本文關(guān)鍵詞：A431鱗狀細(xì)胞異種移植瘤模型中c-Kit信號(hào)通路誘導(dǎo)其對(duì)EGFRIs耐藥機(jī)制的影響

  更多相關(guān)文章： 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR) A c-Kit 鱗狀細(xì)胞癌

【摘要】：目的建立EGFRIs(吉非替尼)耐藥的EGFR野生型移植瘤模型,并研究其可能耐藥機(jī)制。方法雌性BALB/c裸鼠皮下注射A431細(xì)胞,腫瘤生長(zhǎng)到150×200mm~3,口服給予50mg/kg的吉非替尼,1次/d,連續(xù)25周后對(duì)EGFRIs產(chǎn)生耐藥。比較敏感和耐藥移植瘤的全基因組基因表達(dá)譜尋找目的基因。耐藥模型分別接受空白對(duì)照組、吉非替尼、目的基因抑制劑(AMG706),或它們的混合物治療21d,檢測(cè)腫瘤組織生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、目的基因以及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)情況。結(jié)果 C-kit在吉非替尼耐藥的A431異種移植瘤中過(guò)表達(dá),雙重阻斷EGFR和c-Kit信號(hào)有協(xié)同作用,引起細(xì)胞凋亡。結(jié)論 A431異種移植瘤模型中誘導(dǎo)的吉非替尼耐藥可能與c-Kit過(guò)表達(dá)有關(guān)。EGFRIs和c-Kit抑制劑的聯(lián)合治療可能阻斷這種耐藥機(jī)制,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
【作者單位】： 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院皮膚性病研究所;成都軍區(qū)總醫(yī)院急診科;四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院整形外科;
【關(guān)鍵詞】： 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR) A c-Kit 鱗狀細(xì)胞癌
【基金】：四川省科技廳課題基金支持(3JC0511)
【分類(lèi)號(hào)】：R739.5
【正文快照】： 皮膚鱗狀細(xì)胞癌(cutaneous squamous cell carcino-ma,CSCC)惡性程度較基底細(xì)胞癌高,可以破壞周?chē)M織器官,并可沿淋巴組織轉(zhuǎn)移到附近組織甚至全身轉(zhuǎn)移,早期治療以手術(shù)切除為主,對(duì)于皮膚與黏膜交界處的鱗癌、免疫功能低下的患者以及發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者需用全身化療。

【相似文獻(xiàn)】

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