本文關(guān)鍵詞：1、甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚1例 2、低劑量砷長期暴露對HaCaT細胞增殖和凋亡的影響及人參皂甙Rg3的干預(yù)作用

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【摘要】：背景:扁平苔蘚是一種發(fā)生于皮膚、黏膜和指(趾)甲、毛囊的常見的病因不明的慢性炎癥性疾病,皮損通常為紫紅色多角形瘙癢性扁平丘疹,有特征性組織病理學(xué)變化。LP(lichen planus,扁平苔蘚)由Erasmus Wilson于1869年報道并命名。目前扁平苔蘚的確切病因仍不明,有自身免疫、遺傳、感染、精神、藥物、代謝和內(nèi)分泌等學(xué)說。由藥物引起的常見磺胺類、鏈霉素、青霉胺、金或汞制劑、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。國際上甲磺酸伊馬替尼是臨床上用于治療慢性粒細胞白血病(CML)、胃腸道間質(zhì)瘤的一線藥物。臨床上因甲磺酸伊馬替尼致扁平苔蘚樣藥疹并不多見,近年在國內(nèi)外文獻有報道,大多數(shù)報道均認(rèn)為認(rèn)為甲磺酸伊馬替尼引起的扁平苔蘚藥疹為自限性,不必要停止藥物。病例報告:患者男,76歲,以“全身多處紫紅色扁平丘疹伴瘙癢5個月”入院�；颊�6個月前因“小腸間質(zhì)瘤”行腫瘤切除術(shù)及肝轉(zhuǎn)移灶射頻消融治療。5個月前開始口服甲磺酸伊馬替尼每日400mg治療,期間未服用其他藥物。服藥2周左右雙手背出現(xiàn)紫紅色丘疹、斑塊伴瘙癢,曾外用糖皮質(zhì)激素軟膏治療效果不佳,后逐漸擴大發(fā)展至周身。實驗室檢查:血常規(guī):白細胞5.32×109/L,淋巴細胞0.84;皮膚組織病理(右上肢屈側(cè)):表皮角化過度,顆粒層楔形增厚,表皮突末端鋸齒狀增生,棘層肥厚,基底細胞液化變性,真皮淺層淋巴細胞帶狀浸潤。診斷:扁平苔蘚。結(jié)論:1.甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚臨床上少見,臨床醫(yī)師應(yīng)予以重視;2.甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)的扁平苔蘚以暴露部位為重,存在光敏感,應(yīng)注意避免日曬;背景:砷(As)既是人類致癌物也是有效的抗癌藥物,誘導(dǎo)砷暴露的最常見的皮膚癌是包括砷角化病、Bowen病、基底細胞癌和侵襲性鱗狀細胞癌。Ha Ca T細胞是人永生化角質(zhì)形成細胞株、無腫瘤特性。持續(xù)暴露于低濃度砷可使Ha Ca T細胞獲得惡性表型,已是公認(rèn)的砷致皮膚癌的細胞研究模型。有研究發(fā)現(xiàn)砷刺激可以促進Ha Ca T細胞增殖,抑制Ha Ca T細胞凋亡。提示凋亡抵抗可能是砷致Ha Ca T細胞惡性轉(zhuǎn)變的機制之一。人參是中藥材。人參皂甙Rg3是從植物紅參中微量提取的有效化學(xué)成分。人參皂甙Rg3的確切分子機制目前尚不清楚,已有實驗表明,人參皂甙Rg3能強效殺滅各種癌癥細胞,它可能有效地抑制腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)哺乳動物腫瘤細胞周期阻滯和凋亡。目前尚未見有關(guān)人參皂甙Rg3能否誘導(dǎo)Ha Ca T細胞凋亡干預(yù)砷誘發(fā)的惡性轉(zhuǎn)變的報道。在本實驗中,我們制備砷致Ha Ca T惡性表型細胞,分析砷刺激不同時期Ha Ca T細胞增殖、細胞周期和凋亡的變化,明確砷長期暴露對Ha Ca T細胞增殖和凋亡的影響。在此基礎(chǔ)上,利用流式細胞術(shù)檢測不同濃度人參皂甙Rg3對砷刺激的干預(yù)作用。以探討人參皂甙Rg3用于緩解慢性砷中毒導(dǎo)致的皮膚損害的前景。目的:研究長期低濃度砷刺激對Ha Ca T細胞增殖、周期、凋亡及人參皂甙Rg3干預(yù)砷對低劑量砷長期暴露Ha Cat細胞的影響。方法:Ha Ca T細胞于低濃度砷為100n M持續(xù)培養(yǎng)22周后收集細胞。CCK8方法測定人參皂甙Rg3(0-200)μg/ml濃度范圍內(nèi)對正常Ha Ca T細胞生長影響,人參皂甙Rg3(0-100)μg/ml對低劑量砷長期暴露Ha Ca T細胞毒性,流式細胞術(shù)檢測分析低濃度砷刺激Ha Ca T細胞(0周、22周)的細胞周期、凋亡,及(5、10、20、40、80)μg/ml人參皂甙Rg3對低劑量砷長期暴露Ha Ca T細胞凋亡。結(jié)果:CCK8結(jié)果顯示人參皂甙Rg3對正常Ha Ca T細胞無明顯抑制生長作用,在人參皂甙(0-100)μg/ml內(nèi)細胞組之間無顯著性差異(P0.05);低劑量砷長期暴露Ha Ca T細胞與正常Ha Ca T細胞G2及(G2+S)期升高,具有增殖作用;低劑量砷持續(xù)刺激Ha Ca T細胞對比正常Ha Ca T細胞凋亡減少;不同濃度人參皂甙Rg3對低劑量砷長期暴露對Ha Cat細胞有生長抑制及凋亡作用凋亡率與作用藥物劑量呈正相關(guān)。結(jié)論:1.低劑量砷持續(xù)培養(yǎng)可促進Ha Ca T細胞增殖。2.低劑量砷持續(xù)刺激可抑制Ha Ca T細胞凋亡。3.人參皂甙Rg3能抑制砷刺激造成的Ha Ca T細胞過度生長。4.人參皂甙Rg3可干預(yù)砷誘發(fā)的凋亡抵抗。
【關(guān)鍵詞】：扁平苔蘚 甲磺酸伊馬替尼 光敏感 砷 人參皂甙Rg3 HaCaT細胞 細胞增殖 細胞周期 細胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R758.65
【目錄】：

• 論文一 甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚 1 例7-16
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11
• 材料11-13
• 討論13-14
• 結(jié)論14
• 參考文獻14-16
• 論文二 低劑量砷長期暴露對 Ha Ca T 細胞增殖和凋亡的影響及人參皂甙 Rg3 的干預(yù)作用16-35
• 中文摘要16-18
• 英文摘要18-21
• 前言21
• 材料和方法21-27
• 結(jié)果27-31
• 討論31-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-35
• 綜述35-41
• 參考文獻38-41
• 致謝41-42

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