MicroRNA-155和SOCS 1在銀屑病患者皮膚中的表達及作用機制
發(fā)布時間:2017-09-08 16:31
本文關(guān)鍵詞:MicroRNA-155和SOCS 1在銀屑病患者皮膚中的表達及作用機制
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【摘要】:[目的]研究microRNA-155(miR-155)和SOCS1、STAT3基因在銀屑病患者皮損區(qū)及非皮損區(qū)皮膚中的表達差異及表達定位;探索調(diào)控小鼠皮膚miR-155表達對SOCS1、 STAT3及相關(guān)炎性細胞因子表達的影響。[方法]活檢切取12名尋常型銀屑病患者皮損及鄰近非皮損區(qū)的皮膚組織,石蠟包埋。RT-PCR方法檢測并對比12對標本的皮損區(qū)和非皮損區(qū)中miR-155、STAT3、SOCS1基因的mRNA水平表達水平;對組織切片中的目的microRNA進行原位雜交,觀察miR-155在皮膚組織中的表達位置;用免疫組織化學(xué)方法對SOCS1蛋白和兩種磷酸化STAT3蛋白的表達進行觀察、分析。建立小鼠銀屑病模型,通過miR-155激動劑、拮抗劑皮內(nèi)注射干預(yù)miR-155的表達,PCR及WB方法檢測干預(yù)對STAT、SOCS1及相關(guān)炎性細胞因子表達的影響。[結(jié)果]MiR-155在皮損區(qū)的表達顯著高于非皮損區(qū)(P=0.0005);在皮膚的表皮、真皮均有表達,定位在細胞核,基底層表達較高。銀屑病患者皮損區(qū)STAT3、SOCS1基因的mRNA表達水平明顯高于非皮損區(qū)(P=0.0002;P=0.0081);兩種磷酸化STAT3蛋白、SOCS1蛋白主要表達在角質(zhì)形成細胞的細胞核,蛋白在皮損區(qū)的表達水平均明顯高于非皮損區(qū)(P0.05)。與對照皮損區(qū)相比較,miR-155拮抗劑干預(yù)的小鼠模型銀屑病樣皮損內(nèi)SOCS1的蛋白表達水平顯著升高,而在mRNA表達水平無明顯變化;STAT3基因mRNA表達水平、蛋白表達水平均降低;TNF-α、IL-23、IL-6 mRNA表達水平顯著降低,IL-17 mRNA表達水平顯示出了降低趨勢;miR-155激動劑干預(yù)后皮損未見SOCS1、STAT3、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-17表達水平的變化。[結(jié)論]MiR-155、STAT3及SOCS1基因在銀屑病皮損區(qū)較非皮損區(qū)中表達上調(diào)并主要定位在細胞核。拮抗miR-155表達可能通過miRNA155-SOCS1軸降低銀屑病模型皮損中STAT3基因和相關(guān)炎性細胞因子的表達,因此miR-155可能是治療銀屑病的靶標之一。
【關(guān)鍵詞】:銀屑病 微小核糖核酸 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 細胞因子信號傳導(dǎo)抑制因子 微小核糖核酸拮抗劑
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R758.63
【目錄】:
- 引言4-6
- 中文摘要6-7
- ABSTRACT7-9
- 第一部分 MICRORNA-155在銀屑病患者皮膚中的表達及定位9-18
- 前言9-10
- 1 材料與方法10-13
- 2 結(jié)果13-14
- 3 討論14-15
- 參考文獻15-18
- 第二部分 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子STAT3基因及細胞因子信號傳導(dǎo)抑制因子SOCS1基因在尋常型銀屑病患者皮膚中的表達18-26
- 前言18
- 1 材料與方法18-20
- 2 結(jié)果20-23
- 3 討論23-24
- 參考文獻24-26
- 第三部分 干預(yù)小鼠銀屑病模型中MIRNA-155表達對相關(guān)蛋白和炎性細胞因子表達的影響26-38
- 前言26-27
- 1 材料與方法27-30
- 2 結(jié)果30-34
- 3 討論34-36
- 參考文獻36-38
- 綜述38-48
- 參考文獻43-48
- 附錄48-49
- 個人簡介49-50
- 致謝50-51
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1 王麗麗;MicroRNA-155和SOCS 1在銀屑病患者皮膚中的表達及作用機制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年
,本文編號:815084
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