本文關鍵詞：γ-分泌酶在反常性痤瘡皮損中的表達及TNFA-308基因多態(tài)性與尋常性痤瘡相關性的meta分析

  更多相關文章： γ-分泌酶 反常性痤瘡 化膿性汗腺炎 毛囊閉鎖三聯(lián)征 早老素 早老素增強子-2 納卡斯楚因蛋白 前咽缺陷蛋白-1a TNFA-308 基因多態(tài)性 尋常性痤瘡 meta分析

【摘要】：研究背景： 反常性痤瘡(Acne inversa, AI)又稱化膿性汗腺炎、毛囊閉鎖三聯(lián)征,是一組以反復發(fā)生皮膚膿腫、竇道及瘢痕形成為特征的慢性化膿性皮膚毛囊炎癥。皮損常發(fā)生在有大汗腺分布的皮膚皺褶部位,如腋窩、乳腺褶、腹部褶皺、腹股溝、臀部及頸項部。皮膚損害早期的特征性表現(xiàn)為多孔的黑頭粉刺,而后形成膿腫、竇道、瘺管、皮膚瘢痕攣縮,少數(shù)患者可繼發(fā)鱗狀細胞癌。常于青春期后起病,可呈家族性或散發(fā),家族遺傳模式為常染色體顯性遺傳。反常性痤瘡的發(fā)病機制目前尚未闡明,可能是由遺傳因素、免疫因素、抽煙、肥胖、雄激素等多種因素共同作用的結(jié)果。γ-分泌酶是一種由四個亞基組成的蛋白酶復合體,可切割30余種Ⅰ型跨膜蛋白,包括淀粉樣蛋白前體蛋白、Notch受體、CD44、N-鈣粘蛋白和E-鈣粘蛋白。γ-分泌酶的四個亞基分別為早老素(presenilin, PS)、早老素增強子-2(presenilin enhancer-2, PEN-2)、納卡斯楚因蛋白(nicastrin, NCT)和前咽缺陷蛋白-1(anterior-pharynx-defective-1, APH-1)。分別由PS-1/PS-2、PSEN-2、NCT和APH-1a/APH-1b編碼。PS可由PS-1或PS-2編碼,APH-1可由APH-1a或APH-1b編碼,但是每個γ-分泌酶中只可能出現(xiàn)兩者之中的一個。所以至少有6種不同的Y-分泌酶變種存在,可能是組織或細胞特異的。本課題組前期研究了6個中國人AI家系,發(fā)現(xiàn)在1個家族中出現(xiàn)了PS-1基因的移碼突變,在2個家族中出現(xiàn)了PSEN-2的移碼突變,在3個家族中分別出現(xiàn)了NCT基因的無義突變、移碼和剪接突變。此發(fā)現(xiàn)使AI發(fā)病機制和γ-分泌酶的關系成為研究熱點,但是γ-分泌酶在皮膚中的表達尚未見研究報道。 目的： (1)檢測PS-1, PS-2, PSEN-2, NCT和APH-1a在AI患者皮損組織和正常皮膚組織中的差異表達。 (2)定位PS-1, PS-2, PSEN-2和NCT在AI患者皮損組織和正常皮膚組織中的差異表達部位。 方法： (1)提取正常皮膚組織和AI皮損組織總蛋白,用蛋白質(zhì)免疫印跡法(Westernbloting, WB)檢測PS-1, PS-2, PSEN-2, NCT和APH-1α的表達。 (2)用免疫組化法(Immunohistochemisty, IHC)定位PS-1,PS-2,PSEN-2和NCT這4種蛋白在AI組織中的表達。 結(jié)果： (1)PS-2在患者的汗腺和表皮部位顯著低表達(汗腺：t=-11.145,p=0.0000.05；表皮：t=-3.051, p=0.0380.05), NCT在患者的毛囊和表皮部位低表達(毛囊：t=2.594,p=0.0810.1；表皮t=-2.376,p=0.0980.1)。 (2)NCT在2名患者(HS3, HS4)和個別對照組正常皮膚中(IVD5)都觀察到不表達。 (3)APH-1α在2例對照組正常皮膚中(IVD4、IVD5)不表達。 結(jié)論： (1)PS-2在汗腺部位和表皮的低表達可能與AI發(fā)病相關。NCT在毛囊部位和表皮的低表達可能與AI發(fā)病有關,NCT蛋白不表達可能并不能獨立致病。APH-1a蛋白的不表達可能并不能獨立致病。 (2)γ-分泌酶在AI發(fā)病機制中的作用可能同時影響兩個部位,即毛囊和汗腺。 研究背景： 尋常性痤瘡為慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病,是皮膚科最常見的疾病之一。