發(fā)布時(shí)間：2018-03-14 20:11

  本文選題：聚合物前藥　切入點(diǎn)：生物可降解性　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：聚異丁烯(PIB)是一種具有粘性的高分子聚合物,有很好的抗熱、抗紫外線和抗氧化的性能。利用這些特性,可以制作新型的熱塑性彈性體、自愈合材料等。同時(shí),PIB是一種具有良好生物相容性的柔性高分子聚合物。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,聚異丁烯與一些常見聚合物共聚,能形成具有良好生物相容性、良好非發(fā)炎性的潛在生物材料。本論文主要研究基于聚異丁烯的嵌段共聚物的合成、表征,以及在藥物洗脫支架涂層材料和水凝膠敷料中的應(yīng)用。第一部分聚合物前藥Paclitaxel-Poly(lactic acid)-b-Polyisobutylene的合成、表征及在藥物洗脫支架涂層中的應(yīng)用我們制備了一種用紫杉醇修飾的生物相容性前藥PTX-PLA-b-PIB,用于藥物洗脫支架涂層材料,可以防止晚期再狹窄。同時(shí),作為對(duì)照,我們也制備了兩嵌段共聚物PIB-b-PLA作為高分子載體,包載紫杉醇,用作藥物洗脫支架涂層。通過核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(FT-IR)以及凝膠滲透色譜(GPC)對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)、分子量以及分子量分布進(jìn)行表征。通過水滴接觸角、熱重分析(TGA)和差示掃描量熱法(DSC)對(duì)聚合物的疏水性以及熱性能進(jìn)行了分析。涂層的表面結(jié)構(gòu)對(duì)支架在體內(nèi)的釋放具有重要影響,通過原子力顯微鏡(AFM)和掃描電鏡(SEM)對(duì)涂層和支架的表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行了測(cè)試,結(jié)果表明,物理包載涂層(PIB-b-PLA/PTX)和前藥涂層(PTX-PLA-b-PIB)具有完全不同的表面結(jié)構(gòu)。考察三個(gè)體系的藥物洗脫支架涂層的體外釋放,即前藥體系PTX-PLA-b-PIB、聚合物載藥體系PIB-b-PLA/PTX以及二者的混合體系,結(jié)果表明,混合體系能夠使藥物洗脫支架(DES)維持穩(wěn)定的釋放,并且能夠減小涂層的細(xì)胞毒性。由于聚合物的降解對(duì)DES的體外釋放具有非常重要的影響,我們還進(jìn)行了涂層的降解實(shí)驗(yàn)。第二部分具有酸敏感特性的兩親性嵌段共聚物mPEG-a-PIB的合成、表征及用于構(gòu)筑水凝膠敷料本文通過“點(diǎn)擊化學(xué)”反應(yīng)成功制備了一種帶有酸敏感基團(tuán)的兩親性嵌段共聚物,即聚乙二醇單甲醚-acetal-聚異丁烯(簡寫為mPEG-a-PIB)。通過1H NMR、FT-IR和GPC對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)、分子量及其分子量分布進(jìn)行表征。通過芘熒光探針法、動(dòng)態(tài)激光光散射(DLS)以及透射電子顯微鏡(TEM)對(duì)聚合物在水相形成膠束的臨界聚集濃度、粒徑參數(shù)以及膠束形態(tài)進(jìn)行了研究。利用DLS對(duì)聚合物在酸性條件下粒徑的變化進(jìn)行跟蹤測(cè)試,研究聚合物的酸敏感特性。在體系中引入α-環(huán)糊精(α-CD),誘導(dǎo)形成水凝膠。利用X射線衍射(XRD)分析水凝膠的包結(jié)絡(luò)合作用,并利用流變儀測(cè)試水凝膠的黏彈性及凝膠化時(shí)間。通過體外細(xì)胞毒性測(cè)試(MTT)證明聚合物及其所形成的水凝膠具有良好的生物相容性。這種水凝膠能夠保持創(chuàng)面濕潤,具有溫和的冷卻作用,并且由于其帶有酸敏感基團(tuán),具有pH敏感性,能夠在偏酸性環(huán)境下降解釋放出藥物,加快創(chuàng)面愈合過程,在水凝膠敷料中具有應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Polyisobutene (PIBB) is a kind of viscous polymer with excellent heat resistance, ultraviolet resistance and oxidation resistance, which can be used to make new thermoplastic elastomers. PIB is a kind of flexible polymer with good biocompatibility. According to the literature, polyisobutene copolymerized with some common polymers, which can form good biocompatibility. In this paper, the synthesis and characterization of block copolymers based on polyisobutylene were studied. And applications in drug-eluting stent coating materials and hydrogel dressings. Part I Synthesis of polymer prodrug Paclitaxel-Poly(lactic acid)-b-Polyisobutylene, Characterization and application in drug-eluting stent coating we have prepared a biocompatible prodrug PTX-PLA-b-PIBA modified with paclitaxel to prevent late restenosis. We also prepared diblock copolymers PIB-b-PLA as polymer carrier, encapsulated paclitaxel, as drug eluting stent coating. The structure of the polymer was studied by 1H NMR, FT-IR and GPC-gel permeation chromatography. The molecular weight and molecular weight distribution are characterized by the contact angle of water droplets, Thermogravimetric analysis (TGA) and differential scanning calorimetry (DSC) were used to analyze the hydrophobicity and thermal properties of the polymer. The surface structure of the coating and the scaffold was measured by AFM and SEM. The results showed that the surface structure of the coating and the scaffold were determined by atomic force microscopy (AFM) and scanning electron microscope (SEM). The PIB-b-PLA-b-PIBX and the prodrug coating PTX-PLA-b-PIB) have completely different surface structures. The in vitro release of the three drug-eluting stent coatings, namely, the prodrug system PTX-PLA-b-PIB, the polymer-loaded drug system PIB-b-PLA/PTX and the mixture of the two systems, were investigated. The mixed system can maintain the stable release of drug-eluting stents and reduce the cytotoxicity of the coatings. The degradation of polymers has a very important effect on the release of DES in vitro. The second part is the synthesis of amphiphilic block copolymer (mPEG-a-PIB) with acid-sensitive properties. Amphiphilic block copolymers with acid-sensitive groups were successfully prepared by "click-chemical" reaction. Poly (ethylene glycol monomethyl ether) -acetal-polyisobutylene (mPEG-a-PIBN). The structure, molecular weight and molecular weight distribution of the polymer were characterized by 1H NMR-FT-IR and GPC. Dynamic laser light scattering (DLS) and transmission electron microscopy (TEM) are the critical concentration of polymer micelles in aqueous phase. The particle size parameters and micelle morphology were studied. The change of polymer particle size under acidic conditions was measured by DLS. The acid-sensitive properties of polymers were studied. 偽 -cyclodextrin (偽 -CDD) was introduced into the system to induce hydrogels to form hydrogels. The inclusion complexation of hydrogels was analyzed by X-ray diffraction (XRD). The viscoelasticity and gelation time of hydrogel were measured by rheometer. MTT showed that the polymer and its hydrogel had good biocompatibility. The hydrogel could keep the wound moist. It has mild cooling effect, and it has acid-sensitive group and pH sensitivity, so it can degrade and release drugs under the condition of partial acid, accelerate wound healing process, and have application value in hydrogel dressing.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：TQ317;R318.08

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本文編號(hào)：1612726