本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-155和SOCS 1在銀屑病患者皮膚中的表達(dá)及作用機(jī)制

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【摘要】：[目的]研究microRNA-155(miR-155)和SOCS1、STAT3基因在銀屑病患者皮損區(qū)及非皮損區(qū)皮膚中的表達(dá)差異及表達(dá)定位；探索調(diào)控小鼠皮膚miR-155表達(dá)對(duì)SOCS1、 STAT3及相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響。[方法]活檢切取12名尋常型銀屑病患者皮損及鄰近非皮損區(qū)的皮膚組織,石蠟包埋。RT-PCR方法檢測(cè)并對(duì)比12對(duì)標(biāo)本的皮損區(qū)和非皮損區(qū)中miR-155、STAT3、SOCS1基因的mRNA水平表達(dá)水平；對(duì)組織切片中的目的microRNA進(jìn)行原位雜交,觀察miR-155在皮膚組織中的表達(dá)位置；用免疫組織化學(xué)方法對(duì)SOCS1蛋白和兩種磷酸化STAT3蛋白的表達(dá)進(jìn)行觀察、分析。建立小鼠銀屑病模型,通過(guò)miR-155激動(dòng)劑、拮抗劑皮內(nèi)注射干預(yù)miR-155的表達(dá),PCR及WB方法檢測(cè)干預(yù)對(duì)STAT、SOCS1及相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響。[結(jié)果]MiR-155在皮損區(qū)的表達(dá)顯著高于非皮損區(qū)(P=0.0005)；在皮膚的表皮、真皮均有表達(dá),定位在細(xì)胞核,基底層表達(dá)較高。銀屑病患者皮損區(qū)STAT3、SOCS1基因的mRNA表達(dá)水平明顯高于非皮損區(qū)(P=0.0002；P=0.0081)；兩種磷酸化STAT3蛋白、SOCS1蛋白主要表達(dá)在角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞核,蛋白在皮損區(qū)的表達(dá)水平均明顯高于非皮損區(qū)(P0.05)。與對(duì)照皮損區(qū)相比較,miR-155拮抗劑干預(yù)的小鼠模型銀屑病樣皮損內(nèi)SOCS1的蛋白表達(dá)水平顯著升高,而在mRNA表達(dá)水平無(wú)明顯變化;STAT3基因mRNA表達(dá)水平、蛋白表達(dá)水平均降低；TNF-α、IL-23、IL-6 mRNA表達(dá)水平顯著降低,IL-17 mRNA表達(dá)水平顯示出了降低趨勢(shì)；miR-155激動(dòng)劑干預(yù)后皮損未見(jiàn)SOCS1、STAT3、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-17表達(dá)水平的變化。[結(jié)論]MiR-155、STAT3及SOCS1基因在銀屑病皮損區(qū)較非皮損區(qū)中表達(dá)上調(diào)并主要定位在細(xì)胞核。拮抗miR-155表達(dá)可能通過(guò)miRNA155-SOCS1軸降低銀屑病模型皮損中STAT3基因和相關(guān)炎性細(xì)胞因子的表達(dá),因此miR-155可能是治療銀屑病的靶標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：銀屑病 微小核糖核酸 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子 微小核糖核酸拮抗劑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R758.63
【目錄】：

• 引言4-6
• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-9
• 第一部分 MICRORNA-155在銀屑病患者皮膚中的表達(dá)及定位9-18
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-13
• 2 結(jié)果13-14
• 3 討論14-15
• 參考文獻(xiàn)15-18
• 第二部分 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子STAT3基因及細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子SOCS1基因在尋常型銀屑病患者皮膚中的表達(dá)18-26
• 前言18
• 1 材料與方法18-20
• 2 結(jié)果20-23
• 3 討論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第三部分 干預(yù)小鼠銀屑病模型中MIRNA-155表達(dá)對(duì)相關(guān)蛋白和炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響26-38
• 前言26-27
• 1 材料與方法27-30
• 2 結(jié)果30-34
• 3 討論34-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 綜述38-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 附錄48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)介49-50
• 致謝50-51

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王麗麗;MicroRNA-155和SOCS 1在銀屑病患者皮膚中的表達(dá)及作用機(jī)制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

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本文編號(hào)：815084