本文關(guān)鍵詞：咖啡因微乳局部靶向給藥系統(tǒng)用于抑制UVB誘導(dǎo)皮膚癌的研究

  更多相關(guān)文章： 咖啡因 微乳 局部用藥 藥動(dòng)學(xué)研究 凋亡細(xì)胞

【摘要】：咖啡因局部用藥能夠誘導(dǎo)紫外受損表皮細(xì)胞凋亡,進(jìn)而抑制UVB誘導(dǎo)皮膚癌的發(fā)生。但是由于咖啡因是親水性小分子,不容易透過皮膚表面的角質(zhì)層進(jìn)入皮膚內(nèi)部發(fā)揮作用。因此本實(shí)驗(yàn)研究的目的是設(shè)計(jì)開發(fā)新型微乳系統(tǒng)作為咖啡因局部用藥載體以促進(jìn)咖啡因滲透通過角質(zhì)層進(jìn)入皮膚內(nèi)部進(jìn)而增加在皮膚內(nèi)的滯留量,更好地發(fā)揮咖啡因的藥效以抑制皮膚癌的發(fā)生。在本研究中以咖啡因的溶解度和偽三元相圖中水包油微乳區(qū)域面積為指標(biāo)分別選擇油酸聚乙二醇甘油酯為油相,聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑,三縮四乙二醇為助表面活性劑,表面活性劑/助表面活性劑的質(zhì)量比為2:1。在最優(yōu)偽三元相圖中,沿著水稀釋線DL1/3(油與表活/助表混合物的質(zhì)量比為1:3,w/w)選擇含水量分別為50、60、70和80%的微乳處方(ME1-ME4)并進(jìn)行物理化學(xué)表征。最優(yōu)微乳處方ME4外觀澄清透明,透射電鏡照片顯示微乳液滴近似圓球形。ME1-ME4的粒徑范圍在27.45到103.80 nm范圍內(nèi),隨著含水量的增加而降低。電導(dǎo)率則隨著微乳中含水量的增加而增加。另外,最優(yōu)微乳處方ME4表現(xiàn)出良好的離心穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性。利用體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)在ME1-ME4中篩選出最優(yōu)微乳處方,結(jié)果顯示ME4促進(jìn)咖啡因滲透通過角質(zhì)層,顯著增加了咖啡因在皮膚內(nèi)的滯留量,因此被選為最優(yōu)處方,其主要成份包括5%(w/w)油酸聚乙二醇甘油酯,15%(w/w)Smix(表活/助表混合物,二者質(zhì)量比為2:1),80%(w/w)水相。將親水性熒光染料羅丹明B包載入ME4進(jìn)行經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn),通過觀察皮膚各層熒光強(qiáng)度進(jìn)一步證實(shí)了ME4能夠改善親水性藥物的皮膚靶向性。在體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)中,ME4中的咖啡因的皮膚內(nèi)滯留量明顯高于對(duì)照處方,與體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。而且,ME4體外經(jīng)皮累積滲透量同體內(nèi)藥時(shí)曲線下面積具有點(diǎn)對(duì)點(diǎn)相關(guān)性。而在體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中,咖啡因以ME4為局部用藥載體時(shí),增加了紫外受損表皮中凋亡細(xì)胞數(shù)目。綜上所述,本研究中的最優(yōu)微乳處方ME4能夠顯著改善咖啡因的皮膚滯留量,為誘導(dǎo)紫外受損細(xì)胞凋亡進(jìn)而抑制皮膚癌發(fā)生提供了大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究基礎(chǔ),具有廣闊的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：咖啡因 微乳 局部用藥 藥動(dòng)學(xué)研究 凋亡細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-23
• 1.1 皮膚癌的發(fā)生和防治10-12
• 1.1.1 皮膚癌的發(fā)生10-11
• 1.1.2 皮膚癌的防治11-12
• 1.2 細(xì)胞凋亡與腫瘤的防治12
• 1.3 咖啡因的介紹12-16
• 1.4 微乳載體的介紹16-21
• 1.4.1 微乳的定義和結(jié)構(gòu)16-17
• 1.4.2 微乳的特性17
• 1.4.3 微乳的形成機(jī)理17-18
• 1.4.4 微乳的處方組成18-19
• 1.4.5 微乳相圖的研究19-20
• 1.4.6 微乳經(jīng)皮給藥系統(tǒng)20-21
• 1.5 課題設(shè)計(jì)21-23
• 1.5.1 選題的意義21-22
• 1.5.2 主要研究內(nèi)容22-23
• 第二章 微乳處方篩選23-40
• 2.1 試劑與儀器23-24
• 2.1.1 試劑23
• 2.1.2 儀器23-24
• 2.2 咖啡因體外HPLC含量分析方法24-25
• 2.2.1 咖啡因儲(chǔ)備液的配制24
• 2.2.2 色譜條件24
