)涵[N];中國(guó)紡織報(bào);2003年

4 伍思成;活性納米氧化鋅強(qiáng)勢(shì)推向陶瓷產(chǎn)業(yè)[N];中國(guó)建材報(bào);2004年

5 ;活性納米氧化鋅亮相[N];中國(guó)建材報(bào);2004年

6 王靖;活性納米氧化鋅強(qiáng)勢(shì)推向陶業(yè)[N];中華建筑報(bào);2004年

7 記者 陶璐璐;河北寧紡集團(tuán)研制成功納米氧化鋅功能整理面料[N];中國(guó)紡織報(bào);2011年

8 ;國(guó)產(chǎn)活性納米氧化鋅粉體研制成功[N];今日信息報(bào);2004年

9 魏程;活性納米氧化鋅成為陶瓷產(chǎn)業(yè)新原料[N];中國(guó)有色金屬報(bào);2004年

10 ;走進(jìn)微觀世界[N];中國(guó)機(jī)電日?qǐng)?bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周健;鈦復(fù)合納米氧化鋅多孔抗菌涂層的制備及在經(jīng)皮種植中的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 夏添;不同鋅源調(diào)控?cái)嗄套胸i腹瀉機(jī)理的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

3 劉嘉;納米氧化鋅在神經(jīng)元細(xì)胞系中的毒理機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

4 魏利敏;PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬在納米氧化鋅致BV-2細(xì)胞毒性中的作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

5 王昕;模板法低維納米氧化鋅的制備與表征[D];浙江大學(xué);2007年

6 吳長(zhǎng)樂;納米氧化鋅的形貌控制及性能研究[D];華中科技大學(xué);2008年

7 王之盛;納米氧化鋅的營(yíng)養(yǎng)生理效應(yīng)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

8 王輝虎;納米氧化鋅的控制制備及其光催化性能的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

9 嚴(yán)群;稀土氧化物及納米氧化鋅摻雜壓敏材料的制備及機(jī)理研究[D];四川大學(xué);2003年

10 趙士超;H_2O_2溶液反應(yīng)法制備納米氧化鋅顆粒及表征[D];浙江大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林璋;納米氧化鋅及其復(fù)合體的防霉和霉菌毒素吸附研究[D];廈門大學(xué);2009年

2 毛志強(qiáng);超臨界（亞臨界水）法連續(xù)制備形貌可控的納米氧化鋅及其光催化性能[D];上海交通大學(xué);2013年

3 陳玉瑩;納米氧化鋅對(duì)HEK293細(xì)胞的毒性作用及其作用機(jī)制的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

4 楊利姣;鋅渣氧粉低溫濕化學(xué)法制備納米氧化鋅的研究[D];桂林理工大學(xué);2015年

5 王倩倩;有色冶煉行業(yè)低價(jià)值物料的高值化利用研究[D];山東大學(xué);2015年

6 李鳳連;濕法回收電爐煙塵中鋅的研究[D];江蘇科技大學(xué);2015年

7 張淑慧;納米氧化鋅對(duì)小鼠的毒性研究[D];河南科技大學(xué);2015年

8 晏新程;納米氧化鋅和樂果對(duì)小鼠協(xié)同亞急性毒性效應(yīng)的研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

9 呂佩佩;棉織物表面納米氧化鋅的可控生長(zhǎng)與性能研究[D];西安工程大學(xué);2015年

10 王賀艷;納米氧化鋅的合成、改性及氣敏性能研究[D];太原理工大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：1631366