本文關(guān)鍵詞：阿維A聯(lián)合干擾素α及光療對蕈樣肉芽腫的療效及作用機(jī)制的研究

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【摘要】：蕈樣肉芽腫是一種皮膚T細(xì)胞淋巴瘤,屬于惰性腫瘤,進(jìn)展較慢,在紅斑及斑塊期不提倡過度積極治療,而到腫瘤期,特別是侵犯骨髓及周身系統(tǒng)必須進(jìn)行化療。治療蕈樣肉芽腫的方法有很多,包括阿維A,干擾素α、β,光療,細(xì)胞毒性藥物等,究竟效果如何?尚缺乏系統(tǒng)研究。本文針對8例蕈樣肉芽腫患者采用阿維A聯(lián)合干擾素α及光療治療,取得了較好的效果,并探討其作用機(jī)制。目的:探討阿維A聯(lián)合干擾素α及光療對蕈樣肉芽腫的臨床療效及可能作用機(jī)制。方法:1.選取臨床及病理及免疫病理診斷蕈樣肉芽腫患者8例,8例患者均經(jīng)組織病理及免疫組織化學(xué)證實(shí)。組織病理:均表現(xiàn)為真皮淺層密集淋巴樣細(xì)胞浸潤,部分病例細(xì)胞核呈腦回狀;部分見親表皮現(xiàn)象及Pautrier微膿腫;部分見淋巴細(xì)胞沿基底細(xì)胞呈線狀排列;部分病例見到異形淋巴細(xì)胞。免疫組織化學(xué):浸潤淋巴細(xì)胞均強(qiáng)陽性表達(dá)CD3,不表達(dá)CD20,部分表達(dá)CD4和/或CD8,Ki67表達(dá)在5%左右。其中紅斑期5例,斑塊期2例,腫瘤期1例。給予口服阿維A,每日20mg;肌注干擾素α100萬u,每日或隔日一次肌注;NB-UVB照射,最初劑量0.2 J,每周2次或隔日一次照射。2.體外培養(yǎng)人淋巴瘤細(xì)胞株HUT78,用干擾素α濃度分別為5000u/L、10000u/L、20000 u/L,阿維A濃度分別為0.1umol/L1.0umol/L10umol/L,以及聯(lián)合應(yīng)用阿維A濃度為0.5umol/L,干擾素α濃度分別為2500u/L、10000u/L進(jìn)行干預(yù),觀察培養(yǎng)上清24h、48h、72h細(xì)胞因子IL-5、6、7、13的改變。結(jié)果:1)8例蕈樣肉芽腫患者治愈4例,緩解4例,治療時(shí)間1個(gè)月-1年;2)有2例患者臨床緩解后停藥3-5個(gè)月復(fù)發(fā);3)體外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,IL-5表達(dá)水平在聯(lián)合組藥物處理72h后,較對照組降低(p0.01);4)IL-6表達(dá)水平在干擾素組,在相同的作用時(shí)間條件下,隨藥物濃度增加表達(dá)增高,存在劑量效應(yīng);在相同的濃度作用條件下,隨藥物處理時(shí)間延長表達(dá)增高,存在時(shí)間反應(yīng)關(guān)系;在聯(lián)合組藥物處理24h、48h、72h后,基本上較對照組表達(dá)增高(p0.01);5)IL-7表達(dá)水平在阿維A組(p0.01)、干擾素組(p0.01)和聯(lián)合組(p0.01)在藥物處理24h后,均有一過性增高;48h、72h回復(fù)到正常表達(dá)水平;6)IL-13表達(dá)水平與對照組相比未見明顯差異。結(jié)論:1)阿維A聯(lián)合干擾素α及光療對三期蕈樣肉芽腫患者均安全、有效,提倡推廣應(yīng)用;2)蕈樣肉芽腫患者需長期維持治療,停藥后復(fù)發(fā)率較高;3)其作用機(jī)制可能與阿維A和干擾素下調(diào)IL-5、上調(diào)IL-6、一過性上調(diào)IL-7的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：阿維A 干擾素 光療 蕈樣肉芽腫 療效 HUT78細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 引言4-5
• 英文單詞縮寫5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 第1章 綜述11-16
• 1.皮膚T細(xì)胞淋巴瘤11-12
• 2. 蕈樣肉芽腫的治療12-14
• 3.蕈樣肉芽腫的發(fā)病機(jī)制14-16
• 第2章 實(shí)驗(yàn)研究16-46
• 第3章 討論46-50
• 第4章 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果57-58
• 致謝58

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本文編號(hào)：869010