• 2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制24
• 2.2.4 方法學(xué)驗(yàn)證24-25
• 2.3 咖啡因在各油相中溶解度的測(cè)定25
• 2.4 微乳中偽三元相圖的繪制25-26
• 2.5 微乳處方的初步篩選26-27
• 2.5.1 油相的選擇26
• 2.5.2 表面活性劑的篩選26
• 2.5.3 助表面活性劑的篩選26-27
• 2.5.4 表面活性劑和助表面活性劑質(zhì)量比的篩選27
• 2.6 咖啡因微乳和對(duì)照處方的制備27
• 2.7 咖啡因微乳的表征27-28
• 2.7.1 微乳的外觀狀態(tài)27
• 2.7.2 微乳類型的鑒別27-28
• 2.7.3 微乳的形態(tài)學(xué)考察28
• 2.7.4 微乳粒徑的測(cè)定28
• 2.7.5 微乳電導(dǎo)率的測(cè)定28
• 2.8 微乳的穩(wěn)定性考察28-29
• 2.8.1 離心穩(wěn)定性28
• 2.8.2 長期穩(wěn)定性28-29
• 2.9 結(jié)果與討論29-39
• 2.9.1 HPLC色譜圖29
• 2.9.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制29-30
• 2.9.3 方法學(xué)驗(yàn)證30-31
• 2.9.4 檢測(cè)限和定量限31
• 2.9.5 微乳成分篩選31-35
• 2.9.6 咖啡因微乳的制備35-37
• 2.9.7 咖啡因微乳的表征37-39
• 2.10 本章小結(jié)39-40
• 第三章 微乳處方優(yōu)化40-49
• 3.1 試劑與儀器40-41
• 3.1.1 試劑40
• 3.1.2 儀器40-41
• 3.2 離體豬皮的制備與預(yù)處理41
• 3.3 處方制備41
• 3.4 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)41-42
• 3.4.1 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)裝置41
• 3.4.2 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)方法41-42
• 3.5 HPLC色譜條件42
• 3.6 數(shù)據(jù)處理42-44
• 3.7 咖啡因回收率考察44
• 3.8 激光共聚焦顯微鏡實(shí)驗(yàn)44
• 3.9 結(jié)果和討論44-47
• 3.9.1 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)44-46
• 3.9.2 激光共聚焦顯微鏡實(shí)驗(yàn)46-47
• 3.10 本章小結(jié)47-49
• 第四章體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)49-62
• 4.1 試劑和儀器49-50
• 4.1.1 試劑49
• 4.1.2 儀器49-50
• 4.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物50
• 4.3 咖啡因體內(nèi)HPLC分析方法50-51
• 4.3.1 HPLC色譜條件50
• 4.3.2 血液樣品的處理50
• 4.3.3 體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制50-51
• 4.3.4 方法學(xué)驗(yàn)證51
• 4.4 體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究51-52
• 4.4.1 處方制備51
• 4.4.2 實(shí)驗(yàn)方法51-52
• 4.4.3 數(shù)據(jù)處理52
• 4.5 體內(nèi)外相關(guān)性研究52-53
• 4.6 體內(nèi)藥效學(xué)研究53-54
• 4.6.1 急性紫外光損傷實(shí)驗(yàn)方法53
• 4.6.2 曬傷細(xì)胞（凋亡細(xì)胞）的測(cè)定53-54
• 4.7 結(jié)果和討論54-61
• 4.7.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制54
• 4.7.2 方法學(xué)驗(yàn)證54-56
• 4.7.3 體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究56-58
• 4.7.4 體內(nèi)外相關(guān)性研究58-59
• 4.7.5 體內(nèi)藥效學(xué)研究59-61
• 4.8 本章小結(jié)61-62
• 第五章 全文結(jié)論及展望62-64
• 5.1 主要結(jié)論62-63
• 5.2 展望63-64
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 發(fā)表論文及科研情況說明70-71
• 致謝71-72