尋常性痤瘡是多因素致病的共同結(jié)果,主要包括性激素水平、皮脂大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖,毛囊皮脂腺導管的角化異常及炎癥。近期有關發(fā)病機制的文獻報告較多,有報道模式識別受體被活化之后,角質(zhì)形成細胞的細胞質(zhì)中開始一個快速的信號級聯(lián)放大反應,導致下游靶基因的增強表達,這些基因編碼的細胞因子主要包括腫瘤壞死因子(Tumour necrosis factor,TNF)和IL-1。編碼TNF-α的TNFA基因位于6號染色體短臂(6p21.3)主要組織相容性Ⅲ類區(qū)域,此區(qū)域以豐富的基因多態(tài)性為特點。TNFA啟動子存在不同類型的基因多態(tài)性,包括單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism, SNPs)和微隨體。細胞因子TNF-α是多種生物學進程的關鍵分子,他的錯誤調(diào)控可損害宿主,啟動子區(qū)的SNPs可以在基因表達的等位基因調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用,并且常被認為是炎癥性疾病、感染性疾病以及某些腫瘤性疾病的保護性因素或易感性因素。 目的： 近年來關于基因多態(tài)性與尋常性痤瘡易感性的研究文獻增多,得到不同結(jié)果,但尚無相關meta分析研究。為了更深入的理解基因多態(tài)性與尋常性痤瘡的相關性,我們進行了本次研究。迄今為止有6篇文獻報道TNFA啟動子區(qū)域SNPs在尋常性痤瘡發(fā)病機制中的作用。TNFA-308GA基因多態(tài)性在6個報道中都有研究,但得出了不同的結(jié)論。此meta分析研究’INFA-308基因多態(tài)性是否和尋常性痤瘡具有相關性。 方法： (1)充分檢索尋常性痤瘡易感性和基因多態(tài)性文獻,篩選出符合納入條件的病例對照研究。 (2)對TNFA-308GA基因多態(tài)性和尋常性痤瘡相關性研究進行meta分析并按人種進行亞組分析。 結(jié)果： 6篇TNFa-308GA基因多態(tài)性和尋常性痤瘡相關性的研究中共801例患者和909例對照被納入分析。在總體人口中未發(fā)現(xiàn)TNFA-308GA的等位基因A和尋常性痤瘡有相關性。但是在亞組分析中,蒙古人種以及高加索和蒙古混血人種(土耳其人)的等位基因A與G對比研究中發(fā)現(xiàn)次等位基因A與尋常性痤瘡的發(fā)病顯著相關(蒙古人種OR=2.61,95%CI=1.57-4.33,高加索和蒙古混血人種OR=4.14,95%CI=2.25-7.61)。蒙古人種以及高加索和蒙古混血人種(土耳其人)的TNFA-308A主導基因型(AA+GAvsGG)對比發(fā)現(xiàn)主導基因型與尋常性痤瘡的發(fā)病顯著相關(蒙古人種OR=2.55,95%CI=1.44-4.51,高加索和蒙古混血人種OR=4.70,95%CI=2.43-9.09)。在亞組分型高加索人中未發(fā)現(xiàn)TNFA-308A等位基因和尋常性痤瘡的相關性。 結(jié)論： (1)中國人和土耳其人中TNFA-308GA的次等位基因A可能和尋常性痤瘡易感性相關,但高加索人次等位基因A和尋常性痤瘡易感性無相關。 (2)中國人屬蒙古人種,土耳其人屬高加索人種地中海類型,混有蒙古人種成分。提示TNFA-308GA的次等位基因A在蒙古人種中和尋常性痤瘡的發(fā)病有相關性。
【關鍵詞】：γ-分泌酶 反常性痤瘡 化膿性汗腺炎 毛囊閉鎖三聯(lián)征 早老素 早老素增強子-2 納卡斯楚因蛋白 前咽缺陷蛋白-1a TNFA-308 基因多態(tài)性 尋常性痤瘡 meta分析
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.733
【目錄】：

