本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在蕈樣肉芽腫發(fā)病中的相關(guān)性研究

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【摘要】：前言蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides, MF)是最常見的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma, CTCL),因其蘑菇形的皮損而得名。其特征性的組織學(xué)改變是小至中等大、核染色質(zhì)深呈腦回狀伴透明胞質(zhì)的不典型淋巴細(xì)胞親表皮增生。經(jīng)典的MF經(jīng)歷斑片期、斑塊期和腫瘤期三個(gè)臨床分期。大部分MF病人可以持續(xù)穩(wěn)定在早期病變,只有少數(shù)病人發(fā)展至腫瘤期。導(dǎo)致這種現(xiàn)象出現(xiàn)的具體機(jī)制尚未完全明了。以往的研究表明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells, Treg)和樹突狀細(xì)胞(dendritic cells, DC)分別在其中起著重要的作用,但是對(duì)于這兩者在MF不同發(fā)展時(shí)期的影響程度和這兩者之間的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究的目的是通過(guò)在較大樣本量的MF病例中用免疫組化(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫熒光(immunofluorescence, IF)染色的方法探索Treg和三種皮膚DC：朗格罕細(xì)胞(langerhans cells, LC)、真皮樹突狀細(xì)胞(dermal dendritic cells, dDC)和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cells, pDC)在MF不同臨床分期中的分布和相互關(guān)系。第一部分Treg與DC在MI=不同發(fā)展階段的分布特點(diǎn)目的明確Treg和DC在MF各發(fā)展階段的分布特點(diǎn)及與腫瘤分期的關(guān)系方法采用IHC染色法檢測(cè)斑片期、斑塊期和腫瘤期MF組織中Treg和三種樹突狀細(xì)胞：LC、dDC和pDC的形態(tài)和分布特點(diǎn),正常皮膚作為對(duì)照。分別用FOXP3標(biāo)記Treg, CD207標(biāo)記LC, CD209標(biāo)記dDC, CD303標(biāo)記pDC。結(jié)果FOXP3定位于Treg的細(xì)胞核,在MF斑片/斑塊期數(shù)量明顯高于腫瘤期,斑片期和斑塊期無(wú)明顯區(qū)別,正常皮膚無(wú)FOXP3+細(xì)胞。和正常皮膚相比,各期MF病人均有真皮淺層LC的輕度增多,CD207定位于LC胞膜及胞質(zhì),在胞質(zhì)內(nèi)呈顆粒狀；dDC數(shù)量和腫瘤分期密切相關(guān),隨著腫瘤發(fā)展,數(shù)量呈遞增趨勢(shì),CD209定位于dDC的細(xì)胞膜；pDC數(shù)量在各期MF中均有輕度增多,與分期無(wú)明顯相關(guān)性,CD303定位于pDC胞膜。結(jié)論MF組織中腫瘤細(xì)胞間浸潤(rùn)的Treg數(shù)量與腫瘤分期有關(guān),斑片/斑塊期病變中Treg的數(shù)量明顯高于腫瘤期；各期MF真皮組織中均有少量LC和pDC的浸潤(rùn)；dDC的增生和腫瘤分期有明顯的相關(guān)性,腫瘤期MF中數(shù)量最多。第二部分MF中Treg和dDC的時(shí)空相關(guān)性目的揭示MF各發(fā)展階段中Treg和dDC的數(shù)量和空間位置的關(guān)系方法IHC染色后分別計(jì)數(shù)病變中每個(gè)高倍視野中FOXP3+、CD209+的平均細(xì)胞數(shù)。采用IF三重染色法檢測(cè)各期MF中Treg和dDC的相互位置關(guān)系。結(jié)果斑片、斑塊和腫瘤期MF組織中每個(gè)高倍視野中Treg和dDC的平均數(shù)分別是36,41,10和9,21,49。Treg浸潤(rùn)在腫瘤性T細(xì)胞之間,而dDC主要分布在靠近正常組織的腫瘤外圍區(qū),兩者之間無(wú)緊密接觸。結(jié)論斑片期和斑塊期MF組織中浸潤(rùn)的Treg數(shù)量明顯高于腫瘤期MF。相反,dDC的數(shù)量隨著MF的發(fā)展而增多。在各期MF中均未發(fā)現(xiàn)Treg和dDC在空間位置上有密切關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：蕈樣肉芽腫 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 英文縮略語(yǔ)注釋4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 第一部分 DC和Treg在MF不同發(fā)展階段的分布特點(diǎn)11-16
• —.材料11-12
• 二.試劑及方法12-13
• 三.結(jié)果13-15
• 小結(jié)15-16
• 第二部分 MF中Treg和dDC的時(shí)相關(guān)性16-19
• 一.材料16
• 二.試劑及方法16-17
• 三.結(jié)果17-18
• 小結(jié)18-19
• 結(jié)果圖表19-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 綜述36-42
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 附錄42-43
• 致謝43-44

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本文編號(hào)：687479