發(fā)布時間：2017-09-29 08:13

  本文關鍵詞：RGS1在惡性黑色素瘤發(fā)生發(fā)展中的作用和機制研究

  更多相關文章： 惡性黑色素瘤 增殖 侵襲 G蛋白 G蛋白信號通路調節(jié)因子1 組織蛋白酶L 磷酸化AKT 基質金屬蛋白酶2 Gαi Gαs

【摘要】：惡性黑色素瘤是皮膚惡性腫瘤中致死率最高的疾病,惡性程度極高,進展極快,早期即可發(fā)生轉移,對傳統(tǒng)的放療、化療均不敏感,以上特點使得惡性黑色素瘤的治療更加困難。而近年來黑色素瘤在我國發(fā)病率顯著升高,年增長率為約5%。在治療方式上,免疫治療和靶向治療發(fā)展迅速,并獲得了一些鼓舞人心的成效,但是腫瘤復發(fā)率并未顯著降低,總體生存率也未有顯著提高,故研究惡性黑色素瘤進展的關鍵機制,為靶向治療、免疫治療提供依據(jù),仍是目前該腫瘤領域的研究重點之一。本研究中,我們收集了2007年至2015年的惡性黑色素瘤和色素痣樣本,結合文獻篩選出具有重要研究意義的基因G蛋白信號通路調節(jié)因子1(regulator of G protein signaling 1,RGS1).對臨床樣本進行目標蛋白為RGS1的免疫組化染色后,發(fā)現(xiàn)該基因在惡性黑色素瘤中表達高于色素痣。接下來在惡性黑色素瘤經典細胞系A375中發(fā)現(xiàn)RGS1敲低可使腫瘤細胞的增殖、遷移能力顯著下降,說明RGS1在惡性黑色素瘤中可能發(fā)揮了癌基因的作用。隨后我們進一步研究了RGS1調控的G蛋白亞型種類,發(fā)現(xiàn)在A375細胞中RGS1可結合Gαi和Gαs亞型,并通過GTP酶活性檢測證明RGS1可能抑制了Gαi和Gαs介導的某些信號通路。本研究最后通過免疫印跡發(fā)現(xiàn)了磷酸化AKT(p-AKT)、基質金屬蛋白酶2(MMP2)和組織蛋白酶L(Cathepsin L)在RGS1敲減組中表達降低。以上結果提示了RGS1高表達可通過抑制Gαi和Gαs介導的信號通路,最終導致下游p-AKT、MMP2和Cathepsin L的表達升高,這可能是RGS1促進惡性黑色素瘤進展的機制之一。
【關鍵詞】：惡性黑色素瘤 增殖 侵襲 G蛋白 G蛋白信號通路調節(jié)因子1 組織蛋白酶L 磷酸化AKT 基質金屬蛋白酶2 Gαi Gαs
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 摘要6-7
• 第一部分中文摘要7
• 第二部分中文摘要7
• 第三部分中文摘要7
• 第四部分中文摘要7-9
• Abstract9-10
• 第一部分英文摘要10
• 第二部分英文摘要10
• 第三部分英文摘要10
• 第四部分英文摘要10-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 第一部分 惡性黑色素瘤標本與色素痣的RGS1免疫組織化學染色15-24
• 引言15
• 一、實驗材料15-17
• 二、實驗方法17-18
• 三、實驗結果18-22
• 四、討論22-24
• 第二部分 RGS1對惡性黑色素瘤細胞增殖、遷移、凋亡影響的研究.24-38
• 引言24
• 一、實驗材料24-26
• 二、實驗方法26-31
• 三、實驗結果31-37
• 四、討論37-38
• 第三部分 RGS1結合Galpha蛋白亞型及加速GTP酶水解功能研究38-47
• 引言38
• 一、實驗材料38-39
• 二、實驗方法39-43
• 三、實驗結果43-45
• 四、討論45-47
• 第四部分 RGS1對G蛋白下游信號通路及因子的影響47-52
• 引言47
• 一、實驗材料47-48
• 二、實驗方法48-50
• 三、實驗結果50
• 四、討論50-52
• 全文總結52-53
• 附錄53-66
• 參考文獻66-68
• 綜述一 RGS1在黑色素瘤及其他腫瘤中的研究進展68-77
• 參考文獻74-77
• 綜述二 G蛋白和G蛋白偶聯(lián)受體信號在惡性腫瘤中的功能77-85
• 參考文獻83-85
• 攻讀學位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明85-86
• 致謝86

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫大為;喉惡性黑色素瘤一例報告[J];青海醫(yī)藥雜志;2000年04期

2 羅鳴云,李春智;惡性黑色素瘤1例[J];現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志;2000年04期