• 英文縮略詞對照表4-6
• 第一部分 γ-分泌酶在反常性痤瘡皮損中的表達6-40
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-16
• 參考文獻12-16
• 引言16
• 材料和方法16-24
• 實驗結(jié)果24-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-40
• 第二部分 TNFA-308基因多態(tài)性與尋常性痤瘡相關性的meta分析40-64
• 中文摘要40-42
• Abstract42-44
• 前言44-48
• 參考文獻45-48
• 資料與方法48-49
• 結(jié)果49-59
• 討論59-61
• 結(jié)論61-62
• 參考文獻62-64
• 附件一：反常性痤瘡八例臨床分析64-72
• 中文摘要64-65
• Abstract65-66
• 引言66
• 1 臨床資料66-68
• 2 討論68-70
• 3 結(jié)論70
• 參考文獻70-72
• 綜述一 反常性痤瘡發(fā)病機制的研究進展72-78
• 參考文獻75-78
• 綜述二 反常性痤瘡的治療進展78-84
• 參考文獻81-84
• 致謝84-86

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周雨生;;青春痘痘種類多[J];人人健康;1996年12期

2 高立巖;尋常性痤瘡的辨證分型及其證治[J];中醫(yī)藥學刊;2002年05期

3 李鐘靈;痤瘡病因及治療的研究進展[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;2005年05期

4 梁可花;鄒積陽;;達林凝膠治療尋常性痤瘡療效觀察[J];醫(yī)學理論與實踐;2008年05期

5 李貴山;;藏紅花益母草面膜治療尋常性痤瘡66例[J];實用中醫(yī)藥雜志;2010年10期

6 倪志勇;針刺治療尋常性痤瘡68例[J];上海針灸雜志;1994年02期

7 程培華,廖耀玲;三聯(lián)療法治療尋常性痤瘡204例近、遠期療效觀察[J];中國皮膚性病學雜志;1996年04期

8 王慈賢,張帆,張?zhí)玫?藥物倒膜治療尋常性痤瘡的療效觀察[J];皮膚病與性病;2001年01期

9 李淼,楊挺;中藥配合克林霉素治療尋常性痤瘡80例[J];中國民間療法;2003年11期

10 宋韜;盛晚香;孫祥銀;嚴月華;繆澤群;;丹參酮治療尋常性痤瘡及對皮脂分泌的影響[J];中國麻風皮膚病雜志;2006年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賈麗君;劉忠義;史宗麗;;中西醫(yī)結(jié)合治療尋常性痤瘡療效觀察[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2010年

2 柯巖;;中藥結(jié)合膠原貼敷料治療尋常性痤瘡80例臨床觀察[A];中醫(yī)美容——2010年中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)美容分會學術年會論文集[C];2010年

3 張斌;李勤;程飚;余文林;曾海玲;;局部光動力療法治療面部重度尋常性痤瘡[A];中華醫(yī)學會整形外科學分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學專業(yè)委員會學術交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學會醫(yī)學美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

