本文關(guān)鍵詞：PPLA納米微球的制備及溶血性能研究　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的： 化療是目前治療骨肉瘤的重要手段之一。近年來納米微球作為化療藥物載體引起了人們的廣泛關(guān)注。但是，該納米微球在抗骨肉瘤化療藥物造成的溶血增加是其嚴(yán)重要的毒副作用之一。藥物載體納米微球材料的穩(wěn)定性及血液相容性是該類藥物載體普遍關(guān)注的問題。 作為納米微球載體材料有多種。聚乙二醇（PEG）與聚乳酸（PLA）的兩親性嵌段共聚物是近年來聚乳酸納米微球的研究熱點(diǎn)，它顯著提高了聚乳酸納米微球在體內(nèi)的血液循環(huán)時(shí)間，提高了生物利用率，并利于實(shí)現(xiàn)藥物靶向釋放。但是這類納米材料成型后對(duì)血液相容性鮮有報(bào)道。 本研究目的是以實(shí)驗(yàn)室制備的新型聚乙二醇接枝聚乳酸（PPLA）為原料，通過自組裝形成聚合物微球，并且研究PPLA納米微球的體外溶血率。首先對(duì)PPLA在水中的自組裝性能進(jìn)行研究，探索其作為納米藥物載體的可行性和穩(wěn)定性，然后對(duì)自組裝形成的PPLA納米微球進(jìn)行體外溶血率相關(guān)性研究。其中包括PPLA納米載體微球的濃度和粒徑對(duì)紅細(xì)胞的溶血率影響,進(jìn)而為納米藥物載體提供了生物相容性的科學(xué)依據(jù)。 研究方法： 1、在課題組以往工作的基礎(chǔ)上，采用溶劑揮發(fā)法制備PPLA納米微球，建立各種介質(zhì)條件下PPLA微球模型。目測(cè)法檢測(cè)PPLA溶解度；熒光法檢測(cè)臨界膠束濃度。 2、通過動(dòng)態(tài)激光散射法測(cè)試納米微球的粒徑及Zeta電位。 3、采用FITC標(biāo)記牛血清白蛋白（FITC-BSA）為模型蛋白，測(cè)試其納米微球?qū)Ψ翘禺愋缘鞍椎奈叫阅堋?4、制備不同粒徑和濃度的PPLA納米微球，研究粒徑與微球?qū)t細(xì)胞溶血性能的影響。 研究結(jié)果： 1、通過目測(cè)法得到PPLA溶解度為（2.16～4.32）×10-2mg/mL；用熒光法得到PPLA納米微球聚合物的臨界膠束濃度1.12×10-3mg/mL；通過透射電鏡顯示該聚合物在水中的自組裝聚合物為納米級(jí)球形。 2、通過動(dòng)態(tài)激光光散射測(cè)試納米微球的粒徑和Zeta電位顯示：在微球的制備過程中，PPLA納米微球聚合物的親/疏水性比例、水相接枝及水溶液的pH值對(duì)其穩(wěn)定性影響顯著。制備以后，通過冷凍和稀釋對(duì)其穩(wěn)定性無顯著影響；改變pH值至酸性出現(xiàn)聚集沉淀，堿性無明顯影響。在水和磷酸鈉鹽緩沖液中可形成穩(wěn)定的納米微球。 3、FITC-BSA結(jié)果測(cè)試顯示與聚乳酸(PLA)微球相比，PPLA明顯降低了對(duì)FITC-BSA的蛋白吸附性。 4、不同粒徑和濃度的PPLA納米微球?qū)θ苎实挠绊�，結(jié)果顯示：濃度越小溶血率越小，粒徑為200～960.8nm的微球的臨界溶血濃度范圍為1.5～2.0mg/mL；在相同濃度下，粒徑越大溶血率越小。 結(jié)論： 1、PPLA納米微球具有明顯的自組裝性能，可在水相介質(zhì)中自組裝形成納米微球，形成納米微球后其穩(wěn)定性受酸性pH值影響明顯。PPLA在水中的溶解度和臨界膠束濃度較低，能自組裝形成粒徑和Zeta電位可控制，而且具有明顯的抗非特異性蛋白吸附性能的納米微球。 2、本實(shí)驗(yàn)通過制備不同濃度、不同粒徑的PPLA自組裝納米微球測(cè)量其溶血性能，，證實(shí)了其濃度、粒徑對(duì)溶血性能存在明顯影響。結(jié)果顯示了，在研究納米生物材料成形后的納米微球與溶血的關(guān)系。
[Abstract]:Objective:
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R318.08

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙明媚;潘君;李永剛;劉穎;王遠(yuǎn)亮;牛旭峰;;一種可阻止非特異性蛋白質(zhì)吸附的新型聚乳酸材料——聚乙二醇接枝聚乳酸[J];高分子材料科學(xué)與工程;2007年03期

2 陳寶林;王東安;封麟先;張欣;;生物醫(yī)用高分子材料的血液相容性研究——抗凝血材料的設(shè)計(jì)[J];綏化學(xué)院學(xué)報(bào);2007年01期

本文編號(hào)：1340777