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于春梅;鄒德君;肖榮權(quán);;UVB治療老年缺血性心臟病30例[J];醫(yī)學(xué)信息薈萃;1993年01期

2 祁懷山,魯智勇;得寶松局封聯(lián)合UVB治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛249例[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2005年03期

3 吉璽;駱丹;繆旭;林向飛;;表沒食子兒茶素沒食子酸酯減輕UVB誘導(dǎo)的朗格漢斯細(xì)胞凋亡作用[J];中華皮膚科雜志;2006年06期

4 陳富剛;;曲安奈德局封聯(lián)合UVB治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛62例臨床分析[J];海南醫(yī)學(xué);2009年12期

5 劉媛;楊文;陳美蓉;姚進(jìn);蔣沁;;表沒食子兒茶素沒食子酸酯抑制UVB介導(dǎo)的晶狀體上皮細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];眼科新進(jìn)展;2011年06期

6 徐麗賢;駱丹;吉璽;林向飛;朱潔;繆旭;;UVB誘導(dǎo)皮膚免疫抑制和表沒食子兒茶素沒食子酸酯光保護(hù)作用[J];中華皮膚科雜志;2006年09期

7 顧偉程;;中波紫外線(UVB)治療手部變應(yīng)性接觸性皮炎[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚病學(xué)分冊(cè);1984年03期

8 王吉松;;穴位埋線聯(lián)合窄波UVB治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2013年04期

9 王平,畢志剛;UVB誘發(fā)皮膚癌的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);2005年01期

10 周漸云;梁裕華;;消白酊聯(lián)合窄波UVB治療白癜風(fēng)30例臨床觀察[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2012年09期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 陳家福;羅文輝;李菲;;UVB與匹多莫德對(duì)中老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

2 朱瑾波;陳慧靈;曹偉杰;;博禾祛斑霜及其主要成分UVB誘導(dǎo)豚鼠皮膚色素沉著的干預(yù)作用[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)第五次學(xué)術(shù)年會(huì);全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合皮膚病診療新進(jìn)展高級(jí)研修班論文集[C];2008年

3 張汝芝;朱文元;謝芳;韓洪方;;植物提取物對(duì)UVB誘導(dǎo)的色素沉著斑的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

4 謝曉莉;;窄頻紫外光(UVB)治療白癜風(fēng)的臨床研究[A];中國美容與整形醫(yī)師大會(huì)論文匯編[C];2005年

5 查永生;;窄波UVB治療白癜風(fēng)的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

6 吳迪;許陽;周炳榮;駱丹;;黃芩苷對(duì)UVB輻射后光產(chǎn)物產(chǎn)生及清除的影響[A];2012全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

7 鄭思俊;張慶費(fèi);夏檑;侯慶武;林明銳;;上海人工綠地群落UVB屏蔽效率與冠層特征關(guān)系初步研究[A];第十屆中國科協(xié)年會(huì)論文集（二）[C];2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 吳亮宇;UVB對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的輻射損傷及茶多酚的保護(hù)作用[D];浙江大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 高薇;五味子對(duì)UVB輻射人皮膚細(xì)胞損傷的保護(hù)機(jī)制[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 馬惠賢;咖啡因微乳局部靶向給藥系統(tǒng)用于抑制UVB誘導(dǎo)皮膚癌的研究[D];天津大學(xué);2015年

3 張雪;頭發(fā)纖維表面受UVB輻射損傷的研究[D];江南大學(xué);2007年

4 陳善文;極大螺旋藻和微小小球藻對(duì)UVB增強(qiáng)及有機(jī)質(zhì)增富的響應(yīng)[D];暨南大學(xué);2001年

5 張水奎;UVB輻射與N沉降復(fù)合作用對(duì)毛竹凋落葉分解的影響[D];浙江農(nóng)林大學(xué);2013年

6 范饒千;芍藥苷對(duì)UVB誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞P53基因和蛋白表達(dá)的影響[D];青島大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：907157