4 薛梅;刁慶春;陳德宇;萬遠芳;李惠;趙恒光;陳霞;付紅藝;;窄譜藍光不同參數(shù)治療面部尋常性痤瘡臨床療效觀察[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2010年

5 徐位耿;陳昌鵬;李森真;;中西醫(yī)結(jié)合治療尋常性痤瘡的成本——效果分析[A];2003中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2003年

6 烏蘭;呂新翔;新金鎖;;尋常性痤瘡的免疫治療[A];第一屆全國變態(tài)反應學術研討會論文匯編[C];2001年

7 周志杰;張福會;黃琳娜;姚益龍;;針刺治療尋常性痤瘡288例療效觀察[A];中國針灸學會第六屆全國中青年針灸推拿學術交流暨針灸學科發(fā)展與建設研討會論文匯編[C];2004年

8 楊曉晶;;阿達帕林凝膠聯(lián)合米諾環(huán)素治療尋常性痤瘡療效觀察[A];2006中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2006年

9 瘳薇;;三蕊膠囊治療尋常性痤瘡臨床觀察[A];2002中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2002年

10 李東霞;田華;;美克威聯(lián)合維胺脂等治療尋常性痤瘡的療效觀察[A];中華醫(yī)學會第十二次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 霍孟華　陳國璋;怎樣清除尋常性痤瘡[N];中國婦女報;2004年

2 付德明;茶多酚酊劑治尋常性痤瘡[N];中國醫(yī)藥報;2004年

3 湖北省襄樊市中醫(yī)院 鄢燕　胡文穎;散刺加中藥內(nèi)服治尋常性痤瘡[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

4 林中;金黃散加味治療尋常性痤瘡[N];民族醫(yī)藥報;2005年

5 ;火針 治結(jié)節(jié)性囊腫性痤瘡[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

6 陜西省中醫(yī)藥研究院 洪文旭;皮膚病驗案二則[N];中國中醫(yī)藥報;2010年

7 李立安;葛根的臨床新用[N];中國醫(yī)藥報;2002年

8 邵成明;煙酰胺皮科用途多[N];健康報;2002年

9 上海市針灸經(jīng)絡研究所 紀軍 徐佳;耳穴貼壓治療痤瘡[N];上海中醫(yī)藥報;2005年

10 本報記者 韓曉英;奇特的耳穴火針美容法[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊彥潔;中藥治療尋常性痤瘡的文獻分析及中醫(yī)藥內(nèi)外結(jié)合治療痤瘡的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2014年

2 倉田;γ-分泌酶在反常性痤瘡皮損中的表達及TNFA-308基因多態(tài)性與尋常性痤瘡相關性的meta分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林春玲;“消痤湯”治療尋常性痤瘡的臨床研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2003年

2 王帥;枇杷清肺飲對女性尋常性痤瘡患者血清雄激素（主要是睪酮）水平的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學;2013年

3 陳歡歡;光子治療尋常性痤瘡的臨床觀察[D];吉林大學;2006年

4 趙國棟;刺血拔罐治療尋常性痤瘡的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2007年

5 熊潔勤;枇杷清肺飲加減治療尋常性痤瘡的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2006年

6 王冬梅;錢文燕教授治療尋常性痤瘡臨床經(jīng)驗擷要[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2008年

7 黃若瑜;中藥與針刺治療尋常性痤瘡肺胃蘊熱證的臨床療效的比較觀察[D];南京中醫(yī)藥大學;2011年

8 運國靖;玉容湯治療尋常性痤瘡（肺經(jīng)風熱型）的臨床研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2008年

9 馬靜霖;涼血消痤飲治療尋常痤瘡療效觀察及其對性激素水平與免疫指標影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2008年

10 徐生新;某醫(yī)科大學學生尋常性痤瘡危險因素研究[D];安徽醫(yī)科大學;2006年

，

本文編號：943272