3 張新東;眼角膜惡性黑色素瘤1例[J];診斷病理學雜志;2000年03期

4 李寧,張逸群,王達利,肖東英;綜合治療惡性黑色素瘤的價值[J];遵義醫(yī)學院學報;2000年01期

5 許衛(wèi)華,張潔,宋紅杰;33例惡性黑色素瘤臨床及病理分析[J];中國麻風皮膚病雜志;2001年03期

6 鄧世全,蘭世華;左側髂骨惡性黑色素瘤1例[J];中國腫瘤臨床;2001年08期

7 戴宇平,鄭克立,梁月有,吳榮佩;腎惡性黑色素瘤一例報告[J];中華腎臟病雜志;2001年03期

8 王笑茹,霍峰,馬宏偉,陳啟新;頜下腺內惡性黑色素瘤1例報告[J];耳鼻咽喉頭頸外科;2001年05期

9 馬良,馬強;氣球樣惡性黑色素瘤1例報告[J];吉林醫(yī)學;2001年02期

10 郭守芳,張春華,韓紅,馬健,韓東,張士寧;142例惡性黑色素瘤的分期治療[J];臨床腫瘤學雜志;2001年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 涂亞庭;李延;陶娟;劉業(yè)強;;腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體在惡性黑色素瘤中的表達及意義[A];中華醫(yī)學會第十二次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2006年

2 張文俊;江華;林子豪;袁湘斌;趙耀忠;孫美慶;章建林;張盈帆;;足部惡性黑色素瘤21例臨床分析[A];第四屆華東六省一市整形外科學術會議暨2007年浙江省整形、美容學術會議論文匯編[C];2007年

3 俞新民;熊文;;惡性黑色素瘤34例臨床及預后分析[A];2008年浙江省皮膚病學術會議論文匯編[C];2008年

4 林飛燕;謝宗宙;王泉江;;惡性黑色素瘤治療進展[A];2012全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2012年

5 張英;;32例惡性黑色素瘤的術后護理[A];中華護理學會全國腫瘤護理學術交流暨專題講座會議論文匯編[C];2009年

6 羅峻;;鼻腔鼻竇惡性黑色素瘤術后的護理[A];全國五官科護理學術交流暨專題講座會議論文匯編[C];2010年

7 北京快中子治療協(xié)作組;;快中子治療惡性黑色素瘤初報[A];Fast Neutron Radiation Therapy--Proceedings of CCAST (World Laboratory) Workshop[C];1999年

8 洪明理;叢敏;李云生;付治鋒;任家強;;惡性黑色素瘤的電鏡觀察[A];中國動物學會全國顯微與亞顯微形態(tài)科學分會第十次形態(tài)科學與顯微注射技術學術研討會論文摘要集[C];2000年

9 張海燕;;眼惡性黑色素瘤的臨床特點及治療分析[A];第四屆中國腫瘤學術大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術會議論文集[C];2006年

10 晉穎;劉巍;;惡性黑色素瘤治療及預后研究進展[A];第四屆中國腫瘤學術大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術會議論文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王倫;應加強惡性黑色素瘤防治[N];科技日報;2007年

2 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 師英強;手腳易長惡性黑色素瘤[N];健康時報;2009年

3 編譯 李勇;惡性黑色素瘤新藥開發(fā)前景可期[N];醫(yī)藥經濟報;2014年

4 北京腫瘤醫(yī)院 王倫;小心黑痣變成惡性黑色素瘤[N];北京日報;2005年

5 記者 何德功;診斷早期惡性黑色素瘤有新招[N];新華每日電訊;2004年

6 天津腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科教授 邢汝維;痣與黑色素瘤易區(qū)分[N];健康時報;2007年

7 朱國旺;提高認識 規(guī)范治療惡性黑色素瘤[N];中國醫(yī)藥報;2008年

8 朱國旺;隔離肢體熱灌注 改善惡性黑色素瘤療效[N];中國醫(yī)藥報;2008年

9 本報通訊員 王倫;警惕黑痣成惡性黑色素瘤[N];中國消費者報;2005年

10 陳超;讓惡性黑色素瘤原形畢露[N];科技日報;2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳海月;GPX3基因甲基化在惡性黑色素瘤發(fā)病機制中的研究[D];延邊大學;2016年

2 熊瑋;聚多巴胺表面修飾的紫杉醇納米顆粒抗惡性黑色素瘤的作用研究[D];南方醫(yī)科大學;2016年

3 李磊;成纖維細胞生長因子受體3在惡性黑色素瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究[D];山東大學;2016年

4 張凱;細絲蛋白A調控表皮生長因子受體活化在惡性黑色素瘤發(fā)病中的作用[D];河北醫(yī)科大學;2014年

5 王玉芳;惡性黑色素瘤細胞凋亡相關基因和蛋白表達譜[D];四川大學;2004年

6 殷迪;功能化氧化石墨烯運載Stat3-siRNA質粒治療小鼠惡性黑色素瘤實驗研究[D];吉林大學;2013年

7 謝小雪;不同溫度熱療對小鼠惡性黑色素瘤增殖和侵襲能力的影響[D];中南大學;2010年

8 鄭東輝;載藥納米微粒對惡性黑色素瘤治療作用體內、體外實驗研究[D];南京醫(yī)科大學;2009年

9 張國強;癌基因PPO在惡性黑色素瘤中表達的意義及其體內外實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2011年

10 吳宏;PTEN/MMAC1/TEP1腫瘤抑制基因在人惡性黑色素瘤中的研究及其意義[D];第二軍醫(yī)大學;2000年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 呂麗t，

本文編號：940895