本文關(guān)鍵詞：氣候因素對(duì)濕疹發(fā)病和皮膚屏障功能的影響

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【摘要】：第一部分背景和目的：濕疹是由遺傳及環(huán)境等多方面因素共同作用引起的皮膚病,氣候因素與濕疹發(fā)病的相關(guān)性尚不明了。本研究擬探索特定氣候因素對(duì)上海地區(qū)濕疹發(fā)病的影響。研究對(duì)象與方法：收集2007至2011年間復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科門診各病種每日就診量,疾病分類采用《臨床皮膚病學(xué)》分類標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)收集該時(shí)間段內(nèi)上海地區(qū)各氣象因素指標(biāo),包括室外溫度、二氧化硫(S02)、二氧化氮(NO2)、PM10、PM2.5、臭氧(03)以及相對(duì)濕度。統(tǒng)計(jì)分析濕疹就診量與各氣象因素之間的關(guān)系,并運(yùn)用廣義相加泊松回歸模型(Generalized additive model, GAM)研究各氣象因素對(duì)門診濕疹就診人數(shù)影響的效應(yīng)系數(shù)及滯后天數(shù)。結(jié)果：2007至2011年間復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科門診總量為2683778人次,其中濕疹門診總量為510158人次,平均每日濕疹就診人數(shù)為279.4人次。5年間各氣象指標(biāo)基本穩(wěn)定,日平均氣溫為17.44℃,平均相對(duì)濕度為58.87%,平均S02水平為42.31μg/m3,平均N02水平為60.22μg/m3,平均PM1o水平為83.24μg/m3,平均PM2.5水平為55.62μg/m3,平均O3水平為68.99μg/m3。相關(guān)分析顯示濕疹就診人數(shù)與溫度、SO2、NO2、PM10呈正相關(guān),與相對(duì)濕度呈負(fù)相關(guān)。廣義相加泊松回歸模型統(tǒng)計(jì)分析顯示,當(dāng)相對(duì)濕度增加、室外溫度降低、PMlo降低、SO2及N02水平降低時(shí),濕疹的就診人數(shù)顯著降低(p0.05),其效應(yīng)系數(shù)分別為-0.4108,0.7180,0.04535,0.1198,0.2505,且SO2、NO2、相對(duì)濕度和PM10對(duì)濕疹就診人數(shù)的影響均具有一定的滯后效應(yīng)。結(jié)論：2007至2011年間,上海地區(qū)濕疹就診人數(shù)與PM10、SO2、NO2水平呈正相關(guān),與相對(duì)濕度呈負(fù)相關(guān),且相對(duì)濕度、PM10、SO2、NO2對(duì)濕疹就診人數(shù)的影響具有一定的滯后效應(yīng)。第二部分目的：深入探索PM25對(duì)HaCaT細(xì)胞的影響及可能機(jī)制。材料與方法：選用不同濃度的PM25樣品(10 μg/mL,25 μg/mL,50μg/mL,100μg/mL和200μg/mL)刺激人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT細(xì)胞),采用流式細(xì)胞技術(shù)以及細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒(CCK-8)分別檢測(cè)細(xì)胞存活率,并繪制細(xì)胞生存/抑制曲線；對(duì)不同濃度PM2.5樣品刺激后的HaCaT細(xì)胞利用RealTime PCR, Western blot的方法分別檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)絲聚蛋白和RPTN、兜甲蛋白和內(nèi)披蛋白mRNA及蛋白水平的變化。運(yùn)用ELISA方法檢測(cè)PM25樣品刺激HaCaT細(xì)胞后,細(xì)胞因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8,TNF-α, GM-CSF, TSLP)的表達(dá)變化。結(jié)果：經(jīng)過不同濃度或相同濃度但處理時(shí)間不同的PM2.5樣品刺激HaCaT細(xì)胞后,用CCK-8檢測(cè)細(xì)胞生存率,觀察到HaCaT細(xì)胞生存率隨PM2.5樣品濃度升高和刺激時(shí)間延長其生存率逐漸降低。同時(shí)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)到的細(xì)胞凋亡率隨PM2.5樣品濃度的升高而明顯升高。當(dāng)PM2.5濃度升高時(shí),RealTime PCR和Western blot結(jié)果均提示HaCaT細(xì)胞中絲聚蛋白及RPTN表達(dá)有升高,同時(shí)細(xì)胞分泌GM-CSF、TSLP和TNF-α水平升高,但與此同時(shí),兜甲蛋白、內(nèi)披蛋白、IL-α、IL-β、IL-6和IL-8的表達(dá)水平變化無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：經(jīng)PM2.5暴露后,HaCaT細(xì)胞生存率下降,凋亡率增加；同時(shí)表達(dá)絲聚蛋白、RPTN蛋白以及細(xì)胞因子GM-CSF、TSLP和TNF-α水平升高。
【關(guān)鍵詞】：濕疹 氣候因素 PM_(2.5)引皮膚屏障功能
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R758.23
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 第一部分 氣候因素對(duì)濕疹就診量影響的相關(guān)性分析14-36
• 研究對(duì)象與方法14-18
• 結(jié)果18-32
• 討論32-35
• 小結(jié)35-36
• 第二部分 細(xì)顆粒物對(duì)H_AC_AT細(xì)胞的影響36-66
• 材料與方法36-51
• 結(jié)果51-62
• 討論62-65
• 小結(jié)65-66
• 全文總結(jié)66-67
• 參考文獻(xiàn)67-72
• 綜述72-81
• 參考文獻(xiàn)76-81
• 致謝81-83

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本文編號(hào)：791423