本文關(guān)鍵詞：泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者的IL36RN基因突變分析

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【摘要】：研究背景泛發(fā)性膿皰型銀屑病(Generalizedpustularpsoriasis，GPP)是銀屑病(psoriasis)中比較少見的一種類型，臨床特點(diǎn)是突然發(fā)生的泛發(fā)全身的紅斑和無菌性膿皰，病情反復(fù)發(fā)作且常伴有高熱。本病的誘發(fā)因素包括懷孕、感染及藥物誘發(fā)等等。近年來，許多報(bào)道證實(shí)某些源自于IL36RN基因的隱性等位基因突變(純合或復(fù)雜合突變)是GPP的遺傳因素，而許多源自于IL36RN的雜合突變被認(rèn)為是GPP的遺傳易感因素。此外，盡管GPP很長(zhǎng)一段時(shí)間以來一直被認(rèn)為是銀屑病的一種特殊的亞型，越來越多的研究表明GPP與尋常型銀屑病(Psoriasis vulgaris，PV)在病因?qū)W上是有差異性的。值得注意的是，GPP患者在臨床上通常會(huì)有兩種表現(xiàn)形式：泛發(fā)性膿皰型銀屑病不合并尋常型銀屑病皮損(只有泛發(fā)性膿皰型銀屑病)(GPP without PV，GPP alone)和泛發(fā)性膿皰型銀屑病皮損合并在其之前發(fā)生的、之后發(fā)生的、同時(shí)伴隨的尋常型銀屑病皮損(GPP withpreceding, later or accompanied by PV，GPP with PV)。最近，日本團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了在日本GPP患者中這兩種類型患者不同的遺傳異質(zhì)性，，并提出GPP alone和GPP with PV是兩種不同的臨床亞型，前者源于IL36RN基因突變，后者只是一種嚴(yán)重的伴隨膿皰暴發(fā)癥狀的尋常型銀屑病。而不久前，李明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)中國(guó)GPP患者中兒童型泛發(fā)性膿皰型銀屑病(pediatric-onset GPP，PGPP)和成人型泛發(fā)性膿皰型銀屑病(adult-onsetGPP，AGPP)的IL36RN基因突變頻率具有顯著性差異。 目的通過檢測(cè)中國(guó)漢族GPP、PV患者的IL36RN基因突變位點(diǎn)，研究GPP和PV患者、GPP alone和GPP with PV以及PGPP和AGPP患者之間的遺傳異質(zhì)性。 方法收集整理中國(guó)漢族的62例散發(fā)GPP患者(17例GPPaloneVS45例GPP withPV；16例PGPP VS46例AGPP)，174例散發(fā)PV患者，抽取患者及96名無親緣關(guān)系的健康對(duì)照的血樣，提取外周血DNA，進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)，擴(kuò)增上述樣本IL36RN基因的全部外顯子編碼區(qū)及其側(cè)翼序列，然后對(duì)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物直接測(cè)序后進(jìn)行序列分析，檢測(cè)IL36RN基因的突變位點(diǎn)。 結(jié)果通過對(duì)中國(guó)漢族GPP、PV患者及正常對(duì)照進(jìn)行突變檢測(cè)，在29名GPP患者中發(fā)現(xiàn)2個(gè)未報(bào)道過的變體和4個(gè)已知的IL36RN突變，其中18名患者攜帶隱性等位基因(純合或復(fù)雜合)突變，11名患者攜帶雜合突變。12例尋常型銀屑病患者和6例正常對(duì)照也發(fā)現(xiàn)攜帶了雜合突變。統(tǒng)計(jì)分析比較IL36RN突變頻率結(jié)果顯示，GPP和PV患者兩組、GPP alone和GPP alone兩組均具有顯著性差異。但是PGPP和AGPP兩組未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。 結(jié)論發(fā)現(xiàn)了2個(gè)未報(bào)道過的及4個(gè)已報(bào)道過的與GPP相關(guān)的IL36RN基因變體，進(jìn)一步證實(shí)了IL36RN基因突變是中國(guó)漢族GPP患者發(fā)病的遺傳基礎(chǔ)。該研究提示了GPP和PV是源自不同病因的兩種疾病，并首次提出中國(guó)漢族散發(fā)GPP患者中GPP alone和GPPwith PV兩組疾病具有遺傳異質(zhì)性。
【關(guān)鍵詞】：GPP IL36RN基因 基因突變
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R758.63
【目錄】：

• 研究生導(dǎo)師簡(jiǎn)介5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 主要符號(hào)表11-12
• 第一章 前言12-15
• 1.1 GPP 的臨床及組織病理學(xué)特點(diǎn)12-13
• 1.2 GPP 的遺傳學(xué)研究進(jìn)展13-15
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法15-30
• 2.1 研究對(duì)象15-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑17-18
• 2.3 實(shí)驗(yàn)相關(guān)儀器18-19
• 2.4 分析軟件和電子數(shù)據(jù)庫查詢信息19-20
• 2.5 實(shí)驗(yàn)方法20-30
• 第三章 結(jié)果30-36
• 3.1 臨床資料30-32
• 3.2 測(cè)序結(jié)果32-35
• 3.335-36
• 3.4 致病性預(yù)測(cè)36
• 第四章 討論與展望36-40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 附錄42-44
• 綜述44-50
• 參考文獻(xiàn)48-50
• 研究生期間發(fā)表論文50-51
• 附件51-70
• 致謝70

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號(hào)：938086